胰岛素泵强化治疗对胃癌合并2型糖尿病患者的影响

夏明明

胃癌在消化系统恶性肿瘤疾病中属常见病，据WHO相关统计显示，胃癌发病率与致死率分别位居世界第5位与第3位，而在我国胃癌发病率位居首位，且每年以40万病例新增，在全球新增病例中占42%[1]。该病好发于50岁以上年龄阶段，而这一年龄阶段部分患者伴有糖尿病，极易引发并发症，严重危及患者生命安全。目前外科手术是治疗胃癌的主要手段，但手术治疗过程中，易出现应激性高血糖症。部分研究显示，胃癌合并2型糖尿病患者应激性高血糖症发生率较高[2]。同时部分研究显示，胃癌合并糖尿病患者经手术治疗后，其血糖水平升高会直接影响患者术后恢复及结局[3]。因此，手术治疗的同时采取有效措施进行血糖控制尤为必要。而目前多数研究发现，胰岛素泵治疗是最有效控制血糖方式[4]。本次研究胃癌合并2型糖尿病患者行手术治疗患者采取胰岛素泵强化治疗，效果显著，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入武穴市中医医院100例胃癌合并2型糖尿病行手术治疗患者，纳入时间为2019年1月-2020年6月，所有患者均经临床确诊为胃癌和2型糖尿病。诊断标准：（1）符合文献[5]《胃癌规范化诊疗指南（试行）》中“胃癌”的诊断标准，且影像学及病理学诊断确诊；（2）文献[6]符合《中国2型糖尿病防治指南（2013年版）》中“2型糖尿病”的诊断标准：空腹血糖（FBG）＞7.0 mmol/L；餐后 2 h 血糖（2 h BG）＞11.1 mmol/L；存在相对胰岛素不足及胰岛素抵抗；或存在胰岛素明显缺乏及胰岛素抵抗。纳入标准：（1）符合上述诊断标准；（2）年龄≥40岁且＜80岁；（3）行胃癌根治术治疗。排除标准：（1）1型糖尿病；（2）贫血、严重肝肾功能障碍；（3）有恶性肿瘤转移。以简单随机化法分为两组（各50例）。观察组，男29例，女21例，年龄42 ～79岁，平均（63.7±9.5）岁，体重指数（BMI）20 ～26 kg/m2，平均（23.9±1.6）kg/m2；对照组，男28例，女22例，年龄40 ～78岁，平均（62.8±8.5）岁，BMI 20 ～26 kg/m2，平均（24.3±1.4）kg/m2。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究符合医院伦理学要求，患者知晓本次研究并签署知情同意书。

1.2 方法

两组均接受胃癌根治术治疗。

1.2.1 对照组 围手术期给予胰岛素常规治疗，即：早晚餐前给予诺和锐30[诺和诺德（中国）制药有限公司，国药准字S20133006]皮下注射，6 U/次。

1.2.2 观察组 围手术期给予胰岛素泵强化治疗，即：利用美敦力Minimed 508型胰岛素泵于患者皮下预埋针头泵并注入门冬胰岛素[诺和诺德（中国）制药有限公司，国药准字J20050097]，胰岛素用量根据血糖水平、饮食习惯进行调整。血糖水平4.4 ～10.0 mmol/L，为可接受手术操作的血糖水平[5]。

1.3 观察指标及评价标准

（1）空腹血糖水平：于手术前、手术结束日、术后次日、出院日采集空腹肘静脉血5 ml，分离血清后采用葡萄糖氧化酶法测定两组空腹血糖（FPG）水平。（2）胰岛素抵抗：手术前后采用反射免疫法测定患者空腹胰岛素（FINS），并利用稳态模拟评估患者胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、对 数 化 的 HOMA-IR（lnHOMA-IR）；HOMA-IR=（FPG×FINS）/22.5，HOMA-IR正常指数为1，随胰岛抵抗水平升高，HOMA-IR＞1。（3）低血糖发生率及血糖达标时间：记录两组术后低血糖发生率、血糖达标时间，血糖达标评价标准，空腹血糖：3.9 ～6.1 mmol/L，餐后 2 h血糖 ＜7.8 mmol/L。（4）并发症：观察两组术后并发症发生率，包括切口感染、酮症酸中毒及呼吸道感染。（5）术后恢复情况：记录两组切口愈合时间、住院时间。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 22.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组不同时间FPG水平比较

两组手术前FPG水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组手术结束时FPG水平均明显上升（P＜0.05），而在术后次日、出院日FPG水平均呈降低趋势（P＜0.05），观察组术后各时间段FPG水平低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组不同时间FPG水平比较[mmol/L，（±s）]

表1 两组不同时间FPG水平比较[mmol/L，（±s）]

*与本组手术前比较，P＜0.05；#与本组手术结束时比较，P＜0.05。

组别 手术前 手术结束时 术后次日 出院日观察组（n=50） 6.92±1.65 8.45±1.70* 7.80±1.45# 6.34±1.20#对照组（n=50） 6.76±1.42 10.92±1.78* 9.06±1.50# 9.00±1.35#t值 0.520 7.096 4.271 10.413 P 值 0.632 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 两组FINS、lnHOMA-IR水平比较

观察组手术前后lnHOMA-IR、FINS水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），对照组术后lnHOMAIR、FINS水平较治疗前上升，差异有统计学意义（P＜0.05），观察组术后 lnHOMA-IR、FINS水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组lnHOMA-IR、FINS水平比较（±s）

表2 两组lnHOMA-IR、FINS水平比较（±s）

组别 lnHOMA-IR FINS（mU/L）术前 术后 t值 P值 术前 术后 t值 P值观察组（n=50） 0.85±0.23 0.78±0.24 1.489 0.104 8.90±1.86 8.68±1.75 0.609 0.542对照组（n=50） 0.78±0.20 1.65±0.23 20.183 0.000 9.12±2.10 15.12±2.88 11.903 ＜0.001 t值 1.624 18.506 0.554 13.513 P值 0.085 ＜0.001 0.602 0.000

2.3 两组低血糖发生率、血糖达标时间比较

观察组低血糖发生率低于对照组，血糖达标时间明显早于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组低血糖发生率、血糖达标时间比较

2.4 两组并发症发生率比较

观察组术后并发症发生率为6.00%，低于对照组的24.00%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组并发症发生率比较[例（%）]

2.5 两组术后恢复情况比较

观察组术后切口愈合时间、住院时间优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表5。

表5 两组术后恢复情况比较[d，（±s）]

表5 两组术后恢复情况比较[d，（±s）]

组别 切口愈合时间 住院时间观察组（n=50） 5.72±1.34 9.35±1.70对照组（n=50） 7.98±1.25 12.72±1.86 t值 8.721 9.457 P 值 ＜0.001 ＜0.001

3 讨论

据相关资料统计，目前，胃癌发病率、病死率列居我国癌症疾病的第3位，病死率仅次于肝癌和肺癌[7]。随着人们饮食、生活习惯的改变，糖尿病发病率而随着患者年龄范围的扩大、糖尿病患者发病率增高，胃癌合并糖尿病患者血糖水平升高现象更为明显，极易导致患者手术耐受力降低，并发症发生率上升[8]。因此，有效控制血糖成为手术治疗的关键。

目前，外科手术是治疗胃癌的主要手段，但患者机体受手术创伤的影响，血糖会出现升高现象[9]。对于胃癌合并2型糖尿病患者，术后血糖水平会出现不同程度上升，而易诱发术后多种并发症，影响手术治疗综合疗效及术后恢复[10]。此外，部分患者身体对葡萄糖的耐受能力较差，对胰岛素的抵制作用明显，而使血糖控制的难度增加[11]。长期以来，胰岛素泵是控制血糖最有效的方法，可模拟正常胰岛β细胞的分泌模式，向患者持续注射微量胰岛素有利于抑制肝糖生成，控制平稳空腹、餐后血糖从而迅速有效控制血糖稳定。通过给予患者胰岛素泵强化治疗，能使患者围术期血糖水平得到有效控制。常规皮下注射治疗作用时间较短、胰岛β细胞分泌模拟不佳，血糖忽高忽低，不能有效平稳控制血糖水平[12]。本次研究结果显示，两组手术结束时FPG水平明显高于治疗前，而在术后次日、出院日FPG水平均呈降低趋势，观察组术后各时间段FPG水平低于对照组。结果提示，给予患者采取胰岛素泵强化治疗，与胰岛素常规治疗比较，有利于提升血糖控制效果。此外，观察组血糖达标时间早于对照组，低血糖发生率明显低于对照组。结果表明，为胃癌合并2型糖尿病患者提供胰岛素泵强化治疗，能有效控制血糖水平，降低低血糖发生率。

经研究发现，因血糖水平升高会引起机体代谢紊乱，对酮体生成具有促进作用，而易引发酮症酸中毒，且血糖水平升高易增加细胞感染的风险，白细胞吞噬功能降低，而导致术后易发生感染[13]。此外，机体代谢异常对糖原异生具有促进作用，而使胶原蛋白的合成受到影响，进而延长术后切口愈合时间[14]。钱炜炜等[15]研究，对胃癌合并2型糖尿病患者行强化血糖控制有利于控制术后血糖水平和减少并发症。本研究结果显示，观察组术后切口感染、酮症酸中毒、呼吸道感染及低血糖总发生率低于对照组，同时术后切口愈合时间早于对照组，住院时间短于对照组。本研究结果与上述报道的结论一致。结果进一步提示，对胃癌合并2型糖尿病患者采取胰岛素泵强化治疗有利于减少患者术后并发症，促进患者术后机体康复。此外，笔者长期临床实践发现，手术可引起应激性反应，而导致胰岛素抵抗和血糖升高。本研究结果是显示，观察组手术前后lnHOMA-IR、FINS水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），而对照组术后 lnHOMA-IR、FINS水平高于术前（P＜0.05）。结果提示，实施胰岛素强化治疗可从多种机制改善胰岛素抵抗，有效降低lnHOMA-IR、FINS水平。

综上所述，对胃癌合并2型糖尿病患者采用胰岛素泵强化治疗，可有效稳定患者血糖水平，降低低血糖、并发症发生率，有利于术后切口愈合，缩短住院时间，促进术后身体康复，值得推广应用。