经鼻湿化高流量氧疗对新型冠状病毒肺炎恢复期肺功能的影响分析

华丹丹，高文军，祝达，曾梅玲，龚华春，高齐明

（中山市第二人民医院，广东 中山 528400）

0 引言

新型冠状病毒肺炎（COVID-19）是由新型冠状病毒（SARS-CoV-2）所致的病毒性肺炎，为重大公共突发事件[1]。中山市第二人民医院是中山市唯一定点收治医院，目前共治愈69例COVID-19患者。其中45例成年患者治愈后在社区隔离14d以上，回到我院复诊检查肺功能者。彭平等[1]已经报道了新型冠状病毒恢复期肺功能检查的评估价值。但目前国有关于肺功能影响因素的研究相对较少。

经鼻湿化高流量氧疗（high-flow nasal cannula，HFNC）既往在重症肺炎、呼吸窘迫综合征的临床治疗中取得了一定的疗效[2-4]，笔者所在团队在此次COVID-19治疗中也采用了该治疗手段，并发现该治疗的有效性[5]。故本研究着眼HFNC是否能影响新型冠状病毒肺炎恢复期肺功能，进行如下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性选取2020年1月22日-2020年4月17日确诊入院的69例新型冠状病毒感染的肺炎成人患者。剔除24例患者：其中22例未到我院进行肺功能复诊，其中2例均为9岁儿童。经排除后，共45例符合入组条件者进入研究，其中男21例，女24例，平均45（33.5,56）岁。新型冠状病毒肺炎确诊及出院标准符合国家卫生健康委员会办公厅和国家中医药管理局办公室联合印发的《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案（试行第七版）》[6]。

1.2 研究方法

依据是否使用HFNC分为常规吸氧组（29例）、经鼻湿化高流量氧疗组（16例）进行对照。收录基本信息（性别、年龄）及临床资料（确诊时间、治愈时间、初始指脉氧、用药方案及恢复期肺功能数据），分析两组患者肺功能差异性及转归时间差异性。

1.3 研究使用经鼻湿化高流量吸氧仪器信息

产地：新西兰费雪派克，名称：呼吸湿化治疗仪，型号：PT101AZ。研究使用肺功能仪器信息：产地：德国耶格，名称：肺功能测试系统，型号：Master Screen。

1.4 统计学分析

数据采用SPSS 19.0统计学软件进行分析处理，绘图采用GraphPad Prism 5进行。计数资料采用列联表卡方检验。年龄、FVC/预计值、FEV1/预计值、FEF50%/预计值、FEF75%/预计值、MVV/预计值不符合正态分布，采用中位数（四分位间距）[M（25，75）]表示，组间比较采取非参数检验（Mann-Whitney检验）；肺功能恢复时间不符合正态分布，采用Kaplan-Meier法比较，并绘制转阴曲线图。以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 常规吸氧组和经鼻湿化高流量氧疗组临床资料比较

常规吸氧组男11例（24.5%），女18例（40.0%），经鼻湿化高流量氧疗组男13例（28.9%），女7例（15.6%），两组性别统计学无差异性。两组在有无吸烟史、心脏病史、高血压史、糖尿病史、慢性肾病史、肿瘤史上差异无统计学意义性。两组在住院期间指脉氧有无<93%上差异无统计学意义性。治疗方案（干扰素雾化、口服利巴韦林、磷酸氯喹、阿比朵尔、洛匹那韦/利托那韦、输注丙种球蛋白及使用糖皮质激素）上两组差异无统计学意义，见表1。

表1 常规吸氧组和经鼻湿化高流量氧疗组临床资料比较

2.2 常规吸氧组和经鼻湿化高流量氧疗组肺功能恢复时间比较

两组整体的肺功能恢复时间的均值为28.578d，中位数为27d；常规吸氧组肺功能恢复时间的均值为29.6 88天，中位数为27d；经鼻湿化高流量氧疗组肺功能恢复时间的均值为 29.688d，中位数为27d；两组肺功能恢复时间曲线分布无统计学差别，见表2、图1。

图1 常规吸氧组和经鼻湿化高流量氧疗组肺功能恢复时间曲线的比较

表2 常规吸氧组和经鼻湿化高流量氧疗组肺功能恢复时间比较

2.3 常规吸氧组和经鼻湿化高流量氧疗组在恢复期肺功能指标及年龄比较

两组在恢复期肺功能指标中FVC/预计值、FEV1/预计值、FEF50%/预计值、FEF75%/预计值、MVV/预计值均差异无统计学意义。两组年龄分别为36.00（31.50，47.00）岁和54（48.25，59.75）岁，有显著统计学差异性（P=0.001），见表3、图2。

图2 常规吸氧组和经鼻湿化高流量氧疗组在恢复期的年龄比较

表3 常规吸氧组和经鼻湿化高流量氧疗组在恢复期肺功能指标及年龄比较

3 讨论

新型冠状病毒感染后主要引起肺炎，重症患者出现呼吸窘迫、氧饱和度下降、氧合指数降低等一系列呼吸功能下降的特点。高龄人群对COVID-19有更高的易感性及更差的预后[7]，武汉金银潭的一份病案报告中显示：60岁以上患者占37%，70岁以上占15%[8]。武汉大学中南医院的报道中显示：进入ICU患者年龄大于未进入ICU患者，并更容易出现呼吸困难[9-10]。COVID-19国家专家组1099例队列研究中有173例患者被归类为重症，重症患者中位年龄比非重症患者大7岁[11-12]；金银潭52研究提示高龄患者更容易出现ARDS及更有可能接受机械通气。这都说明，高龄患者容易发展为重症的患者，并带来肺功能不良的预后，这使得及时地改善高龄患者的肺功能显得尤为重要。

HFNC在我国内地虽然使用时间较短，但因其临床疗效明显，正在迅速推广使用。2019版的《成人经鼻高流量湿化氧疗临床规范应用专家共识》中推荐HFNC用于：轻中度低氧血症（100mmHg≤PaO2/FiO2<300mmHg）、没有紧急气管插管指征、生命体征相对稳定的患者。其机制是通过呼气末正压效应、生理死腔冲刷效应、维持黏液纤毛清除系统功能，降低患者上气道阻力和呼吸功来改善患者肺部情况[2]。湖北三家医院的137名患者的研究中发现：针对COVID-19的治疗，早期呼吸支持促进了疾病的恢复和改善了预后。本研究发现在患者基础合并疾病、药物应用无差异性的情况下，使用经鼻湿化高流量氧疗使明显具有更高年龄的患者获得了与普通吸氧组近似的肺功能及恢复时间。这无疑是对相对高龄患者的疾病进展进行了有效的医疗干预，提高了患者的治疗效率及预后。

故本研究认为湿化高流量鼻导管吸氧可促进改善相对高龄新型冠状病毒感染的肺炎患者的肺功能恢复。在此，我们也倡议在条件允许的情况下，尽早使用湿化高流量鼻导管吸氧治疗新型冠状病毒肺炎患者，从而降低不良预后。

本研究因样本量相对较少，是否能提示尽早使用经鼻湿化高流量吸氧，从而促进全年龄段患者的肺功能改善，有待更大样本的循证学依据。