利妥昔单抗联合CHOP方案治疗DLBCL的疗效及预后因素分析

赵博

(郑州市中医院 制剂室，河南 郑州 450000)

弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)为血液系统具有较高异质性的恶性肿瘤，是临床上常见的一种非霍奇金淋巴瘤亚型，具有较高的发病率。DLBCL在临床上表现多样，由于发病病因不明，增加了临床诊治难度，DLBCL多可原发于淋巴结，胃、肺、胰腺、脑等器官是原发部位，因淋巴系统的分布特点可累及全身组织或器官。目前针对DLBCL的临床治疗主要采用由环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、强的松等4种药物组成的CHOP化疗方案。CHOP化疗方案被证实可以有效治疗DLBCL，是较为理想的一线化疗方案。但是DLBCL的高度异质性导致部分患者可能因病理分型或分期出现CHOP治疗不理想的情况，而且还有患者出现耐药或病情复发。利妥昔单抗是临床治疗肿瘤较为常用的药物，因其是一种具有较高特异性的抗体，能自主与CD20选择性结合，从而实现靶向治疗的效果。本文将CHOP与利妥昔单抗相联合，进一步探讨该方案治疗弥漫大B细胞淋巴瘤的疗效，并探讨相关因素对疗效和预后的影响。具体分析如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年1月至2018年5月在郑州市中医院就诊的59例DLBCL患者作为临床对象，回顾性分析全部患者的病历资料，其中男性35例，女性24例，年龄35～74岁。平均年龄(56.46±22.38)岁。对所有患者行不同的治疗方案，按治疗方法不同分为观察组和对照组。观察组41例，男性25例，女性16例；年龄35～74岁，平均年龄(55.29±18.54)岁。对照组18例，男性10例，女性8例；年龄37～74岁，平均年龄(57.63±16.77)岁。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(＞0.05)，具有可比性。本研究经本院伦理委员会批准，所有患者或家属均知情同意并签署知情同意书。

纳入标准：(1)符合《中国弥漫大B细胞淋巴瘤诊断与治疗指南》诊断标准；(2)年龄≥18岁；(3)全部患者经病理活检确诊为弥漫大B细胞淋巴瘤；(4)临床资料完整。

排除标准：(1)合并严重大脏器功能及器质性病变；(2)合并其他恶性肿瘤；(3)严重精神障碍者；(4)有化疗、放疗病史，有药物过敏史者。

1.2 研究方法

对照组应用CHOP化疗方案。环磷酰胺750 mg/m，阿霉素50 mg/m，长春新碱1.4 mg/m，以上3种药物均在第1 d静滴；强的松100 mg/m，口服5 d。3周为1个周期，共治疗4个周期。

在对照组基础上，观察组加用利妥昔单抗治疗。利妥昔单抗375 mg/m静滴，静滴前予以肌内注射异丙嗪25 mg和地塞米松5 mg防止过敏反应，同时心电监测患者生命体征；第2 d应用CHOP化疗。

1.3 观察指标

疗程结束后，对两组患者行疗效评价。根据RECIST实体瘤疗效评价标准，疗效等级分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)、疾病进展(PD)。CR：所有靶病灶消失，无新病灶出现，且肿瘤标志物正常，至少维持4周；PR：靶病灶最大径之和减少≥30%，至少维持4周；SD：靶病灶最大径之和缩小未达PR，或增大未达PD；PD：靶病灶最大径之和至少增加≥20%，或出现新病灶。有效率=(CR+PR)例数/例数×100%。

记录患者年龄、性别、是否初次治疗、肿瘤原发部位、改良Ann Arbor分期、有无骨髓侵犯、治疗前红细胞沉降率(ESR)、血清乳酸脱氢酶(LDH)水平、国际预后指数(IPI)评分、体能状态(ECOG)评分、有无淋巴瘤B症状(盗汗；不明原因发热38℃持续＞3 d；半年内不明原因体重减轻＞10%)等临床资料，分析患者疗效与预后影响因素，随访至2019年6月30日，生存期(OS)定义为患者确诊至死亡或随访截止的时间间隔。

1.4 统计学方法

利用SPSS 22.0软件进行数据处理，计数资料采用%表示，比较采用χ检验。多因素分析采用多元Logistic回归模型，Kaplan-Meier生存曲线分析患者预后。检验水准为α=0.05，＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较

观察组有效率92.68%，高于对照组72.22%，差异具有统计学意义(＜0.05)，见表1。

表1 两组临床疗效比较[n(%)]

2.2 患者疗效与临床病理特征的关系

单因素分析显示，是否初次治疗、改良Ann Arbor分期、有无骨髓侵犯、ESR、LDH水平、IPI评分、有无淋巴瘤B症状和是否联用利妥昔单抗是影响患者疗效的相关因素；Logistic回归分析显示，改良Ann Arbor分期、ESR、IPI评分、有无淋巴瘤B症状和是否联用利妥昔单抗是影响患者疗效的独立危险因素，差异均有统计学意义(＜0.05)，见表2、表3。

表2 患者疗效与临床病理特征的单因素分析

表3 患者疗效与临床病理特征的Logistic回归分析

2.3 患者预后与临床病理特征的关系

单因素分析显示，是否初次治疗、改良Ann Arbor分期、有无骨髓侵犯、ESR、LDH水平、IPI评分、淋巴瘤B症状、ECOG评分和是否联用利妥昔单抗均是影响患者预后的相关因素；Logistic回归分析显示，改良Ann Arbor分期、LDH水平、IPI评分和是否联用利妥昔单抗均是影响患者预后的独立危险因素，差异均有统计学意义(＜0.05)，见表4、表5。

表4 患者预后与临床病理特征的单因素分析

表5 患者预后与临床病理特征的Logistic回归分析

2.4 两组患者生存曲线比较

截至2019年6月30日，59例患者均获得随访，随访时间11.12～72.00个月。观察组中位生存时间65.25个月，死亡9例，存活32例，对照组中位生存时间50.04个月，死亡9例，存活9例，Log-rank检验=0.016，差异有统计学意义(＜0.05)，见图1。

图1 两组患者生存曲线比较

3 结 论

流行病学显示，近年来随着医学研究的不断进步及人们生活水平的不断提高，DLBCL的发病率逐年上升，临床对于治疗DLBCL的方案也越来越多，但是如何改善患者预后，增强药物疗效是研究热点。CHOP化疗多应用于传统癌症化疗，在临床上多用环磷酰胺、阿霉素和长春新碱治疗肿瘤性疾病，也是广谱抗肿瘤药物，通过联合抗过敏药物实现光谱抗肿瘤的方案。近年来，靶向药物治疗越来越多的应用于肿瘤性疾病，这种治疗方案能够通过直接作用于肿瘤致病点位，从而达到抗肿瘤的作用，且能够减轻治疗的不良反应，且对于减少传统药物的毒副作用也有较好的效果。DLBCL起源于B淋巴细胞，CD20是B细胞表面抗原，在DLBCL中高度表达。利妥昔单抗能够直接与CD20点对点结合，达到诱导肿瘤B细胞凋亡的作用，使得药物对DLBCL的敏感性提高。在本研究中，观察组有效率92.68%，明显高于对照组的有效率72.22%，差异有统计学意义(＜0.05)，与既往研究结果一致，说明利妥昔单抗联合CHOP方案治疗DLBCL的疗效优于单用化疗。

本研究对DLBCL患者的临床治疗与治疗情况进行了分析，在Logistic回归模型中，改良Ann Arbor分期、ESR、IPI评分、有无淋巴瘤B症状和是否联用利妥昔单抗均是影响患者疗效的独立危险因素，差异有统计学意义(＜0.05)。提示这些指标能够有效指导DLBCL患者的临床治疗。对于Ann Arbor分期Ⅲ～Ⅳ、ESR偏高、IPI高评分或存在淋巴瘤B症状的患者，推荐应用更积极的治疗方案，如针对性地给予干细胞支持下的高剂量或高密度免疫化疗。

在预后方面，生存曲线分析结果显示，观察组中位生存时间65.25个月，高于对照组的50.04个月中位生存时间，差异有统计学意义(＜0.05)，说明联用利妥昔单抗可有效改善DLBCL患者的OS。在Logistic回归分析结果中，改良Ann Arbor分期、LDH水平、IPI评分和是否联用利妥昔单抗对患者预后具有显著影响，差异有统计学意义(＜0.05)。Ann Arbor分期Ⅲ～Ⅳ患者受累结外组织多于Ⅰ～Ⅱ患者，更不利于预后。LDH水平反映肿瘤的增殖活性，因此LDH高水平患者的死亡风险偏高。IPI评分是评估淋巴瘤预后的专用指标，提示IPI低评分患者预后较好。联用利妥昔单抗对患者预后有利，与生存曲线结果相符。在本研究中，是否初次治疗、有无骨髓侵犯、ESR、淋巴瘤B症状、ECOG评分与患者预后不存在独立影响关系，差异有统计学意义(＜0.05)。

综上所述，利妥昔单抗联合CHOP方案治疗弥漫大B细胞淋巴瘤是一种疗效确实，且能够对预后有较好影响的治疗方案。改良Ann Arbor分期、ESR、IPI评分、有无淋巴瘤B症状和是否联用利妥昔单抗均是影响患者疗效的独立危险因素。改良Ann Arbor分期、LDH水平、IPI评分和是否联用利妥昔单抗均是影响患者预后的独立因素。本研究的不足之处在于样本量偏少，有待于以后收集更多样本进行深入讨论。