人工牛黄甲硝唑胶囊联合米诺环素治疗慢性牙周炎的临床疗效及安全性研究

赵鹏飞

(兰考县中医院 口腔科，河南 开封 475000)

慢性牙周炎是一种由长期存在的牙龈炎向深部牙周组织扩展而引起的感染性口腔疾病，约占牙周疾病的90%，多发生在成年人中，也可见于儿童或青少年。慢性牙周炎患者的临床表现为牙周袋炎症、附着丧失、牙齿松动和牙槽骨吸收等，但由于其早期症状较轻，通常不引起患者的重视，当出现深牙周袋、牙齿松动、咀嚼无力甚至出现急性牙周脓肿时才去就医，此时已经错过了最佳治疗时期。近年来慢性牙周炎的发病率不断上升，已逐渐成为成人牙齿脱落的重要原因，对患者的日常生活和面部美学造成了很大影响。因此，对于慢性牙周炎患者，及时有效的干预至关重要。本次研究通过选择来河南省开封市兰考县中医院治疗的108例慢性牙周炎患者作为研究对象，探究人工牛黄甲硝唑胶囊与米诺环素的联合用药治疗慢性牙周炎的临床疗效及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择108例在2019年7月至2021年7月河南省开封市兰考县中医院接受治疗的慢性牙周炎患者(患牙124颗)作为研究对象。男51例，女57例；年龄29～68岁，平均年龄(45.4±8.12)岁；病程1～8年，平均病程为(6.12±1.36)年。将选取的108例研究对象用计算机随机数字表分为两组：对照组(54例，患牙60颗)和观察组(54例，患牙64颗)。其中，对照组男25例，女29例；年龄30～61岁，平均年龄(46.31±4.92)岁；病程2～8年，平均病程(6.22±1.14)年。观察组男26例，女28例；年龄29～59岁，平均年龄(45.86±7.21)岁；病程1～7年，平均病程(5.99±1.78)年。两组一般资料差异无统计学意义，具有可比性。研究经本院医学伦理委员会审核批准。

纳入标准：(1)患者符合慢性牙周炎的诊断标准；(2)所有患者了解本次研究的目的、内容和风险，并自愿签署知情同意书；(3)患者的全口预留牙不低于12颗；(4)患者过往没有接受任何的牙周治疗；(5)患者在研究开始的2个月内没有接受过抗生素治疗。

排除标准：(1)哺乳期、备孕期的女性和孕妇；(2)患有严重的器官功能障碍疾病的患者；(3)存在急性牙周炎或者牙髓炎的患者；(4)既往有高血压或甲状腺疾病史的患者；(5)患有语言交流障碍、认知障碍或精神障碍的患者；(6)对本研究所用的药物过敏的患者。

1.2 治疗方案

对照组和观察组的慢性牙周炎患者接受不同的治疗方案，连续治疗4周。对照组慢性牙周炎患者的牙周袋内注入0.5 g盐酸米诺环素软膏(派丽奥，规格0.5 g/支)，一周一次。观察组慢性牙周炎患者在对照组的基础上，口服人工牛黄甲硝唑胶囊，每次2粒，每天3次。

1.3 观察指标

临床疗效的判定：根据《临床疾病诊断与疗效判断标准》制定本研究的临床疗效的判定标准。痊愈：患者的疼痛和牙周袋消失，炎症消失，恢复正常的咀嚼功能；好转：患者的疼痛减轻，牙周袋减小，牙齿的松动情况减轻，咀嚼功能得到改善；无效：患者的疼痛并未改善甚至加重，牙周袋未减小甚至增大，咀嚼功能没有得到改善。有效率=(治愈例数+有好转例数)/总例数×100%

牙周指标检查：用力度为20～25 g的Williams探针测量慢性牙周炎患者的探针深度、牙槽骨吸收的深度和附着丧生的程度。菌斑指数：大量菌斑记录为3分，中等菌斑记录为2分，薄层菌斑记录为1分，无菌斑存在记录为0分。

外周血细胞因子水平检测：两组患者在清晨空腹抽取外周血6 mL，置于1.5 mL的EP管中，并将其保存在-80℃冰箱中。使用双抗夹心ELISA试剂盒(武汉CUSABIO公司)检测外周血中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、IL-10和高迁移率族蛋白B(HMGB)的水平。

不良反应观察：记录两组患者接受治疗后出现的不良反应情况，包括呕吐、腹泻、头晕、皮疹等。

1.4 统计学方法

2 结 果

2.1 两组患者的临床疗效的比较

治疗后，观察组患者有19例治愈，31例发生好转，4例无效；而对照组患者有17例治愈，25例发生好转，12例无效。观察组的有效率(92.59%)显著高于对照组的有效率(77.78%)，且组间比较，差异有统计学意义(＜0.05)，见表1。

表1 两组患者的临床疗效的比较[n(%)]

2.2 两组患者的牙周指标比较

治疗后，两组患者的探针深度、菌斑指数、牙槽骨吸收和附着丧生明显降低。此外，慢性牙周炎患者接受治疗后，观察组患者的探针深度、菌斑指数、牙槽骨吸收和附着丧生明显低于对照组患者的探针深度、菌斑指数、牙槽骨吸收和附着丧生，且组间差异有统计学意义(＜0.05)，见表2。

表2 两组患者的牙周指标比较(± s)

2.3 两组患者的外周血细胞因子水平比较

两组患者的外周血TNF-α、IL-6和HMGB水平明显降低，而IL-10的水平明显升高。此外，接受治疗后，与对照组慢性牙周炎患者相比，观察组慢性牙周炎患者的外周血TNF-α、IL-6和HMGB水平显著降低，而IL-10的水平显著升高，且组间差异具有统计学意义(＜0.05)，见表3。

表3 两组患者的外周血细胞因子水平比较(± s) 单位：pg·mL-1

2.4 两组患者不良反应发生情况比较比较

观察组患者中出现1例恶心，2例腹泻，1例头晕和2例皮疹；而对照组患者中出现1例恶心，1例腹泻，0例头晕和2例皮疹。观察组的不良反应发生率(11.11%)与对照组的不良反应发生率(9.26%)相比，差异无统计学意义(＞0.05)，见表4。

表4 两组患者不良反应发生情况比较比较[n(%)]

3 讨 论

慢性牙周炎是一种临床常见的牙周组织慢性炎症性疾病。慢性牙周炎的病情容易反复发作，若不能得到有效的控制，则会导致多种口腔疾病的发生。因此，对慢性牙周炎的早期干预至关重要。大量的研究表明，慢性牙周炎的发病机制十分复杂，是由多种致病因素引起的。其中，病原菌感染是引起慢性牙周炎的主要原因之一。以厌氧菌为主的病原菌在牙周组织的定植，随着其侵袭能力的增强，将会引起牙周组织的抗感染和感染平衡被打破，促进牙周局部炎症的加重，进而导致牙周炎的发生。

米诺环素，也叫做二甲胺四环素或者美满环素，是一种广谱抗菌的四环素类抗生素。与其他同类药物相比，米诺环素具有更广的抗菌谱，具有抑菌活性。临床上，米诺环素可以通过调控细菌蛋白的合成，对包括牙龈卟啉菌和核梭杆菌在内的多种病原菌具有抑制作用，是治疗慢性牙周炎的常用药物之一。然而，单独使用米诺环素治疗慢性牙周炎的效果并不理想，患者治疗后会出现多种不良反应。甲硝唑具有广谱、高效的抗菌作用，对大多数的厌氧细菌具有很好的抑制作用。甲硝唑的硝基可以还原成一种细胞毒，从而作用于细菌的DNA代谢过程，促使细菌死亡。而人工牛黄是由牛胆粉、胆酸、猪去氧胆酸、牛磺酸、胆红素、胆固醇、微量元素等加工制成，具有清热解毒、化痰定惊的疗效，可用于口腔厌氧菌感染和牙龈红肿的治疗。人工牛黄甲硝唑胶囊作为甲硝唑和人工牛黄组成的复方制剂，可以显著提高二者的临床疗效。有研究发现，人工牛黄甲硝唑胶囊联合云南白药可以缓解口腔溃疡患者的疼痛，缩短其溃疡的愈合时间，推测人工牛黄甲硝唑胶囊可以通过抑制病原菌生长，进而促进口腔溃疡患者的恢复。此外，人工牛黄甲硝唑胶囊和西帕依固龈液的联合用药可以有效地治疗单纯性牙周炎，推测人工牛黄甲硝唑胶囊可以用于牙周炎的有效治疗。

本研究通过选取来本院治疗的108例妊慢性牙周炎患者作为研究对象，探究人工牛黄甲硝唑胶囊与米诺环素的联合用药治疗慢性牙周炎的临床治疗效果和临床安全性。结果数据发现，慢性牙周炎患者接受治疗后，观察组的有效率显著高于对照组的有效率，这与张洪凯等人的研究结果相一致。治疗后，观察组患者的探针深度、菌斑指数、牙槽骨吸收和附着丧生明显低于对照组。此外，慢性牙周炎患者接受治疗后，与对照组相比，观察组患者的不良反应发生率没有发生显著性变化。由此可见，人工牛黄甲硝唑胶囊与米诺环素的联合用药可以有效地治疗慢性牙周炎。

有研究表明，慢性牙周炎的发生与发展与炎症细胞因子表达水平的变化密切相关。其中，促炎因子TNF-α和IL-6在慢性牙周炎患者的血液中上调表达，激活破骨细胞的活性，抑制牙周膜细胞的形成，促进牙槽骨的吸收。而抗炎因子IL-10则在慢性牙周炎患者的血液中下调表达，通过抑制其他促炎因子的活性来抑制牙槽骨的吸收。此外，HMGB-1可以通过诱导其他炎症介质的表达来放大炎症级联反应，促进炎症的发生。研究结果发现，治疗后，两组慢性牙周炎患者的外周血TNF-α、IL-6和HMGB水平明显降低，而IL-10的水平明显升高。此外，治疗后，观察组慢性牙周炎患者的改善情况明显优于对照组。由此可见，人工牛黄甲硝唑胶囊和米诺环素的联合用药，治疗慢性牙周炎患者的效果更为显著，可以有效地改善牙周组织损伤，减轻牙周炎症。

综上所述，人工牛黄甲硝唑胶囊与米诺环素的联合用药显著提高了慢性牙周炎患者的临床治疗效果，改善了牙周组织炎症，安全性高，值得应用。