自身免疫性脑炎患儿外周血T淋巴细胞亚群水平与其疾病转归的关系

高媛媛

(河南科技大学第一附属医院 儿科，河南 洛阳 471000)

自身免疫性脑炎(AE)为一种多发于儿童人群的自身免疫性疾病，多由中枢神经抗原发生异常免疫反应而引起，临床症状多表现为精神行为反常、认知功能减退、言语功能障碍、肌肉张力障碍等，对患儿生长发育、生活质量造成严重影响。AE发病机制较为复杂，起病速度较快，脑电图及头颅MRI检查均缺乏特异性，临床诊断难度较大，易延误治疗时机，从而对患儿疾病转归造成影响。因此，临床应尽早结合AE预后影响因素针对性制定干预措施，以改善预后，降低不良转归结局风险。外周血T淋巴细胞亚群水平与机体免疫功能密切相关。但临床对于其与AE的发生、发展及预后相关研究较少，本研究选取河南科技大学第一附属医院154例AE患儿，旨在探讨外周血T淋巴细胞亚群与其疾病转归的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2018年5月至2021年5月就诊的AE患儿，其中男78例154例，女76例；年龄4～13岁，平均年龄(7.86±1.95)岁；体质量指数14.2～17.3 kg/m，平均体质量指数(15.83±0.65)kg/m。本研究经本院伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：(1)均经《中国自身免疫性脑炎诊治专家共识》中AE相关诊断标准及脑电图、头颅MRI检查确诊；(2)均为初次确诊；(3)均伴有不同程度精神行为异常、短时记忆丧失等临床症状；(4)经头颅MRI检查可见脑实质发生浸润性改变；(5)家属知情本研究并签署知情同意书。

排除标准：(1)临床资料不完整；(2)合并其他自身免疫性疾病；(3)失访者；(4)合并神经系统感染疾病；(5)合并造血系统严重疾病；(6)合并肾、肝功能异常；(7)合并恶性肿瘤。

1.3 方法

1.3.1 治疗方法

所有患儿入院后均给予免疫球蛋白治疗及营养支持、维持水电解质平衡等常规治疗。免疫球蛋白(哈尔滨派斯菲科生物制药有限公司，批准文号：S20033045)，静脉滴注，400 mg·kg/次，1次/d，连续治疗5 d；甲泼尼龙琥珀酸钠(重庆华邦制药有限公司，批准文号：H20143136)，静脉滴注，20 mg·kg/次，1次/d，连续治疗3 d；泼尼松(江西艾施特制药有限公司，批准文号：H36022366)，静脉滴注，2 mg·kg/次，1次/d，连续用药2周后每2周减少5 mg，直至减停。

1.3.2 预后评估

随访6个月后，采用Rankin评分对患儿预后进行评估，其中0分：临床症状、体征完全消失；1分：具有轻微症状，但对机体功能无明显影响；2分：伴有轻度残疾，无法完成所有机体正常活动，但可进行日常生活自理，无需家属协助；3分：伴有中度残疾，仅可进行独立行走，其余活动均需家属协助完成；4分：伴有中重度残疾，无法独立行走，日常生活需在家属协助下完成；5分：伴有重度残疾，卧床无法活动，大小便失禁，需家属持续护理；6分：病死。Rankin评分为0～3分评估为预后良好，4～6分评估为预后不良，并通过得分分为预后良好组与预后不良组。

1.3.3 调查方法

统计所有患儿研究相关资料及外周血T淋巴细胞亚群指标(CD3、CD4、CD8、CD4/CD8)，包括性别、年龄、发病特征、脑电图痫样放电、脑脊液检查(细胞数目异常、血常规异常、蛋白含量异常、氯、钠离子异常)、临床症状(精神行为异常、认知功能障碍、意识障碍、记忆力减退)、合并症(电解质紊乱、甲状腺功能异常、肺部感染)、是否接受早期免疫治疗、发病至入院治疗时间。

1.3.4 T淋巴细胞亚群水平

采集所有患儿治疗2周后外周静脉血并进行抗凝处理，于试管中加入相应抗体10 μL及外周静脉血100 μL，4℃避光处理30 min后，加入2 mL溶血剂，常温反应3 min后，经3 000r离心10 min，去除上清液，经PBS溶液清洗一次后，加2%多聚甲醛固定，采用BD公司流式细胞仪测定CD3、CD4、CD8、CD4/CD8水平。

1.4 观察指标

(1)统计比较预后良好组、预后不良组临床资料及治疗2周后外周血T淋巴细胞亚群指标(CD3、CD4、CD8、CD4/CD8)水平。(2)分析AE患儿预后影响因素。(3)分析外周血T淋巴细胞亚群的预测价值。

1.5 统计学方法

2 结 果

2.1 影响AE患儿预后单因素分析

随访6个月后，根据Rankin评分评估预后进行分组，其中预后良好组116例，预后不良组38例。经单因素分析可知，两组脑电图痫样放电、意识障碍、是否接受早期免疫治疗、发病至入院治疗时间及治疗2周后外周血CD3、CD4、CD8、CD4/CD8水平比较，差异有统计学意义(＜0.05)，见表1。

表1 影响AE患儿预后单因素分析

2.2 AE患儿预后不良多因素Logistic回归方程分析

以脑电图痫样放电、意识障碍、是否接受早期免疫治疗、发病至入院治疗时间及治疗2周后外周血CD3、CD4、CD8、CD4/CD8水平为自变量，以AE患儿预后(预后良好=1，预后不良=2)为因变量，行Logistic回归方程分析，结果显示，早期免疫治疗、发病至入院治疗时间较长、低水平CD3、CD4、CD4/CD8、高水平CD8为AE患儿预后不良的重要影响因素，差异有统计学意义(＜0.05)，见表2。

表2 AE患儿预后不良多因素Logistic回归方程分析

2.3 T淋巴细胞亚群预测价值分析

经ROC曲线分析可知，外周血CD3、CD4、CD8、CD4/CD8水平联合预测AE患儿预后不良AUC 0.933优于单一指标预测AUC 0.834、0.880、0.779、0.771，见表3。

表3 T淋巴细胞亚群预测价值分析

3 讨 论

AE为近年来新发现的一类中枢神经系统疾病，多发于儿童人群，且该病发病机制复杂多样，多由抗体介导的神经元损伤，导致神经元结构功能障碍而引起，通常为急性、亚急性起病，常规脑脊液指标、头颅MIR、脑电图等均无特异性临床表现，从而加大诊断难度，致使无法及时确诊制定治疗方案，从而严重影响预后。范铿娜等研究结果表明，AE为非正常免疫反应引起的脑炎类疾病，发病机制复杂，预后影响因素较多。因此，临床应尽早结合AE预后影响因素针对性制定治疗方案，以改善转归结局。

相关研究结果表明，AE神经病理学改变主要为脑实质内T细胞浸润，因此，可推测AE为T细胞介导的自身免疫性疾病。本研究结果显示，治疗2周后外周 血CD3、CD4、CD8、CD4/CD8水 平 为AE患 儿预后不良的重要影响因素，联合预测AE患儿预后不良AUC 0.933优于单一指标预测，提示临床可通过监测患儿外周血T淋巴细胞亚群水平预测评估预后，以给予相应干预措施。分析其原因可能在于，外周血T淋巴细胞表面存在大量CD3、CD4、CD8，可直接参与T细胞识别抗原、清除异体抗原、增殖活化等免疫过程，其中CD3可与T细胞受体结合进行抗原信息传递，参与免疫活化过程，在抗原刺激后早期激活过程中发挥重要作用，其水平可有效反映细胞免疫功能状态及外周总T细胞水平；CD4主要由机体辅助T细胞表达，可调控机体免疫反应，促进各种免疫细胞增殖、分化，协调免疫细胞参与免疫反应，从而清除细胞内病原体；CD8为一种抑制性T细胞，在机体免疫反应中发挥负调节效果，具有识别、传递抗原的作用，在细胞免疫反应及抗体形成过程中发挥抑制效果；CD4/CD8相较于CD4、CD8可更加有效反映细胞免疫反应平衡状态；刘夏青等研究结果表明，自身免疫性脑炎患儿外周血T淋巴细胞亚群、红细胞免疫与预后存在一定相关性；AE发病后由于应激可导致自身免疫功能紊乱，CD3、CD4、CD8水平随之变化，而免疫功能紊乱与患儿预后密切相关，因此，外周血T淋巴细胞亚群水平为患儿疾病转归的重要影响因素。

此外，本研究结果还发现，早期接受免疫治疗、发病至入院治疗时间为AE患儿预后的影响因素，提示临床可结合上述因素针对性制定干预措施，以改善预后。患儿入院后应尽早给予免疫治疗，以防止病情进一步发展，对于发病后入院时间较晚患儿应加强治疗、护理措施，以降低不良转归结局发生风险，临床在进行用药指导时，应同时注意对患儿进行健康教育、饮食指导等，从多方面进行护理，以改善临床症状，根据患儿自身条件指导其适当进行运动，以提高机体运动功能，此外，医护人员应加强与患儿沟通交流，缓解患儿负面情绪，改善精神状态，提高治疗依从性；治疗时可通过监测患儿外周血CD3、CD4、CD8、CD4/CD8水平及时调整治疗措施，以改善预后。

综上所述，外周血CD3、CD4、CD8、CD4/CD8水平与AE患儿预后密切相关，临床可通过监测其水平评估预测转归结局，为临床制定治疗方案提供可靠依据。