液氮冷冻联合复方水杨酸封包治疗多发性难治性跖疣的疗效观察

张敏，陆燕，张芙蓉，毕新岭

跖疣是由人乳头瘤病毒（human papilloma virus，HPV）感染引起的部队常见皮肤科疾病，皮损数目扩散增多为多发性跖疣。常见于足跖、趾间、足跟等摩擦受压部位，临床上具有多发性、病程长、复发率高、压迫疼痛等特点。门诊常规以液氮冷冻治疗，但疗效有限［1］，常需多次反复冷冻，给患者的正常作训造成很大困扰，严重影响患者的日常生活质量，因此，寻找更加有效的治疗方案十分必要。笔者研究了液氮冷冻联合复合水杨酸封包治疗多发性难治性跖疣的临床疗效。具体研究内容如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取海军军医大学第一附属医院（又称长海医院）2020 年3 月至2021 年3 月在门诊就诊的60 例多发性难治性跖疣军人作为研究对象，其中男53 例，女7 例，年龄18～48 岁［（24.4±12.3）岁］，病程2～35 个月［（9.1±1.4）个月］。随机分为对照组和治疗组，每组各30 例。对照组中男26 例，女4 例，年龄19～47 岁，病程2.5～35 个月，疣体数目7～30 个。治疗组中男27 例，女3 例，年龄19～54岁，病程2～36 个月，疣体数目6～30 个，所有患者均符合《中国临床皮肤病（2010 版）》［2］中多发性难治性跖疣的相关诊断标准。比较2 组间患者年龄、性别、疣体个数及大小，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 治疗方法 对照组接受液氮冷冻疗法，治疗前向患者详细说明冷冻治疗的全过程及可能出现的反应，如疼痛、水疱、血泡等不良反应，便于患者辨别和判断。治疗时将喷头发生器对准患处喷药30 s 左右，停止10 s 后再次喷药，反复3 次左右，病变组织2 mm 发白、水肿为治疗结束标准，治疗后数分钟会出现肿胀疼痛感，24 h 会自行缓解，疼痛明显的患者必要时干预治疗。1 周后皮损开始干涸结痂，治疗未愈者，隔2～3 周再行第2 次治疗。治疗组在对照组治疗的基础上，同时使用长海医院自制复方水杨酸（成分水杨酸和石碳酸，购自国药集团化学试剂有限公司，配制比例为8∶2，二者混合成白色晶状体糊状），取3M 布胶布剪出洞眼，大小比疣体表面大1～2 mm，贴于皮损处，洞眼暴露皮损，将自制水杨酸涂抹至皮损处约5 分钱币厚度，单次封包用药量以覆盖疣体表面1 mm 左右为准，上层用一块大于皮损2 cm 的3M布胶布将药完全覆盖，同时用治疗胶带加固，防止药物外渗和胶布滑脱，每天泡足30 min，水温37～42℃（注：泡足时保证治疗部位的胶布封包良好），7 d 后复诊去除封包，治疗护士修剪局部腐蚀的疣体。可连续治疗至疣体消除为标准。（注：封包后3 d 内出现出现轻微疼痛为正常现象，第4 天如跳疼剧烈，或出现静脉炎等感染表现，及时复诊）。见图1。

图1 复方水杨酸封包过程效果图

1.3 疗效标准 痊愈：疣体全部消失，局部皮肤恢复正常，经治疗创面完全愈合后随访3 个月内原发病变区及周围未出现新的疣体；有效：为部分疣体脱落，皮损范围缩小＞25%；无效：皮损范围缩小＜25%原面积或在治疗期间有新的疣体出现；复发：为经治疗创面愈合3 个月内原病变区及周围又出现新的疣体。总有效率为痊愈数及有效数之和占每组病例数的百分比。患者接受治疗后随访半年，半年内复发患者数占每组病例数的百分比为复发率。

1.4 统计学处理 数据采用SPSS 20.0 统计软件进行数据处理分析。计数资料以例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

随访3 个月，观察组临床总有效率显著高于对照组（P＜0.05），观 察 组 的 复 发 率 显 著 低 于 对 照 组（P＜0.05）。见表1。

表1 治疗组与对照组患者多发性跖疣临床疗效比较

3 讨论

跖疣通常是由HPV-1 和较少见的HPV-2 型、HPV-4 型以及其他HPV 类型感染形成的，足底角质层增厚可形成镶嵌疣［3］，有一定自身接种性、传染性、复发性，往往在患者走路活动时，伴随不同程度的触痛，影响患者的工作和日常生活质量［4-5］。由于部分跖疣为受压部位，有些患者自认为是鸡眼，没有及时治疗，病程长，自体传染增多，临床常应用液氮冷冻治疗，原理是快速冷冻在短时间内使细胞内外形成冰晶，导致组织坏死［6］。疣组织冻伤、坏死、结痂并伴随每次治疗逐层脱落，从而清除疣体，但复发率高，患者感受较差，手术刮除的方式对多发性跖疣或大而厚的跖疣及甲床疣均不合适，因为创面较大，容易继发细菌感染。其他选择如CO2激光、微波等治疗也常常疗效不佳，都有一定复发率［7-8］。在临床实践中，单一应用液氮治疗或复发水杨酸封包疗法对于难治性，多发性和大而厚的跖疣效果较差，同时冷冻后疼痛明显，影响患者的日常生活和行走，往往患者不宜接受，而且复发率高。本研究采用液氮冷冻联合复合水杨酸封包治疗多发性难治性跖疣，适应证为单次冷冻或封包治疗7 次以上，效果不明显，可以改用液氮加封包联合治疗，治疗3 次后可达到临床痊愈。操作简单，易控制治疗深度，损伤不会超出预期范围，便于掌握，不会过多损伤真皮组织，从而较少形成疤痕的风险。同时不影响患者的日常生活和行走，本研究结果显示治疗组液氮冷冻联合复合水杨酸封包治疗多发性难治性跖疣复发率明显低于观察组，液氮联合封包修除疗法具有见效快、迅速缓解疼痛症状、操作层面清楚、不易产生瘢痕、操作简单、疗效确切等优点。治疗组先修除疣体角质增厚块，在用液氮冷冻2 个冻回，将水杨酸粉直接作用基底，缩短治疗周期，降低跖疣的复发，临床疗效显著，并且避免了因长期封包带来的药物耐受，及单一液氮冷冻对于难治性、镶嵌性跖疣疗效的欠缺性。联合治疗明显缓解了冻伤产生的水肿和剧痛，避免了冻伤后产生的水疱的出现，加速了组织的修复，极大减少了患者痛苦，更易于被患者接受。研究发现治疗后掌跖疣复发率高的主要因素与机体细胞免疫功能存在密切关系。有研究发现液氮冷冻在一定程度上引起局部炎症，改变局部细胞免疫及体液免疫的微环境［9］。故在治疗同时加强自身免疫的提升，尤为重要。

综上所述，液氮冷冻联合复合水杨酸封包治疗多发性难治性跖疣的疗效显著，复发率低，与手术刮除或激光治疗相比，减少疤痕形成的风险，方法安全、有效，可发挥良好的协同作用，明显减少不良反应，简单易行，值得在基层部队推广应用。