磷酸西格列汀与二甲双胍联合治疗2 型糖尿病的效果及对胰岛素抵抗与微炎性反应的影响

初芳

2 型糖尿病属于临床常见的内分泌系统疾病，其病因主要与遗传、环境、年龄、生活方式等因素有关［1］。据世界卫生组织(world health organization，WHO)统计显示，2 型糖尿病的并发症高达100 多种，是现阶段已知并发症最多的疾病［2］。因此，采取有效的治疗方案消除高血糖毒性，改善胰岛功能，抑制疾病进展十分必要。二甲双胍属于基础降糖药物，能够提高外周组织对于葡萄糖的利用率，继而发挥降糖作用［3］。磷酸西格列汀属于二肽基肽酶4 抑制剂，能够有效抑制胰岛细胞凋亡，调节胰高血糖素与胰岛素失衡问题，改善血糖水平［4］。2020年1～12月本院对132 例2 型糖尿病患者应用了磷酸西格列汀与二甲双胍联合治疗，临床收效满意，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年1～12月本院收治的2 型糖尿病患者264 例作为研究对象。纳入标准：符合WHO 对于2 型糖尿病的诊断标准；所有患者对于本次研究的内容均知情，并已签署知情同意书；研究方案取得了医院伦理委员会批准。排除标准：严重心脑血管疾病与脏器功能障碍；恶性肿瘤；存在糖尿病并发症；免疫系统与血液系统疾病；1 个月内应用过影响糖代谢的药物；妊娠期或哺乳期女性；有精神疾病史。将患者以随机数字表法分为对照组和研究组，每组132 例。对照组患者中男72 例，女60 例；年龄38～75 岁，平均年龄(60.3±4.8)岁；体质量指数(BMI)19～29 kg/m2，平均BMI(25.6±2.6)kg/m2；病程1～10年，平均病程(4.3±2.5)年。研究组患者中男71例，女61例；年龄38～76岁，平均年龄(60.5±4.6)岁；BMI19～29 kg/m2，平 均BMI(25.4±2.5)kg/m2；病 程1～10年，平均病程(4.4±2.3)年。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 两组患者均接受科学的饮食指导，并适当进行运动。对照组采用盐酸二甲双胍肠溶片(贵州圣济堂制药有限公司，国药准字H20044070，规格：0.5 g×30 片)治疗，口服，0.5 g/次，3 次/d。研究组在对照组基础上联合磷酸西格列汀片(杭州默沙东制药有限公司，国药准字J20140095，规格：100 mg×7 片)治疗，晨起口服，100 mg/d，1次/d。两组患者均持续治疗12周。

1.3 观察指标及判定标准 对比两组治疗前后血糖指标、微炎性反应与胰岛素抵抗指标及治疗期间不良反应发生情况。①血糖指标：采用全自动生化分析仪检测空腹血糖(fasting blood glucose，FPG)、餐后2 h 血糖(2 hours postprandial blood glucose，2 h PG)、糖化血红蛋白(hemoglobin A1c，HbA1c)水平。②胰岛素抵抗指标：空腹胰岛素(fasting serum insulin，FINS)与胰岛素抵抗指 数(homeostasis model assessment-insulin resistance，HOMA-IR)。HOMA-IR=FBG×FINS/22.5。③微炎性反应指标：治疗前后采集患者外周静脉血，低速离心后取上层血清，以酶联免疫吸附测定法 (enzyme-linked immuno Sorbent assay，ELISA)检测超敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)与肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor，TNF-α)，具体操作严格按照说明书执行。治疗期间不良反应包括腹泻、恶心、头痛、低血糖、皮疹等。

1.4 统计学方法 采用SPSS20.0 统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示，采用t检验；计数资料以率(%)表示，采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血糖指标对比 治疗前，两组FPG、2 h PG、HbA1c 水平对比差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，研究组FPG、2 h PG、HbA1c 水平均低于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后血糖指标对比()

表1 两组治疗前后血糖指标对比()

注：与对照组治疗后对比，aP＜0.05

2.2 两组治疗前后微炎性反应与胰岛素抵抗指标对比治疗前，两组FINS、HOMA-IR、hs-CRP、TNF-α 水平对比差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，研究组FINS 水平高于对照组，HOMA-IR、hs-CRP、TNF-α水平均低于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后微炎性反应与胰岛素抵抗指标对比()

表2 两组治疗前后微炎性反应与胰岛素抵抗指标对比()

注：与对照组治疗后对比，aP＜0.05

2.3 两组治疗期间不良反应发生情况对比 治疗期间，研究组发生低血糖与恶心各2 例，对照组发生腹泻与恶心各1 例、头痛2 例，两组均未见皮疹病例。两组不良反应发生率均为3.03%，组间比较差异无统计学意义(χ2=0，P=1＞0.05)。

3 讨论

近年来，随着人们生活水平与饮食结构的变化，2 型糖尿病的发病率也不断攀升，且向年轻化群体扩增［5］。受长期高血糖的影响，2 型糖尿病患者体内微血管与大血管极易损伤，并危及脑、心、肾、眼睛、周围神经、足等部位，且一旦发生并发症，药物治疗很难逆转［6］。因此，探寻一种可靠的治疗方案及时抑制2 型糖尿病的进展，降低并发症风险十分必要。

二甲双胍是治疗2 型糖尿病的一线药物，该药不仅可以提高胰岛素敏感度，还能够抑制消化系统对于葡萄糖的过度摄取，调节肝肾过度糖原异生，从而发挥降糖作用［7］。有研究发现，二甲双胍用药治疗期间的低血糖问题十分少见，对于不同机体素质的非胰岛素依赖型患者具有显著的治疗效果［8］。然而，单纯应用二甲双胍的降糖效果仍有所局限［9］。磷酸西格列汀是一种二肽基肽酶4 抑制剂，对于肠促胰岛激素的失活与降解具有抑制作用，进一步促进了胰岛素分泌。同时，磷酸西格列汀阻断了胰高血糖素样肽1 的降解途径，并保持其活性，通过调节胰岛素分泌量而减少餐后血糖水平［10］。有研究发现，磷酸西格列汀具有较强的葡萄糖依赖性，能够增强用药者的饱腹感，减少饥饿感，并维持血糖指标的平稳性［11］。本文研究结果显示，治疗后，研究组FINS 水平高于对照组，HOMA-IR、hs-CRP、TNF-α 水平均低于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。可见，两种药物联合应用进一步提高了降糖作用，改善胰岛素抵抗状态。

有研究指出，微炎性反应因子在2 型糖尿病的发生、进展过程中发挥着重要的作用，且炎症因子的增加可以导致微血管与大血管相关并发症的风险［12，13］。因此，积极改善2 型糖尿病患者的微炎性反应，已成为预防糖尿病并发症的新靶点。hs-CRP、TNF-α 均为临床常见的炎症反应因子，两种物质能够活化酪氨酸激酶信号转递作用，增强核因子κB 转录水平，促进环氧化酶表达，并抑制了一氧化氮释放，干扰内皮功能与氧化应激反应，继而增加相关并发症风险［14］。本研究中，治疗后，研究组FPG、2 h PG、HbA1c 水平均低于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。结果说明，两种药物联合应用通过调节血糖水平，改善胰岛功能，有效纠正了体内的微炎症状态，抑制疾病进展。从安全性来看，两组不良反应发生率均为3.03%，组间对比差异无统计学意义(P＞0.05)。可见，在二甲双胍的基础上联合应用磷酸西格列汀并未增加不良反应，安全可靠。

总之，2 型糖尿病患者应用磷酸西格列汀与二甲双胍联合治疗可以改善血糖水平，抑制胰岛素抵抗与微炎性反应，适于临床推广。