药品生产企业自检流程梳理

文/ 董炎超 陈世鹏 陈世会

为了符合法律法规对药品生产企业自检的要求——药品生产企业应积极探索自检流程与方法。目前开展自检的流程为：建立自检方案、自检计划，通过实施自检，形成自检报告，及自检结果应用等。自检方法则可分为资料检查、当面沟通交流以及现场检查这3种。本文说明了药品生产企业自检的必要性，介绍了自检的可行性以及自检的作用，为药品生产企业开展自检工作提供了具体的方法。

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对于药品生产企业来说，开展自检工作有百益而无一害：既可以满足《药品管理法》等法律法规和标准的要求，其形成的自检报告也是各类审计和检查的必看内容；更重要的是通过自检，药品生产企业可以识别改进的机会，达到持续改进其质量管理体系的目的。特别是，随着药品GMP（药品生产质量管理规范）认证的取消，企业的自律性管理显得更加重要，药品生产企业自检是其持续实施GMP 和严格执行法律法规的重要保证[1]。

1 法规对自检的要求

从事药品生产活动，应当遵守药品生产质量管理规范，建立健全药品生产质量管理体系，保证药品生产全过程持续符合法定要求［2］。

质量管理部门应当定期组织对药品生产企业的自检，监控《药品生产质量管理规范（2010年修订）》（以下简称《规范》）的实施情况，评估药品生产企业是否符合《规范》要求，并提出必要的纠正和预防措施。自检应当有计划地对机构与人员、厂房与设施、设备、物料与产品、确认与验证、文件管理、生产管理、质量控制与质量保证、委托生产与委托检验、产品发运与召回等项目定期进行检查。应当由企业指定人员进行独立、系统、全面的自检，也可由外部人员或专家进行独立的质量审计。自检应当存有记录。自检完成后应当有自检报告，内容至少包括自检过程中观察到的所有情况、评价的结论以及提出的纠正和预防措施。自检情况应当报告企业高层管理人员［3］。

药品生产企业应当每年进行自检，监控药品生产质量管理规范的实施情况，评估企业是否符合相关法规要求，并提出必要的纠正和预防措施［4］。

2 如何开展自检

为确保自检工作符合相关要求，并按照策划进行，药品生产企业需要建立自检方案［5］。自检方案一般包括目标、范围、参考文件、定义、职责、工作内容、相关文件及记录。

2.1 自检审核计划

首先，自检应制定年度审核计划。每年年底由质量管理部指定人员制定下一年度自检计划，经审批后执行。其次，还应制定单次计划。每次自检前，质量管理负责人应任命自检组长。组长应成立自检团队，并制定单次自检计划。

2.2 自检的启动

自检团队应先与相关人员就自检目标、范围、方法及日程安排进行沟通。确定自检的可行性以及实施自检时所需的时间与资源。

2.3 自检活动的准备

2.3.1成立自检小组

每次自检前，质量管理负责人应在自检前的规定日期发布自检的通知。在发布自检通知后，质量管理负责人应任命自检组长。组长应成立自检团队。自检团队由自检组长根据自检项目、范围及部门，选择公司内具有资格的人员。

2.3.2编制审核计划表

在每次自检前，组长应制定自检计划表，具体内容如下：

（1）确定自检的范围与目标：对于制药企业来说，自检的范围包括覆盖的产品、区域及标准要求；自检的目标，就是通过自检，评价公司质量管理体系是否符合相关法律法规、标准、规范和企业所建立的质量管理体系文件的要求。

（2）确定自检所依据的标准：对于制药企业而言，自检的依据是相关法律法规、标准、规范和企业所建立的质量管理体系文件。

（3）核查自检团队：自检人员一般需要在药品生产企业工作一年以上，或具有相关资历并经质量管理负责人批准；需要接受过公司内部或者外部相关培训，并持有相关证书；同时，自检人员不能自检与其职务具有直接关系的业务；必要时，可对自检人员进行适当的培训。

（4）制定行程表

①确定自检日期及每日自检时间：每日自检开始的时间以上班一小时后为宜，以使各部门可从容安排当日工作事宜，专心接受自检。

②确定每次自检时的具体内容与自检团队的具体人员。

③策划首次会议：在自检首次会议上，需要规定参加自检的人员、首次会议时长及首次会议需要解决的问题。

自检发现的构成

⑤确定其他与本次审核有关的事项。例如，如果药品生产企业实行多班制，策划计划时，一定要策划夜班的自检。

2.3.3分配自检团队工作

在每次审核前，由自检组长对自检团队进行工作分配。需要将自检团队分成若干个小组，由不同的小组负责不同的自检内容。

2.3.4准备相关文件

在每次自检前，各自检人员可根据自检的主题向文件管理中心借阅相关文件，准备自检事宜。

2.4 自检活动的实施

2.4.1举行首次会议

在正式审核前，应由自检组长主持召开首次会议。按照策划，相关人员均须参加会议，并进行签到和拍照。会议主要包括以下内容：确定自检范围、目标及自检时所采用的方法；介绍自检成员；确定自检日程安排与末次会议时间及会议的参与人员。

2.4.2进行信息的收集和验证

所谓“借势”就是策划事件营销活动时，找到品牌与热点新闻的相关性，借助于媒体之势，将公众的注意力转移到对企业品牌本身的关注，达到宣传目的。而想要实现好的效果，必须遵循相关性、可控性和系统性原则。“借势”的营销操作要诀在于：

（1）完成检查表：自检人员在自检前应该编制好检查表以辅助自检工作的开展。检查表的设计应考虑以下事项：检查表的内容应根据相关文件制定；检查表的设计以辅助记忆的原则规划，以保证自检进行时的连续性和深度。

（2）实施自检

①采用的自检方式：自检团队进行自检时，应通过查看文件、面对面沟通及现场检查的方式收集客观证据。查看文件的首要任务是，确认药品生产企业的文件管理系统是否符合相关的法律法规、标准要求，确定其文件管理系统的充分性和符合性；面对面沟通是自检团队通过询问相关人员，确认其工作是否能够按照公司文件的策划进行；现场检查是确定现场相关的被检查要素是否符合相关要求。

②进行自检：自检人员进行自检时可利用检查表，以保证审核工作的连续性；自检人员在进行审核时应注意自检原则和技巧的运用。自检注意事项包括：自检不是在会议室或办公室进行，而是要在“工作”现场进行；自检需要在自检人员主导下进行；自检人员应掌握自检目标、不逾越自检范围；应根据客观事实进行自检，并取得客观证据，对足以影响自检结果或可能需要进一步自检的任何迹象保持警觉；确认及澄清所有“口头”信息；使用备忘录，记录须查证的事项；使用药品生产企业习惯用语，以减少沟通障碍。

（3）填写检查表：自检人员对自检过程中发现的缺陷，必须立即填写在检查表上并附上必要的证据资料。

2.4.3形成自检发现

（1）自检发现

自检人员将自检证据与自检准则进行对照，即可形成自检发现。自检发现可分为优势和缺陷。对于自检过程中所发现的优势，企业应继续保持；对于发现的缺陷，企业需要尽快采取措施，进行改进。

（2）缺陷分级

缺陷可分为严重缺陷、主要缺陷和一般缺陷［6］。

严重缺陷是指与药品GMP要求有严重偏离，可能会使产品对使用者造成危害的缺陷。属于下列情形之一的即为严重缺陷：对使用者造成危害或存在健康风险；与药品GMP要求有严重偏离，给产品质量带来严重风险；有文件、数据、记录等不真实的欺骗行为；存在多项关联主要缺陷，经综合分析表明质量管理体系中某一系统不能有效运行。

主要缺陷是指与药品GMP要求有较大偏离的缺陷。属于下列情形之一的即为主要缺陷：与药品GMP要求有较大偏离，会给产品质量带来较大风险；不能按要求放行产品或质量受权人不能有效履行其放行职责；存在多项关联一般缺陷，经综合分析表明质量管理体系中某一系统不完善。

一般缺陷是指偏离药品GMP要求，但尚未达到严重缺陷和主要缺陷程度的缺陷［7］。

2.4.4准备审核结论：自检团队应在自检组长的主持下，讨论自检发现、确定缺陷项目、综合整理被检查部门的优劣。

2.4.5举行末次会议

在按照自检检查表完成自检工作后，编写自检报告之前，应由自检组长主持召开末次会议，以便管理人员清楚掌握自检结果。按照策划，相关人员均须参加会议，并进行签到和拍照。

按照策划，末次会议参与人员包括自检团队和被检查部门的相关人员。会议有以下内容：重申本次自检的范围与目标；报告自检结果及自检发现，按顺序报告发现的缺陷；若缺陷经进一步讨论确认可以消除或被检查部门提出了额外证据，可经自检组长裁决取消该缺陷，并在检查表中加以标记。宣告纠正或预防措施，按纠正和预防措施控制程序发出并跟进；报告自检过程中所遇到的主要障碍；提出自检报告的发出日期。

2.5 自检报告的编制和分发

2.5.1编制

按照策划，自检组长应在自检工作完成后的规定时间内，完成自检报告的编写；应注意，自检报告必须有自检组长及质量管理部门负责人签字。

自检报告的主要内容有：自检目标、自检范围、自检准则、自检团队、自检日期、自检发现——包括优势、不足和数据分析、结论及报告的编制与审批。

2.5.2分发

按照策划，审核报告的正本由文件管理中心保存，副本分发给相关人员。

2.5.3自检的完成

当所有策划的自检活动已执行完毕，自检即告完成。

2.5.4自检后续活动的实施

（1）纠正与预防措施的发出与跟进

对于自检发现的缺陷，应实行纠正与预防措施，并按《纠正和预防措施控制程序》进行跟进及控制。

自检团队在末次会议后，应在规定时间内针对检查表上记录的每一个缺陷填写《纠正和预防措施处理单》的相关内容，并由发现的自检人员进行跟进，直至整改完成。待所有的纠正与预防措施完成后，由自检组长确认并结案。

（2）呈报管理团队

质量管理部门负责人应到文件管理中心借调自检报告(含其他相关记录)，将内部管理体系自检的相关内容呈报给管理团队，汇报本次自检的状况。

2.5.5记录保存

所有自检的记录都应由文件管理中心保存，并应按照策划，保存一定时间。自检必须保存的记录有：自检计划表、检查表、自检缺陷报告单、纠正和预防措施处理单、自检报告、首次会议签到表和会议照片、末次会议签到表和会议照片。

3 结论与探讨

自检工作是保证药品质量的重要环节之一，药品生产企业应根据法律法规的要求，定期开展自检。本文讲述了药品生产企业开展自检的全过程，为药品生产企业如何有效开展自检活动，提供了方法和参考依据。