探讨曼月乐与地屈孕酮在围绝经期异常子宫出血患者治疗中的作用

唐丽娟

（鹤壁煤业（集团）有限责任公司总医院妇产科，河南 鹤壁 458000）

异常子宫出血指月经的规律性、频率、经期出血量或持续时间与正常月经不同的子宫出血。围绝经期妇女绝经前后一段时间，此时患者因性激素改变，可出现子宫黏膜病变，表现为异常子宫出血。特点是月经周期紊乱，经期长短不一，出血量时多时少，甚至大量出血，不易自止，出血多或时间长者常伴贫血，严重影响患者身体健康[1]。现临床治疗围绝经期异常子宫出血患者多采用手术或药物，但手术创伤较大，术后易出现并发症，多数患者更倾向于药物保守治疗。

地屈孕酮是一种天然口服孕激素，能够调节子宫内膜分泌状态，抑制子宫内膜增生。曼月乐作为一种新型避孕药具，留置于子宫后，能够缓慢、持续的释放左炔诺孕酮从而调节子宫内膜激素水平，诱导子宫内膜血管退行性变，有效抑制子宫内膜过度增殖。现临床对于两种药物的治疗效果的比较尚存在较大争议。因此，本研究旨在探讨围绝经期异常子宫出血患者治疗中地屈孕酮和曼月乐的治疗效果及效果对比，从而为临床的治疗用药提供一定的指导。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年3月至2021年2月期间于我院就诊的围绝经期异常子宫出血患者115例作为研究对象。纳入标准：符合异常子宫出血诊断标准[2]，且经病理检查确诊；患者均处于围绝经期；患者或家属签署知情同意书；无生育要求。排除标准：入组前3 m内接受过激素治疗；生殖器官出现癌变；炎症反应、凝血功能障碍等其他原因导致子宫出血；对研究药物过敏；合并意识障碍、精神类疾病等难以配合研究患者；中途退出研究；合并肝、肾、心脏等器官恶性肿瘤患者以摸球法将患者分为对照组和研究组。其中对照组57例，年龄43～54岁，平均年龄49.73±4.25岁；病程6～33 m，平均病程9.24±2.17 m。研究组58例，年龄44～56岁，平均年龄50.17±4.12岁；病程53～4 m，平均9.71±2.54 m。两组患者一般资料比较差异不明显（P＞0.05），研究可比。

1.2 治疗方法

两组患者均采用阴道超声检查排除血液疾病及子宫器质性病变，并接受诊刮病理检查。在此基础上，两组采用不同的治疗方案。

对照组诊刮5 d后给予地屈孕酮片（规格：10 mg，荷兰Abbott Biologicals B.V.，批准文号：H20130110），10 mg·次-1，2次·d-1，连续用药21 d。待患者出现撤退性出血5 d后进入下一个治疗周期，连续用药3个月经周期。

研究组采用宫内缓释系统-曼月乐给予左炔诺孕酮（拜耳医药保健有限公司广州分公司，国药准字J20050048），放置1支曼月乐于患者子宫内，连续治疗3 m。

1.3 观察指标

1.3.1 子宫内膜厚度

采用彩色多普勒超声系统（深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司，DC-N3S型）检测两组患者治疗前1 d，治疗3 m时子宫内膜厚度。

1.3.2 月经状态

采集两组患者治疗前1 d，治疗3 m时静脉血5 mL。3000 rpm离心10 min，取血清以比色法检测并计算血清血红蛋白（Hemoglobin，Hb）、红细胞比容（Hematocrit value，Hct）水平。记录治疗前后月经量（称重法）以及经期持续时间。

1.3.3 性激素水平

采集治疗前1 d，治疗3 m时静脉血5 mL。采用1.3.2中的方法离心并分离血清，以放射免疫法检测血清黄体生成素（Luteinizing hormone，LH）、雌二醇（Estradiol，E2）、卵泡刺激素（Follicle stimulating hormone，FSH）水平。

1.3.4 不良反应

记录治疗期间不良反应，包括阴道点滴出血、头晕、恶心、乳房肿胀等。计算不良反应发生率。

1.4 统计学分析

所有数据以统计学软件SPSS23.0分析。计量资料以均数±标准差（）表示，采用t检验；计数资料以例数（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 曼月乐抑制子宫内膜增生

治疗后，两组患者子宫内膜厚度均比治疗前明显降低；并且研究组降幅显著高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组子宫内膜厚度比较（）

表1 两组子宫内膜厚度比较（）

注：与治疗前对比，#P＜0.05；与对照组相比，*P＜0.05。

2.2 曼月乐改善月经状态

治疗后，两组患者月经量、经期时间均比治疗前明显降低，血清Hct、Hb均比治疗前明显升高（P＜0.05）；并且研究组的升幅或降幅显著高于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 患者月经状态比较（）

表2 患者月经状态比较（）

注：与治疗前对比，#P＜0.05；与对照组相比，*P＜0.05。

2.3 曼月乐改善性激素水平

治疗后，两组患者血清FSH、LH、E2水平均比治疗前明显降低（P＜0.05）；并且研究组降幅显著高于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 患者性激素水平比较（）

表3 患者性激素水平比较（）

注：与治疗前对比，#P＜0.05；与对照组相比，*P＜0.05。

2.4 不良反应发生率

对照组患者治疗期间出现阴道点滴出血2例（3.51%）、头晕3例（5.26%）、恶心2例（3.51%）、乳房肿胀2例（3.51%）。研究组患者治疗期间出现中阴道点滴出血10例（17.24%）、头晕2例（3.45%）、恶心2例（3.45%）、乳房肿胀3例（5.17%）。研究组阴道点滴出血发生率显著高于对照组（χ2=5.801，P=0.016）；两组的头晕、恶心、乳房肿胀率发生率无显著差异（χ2=0.000、0.241、0.000，P=0.984、0.623、0.984）。

3 讨论

围绝经期异常子宫出血患者由于性激素分泌紊乱，可导致子宫内膜异常增生、月经出血量增多，长期的月经出血量增多可导致患者血清Hct、Hb水平下降。

地屈孕酮是从山药中提取出的6-氢孕素，与机体分泌孕激素结构相似，能够调节机体孕激素分泌紊乱状态，抑制子宫内膜增生，减少经期出血量，调节月经状态[3]。曼月乐作为避孕药具留置于子宫后，能够以20 μg·d-1的速度缓慢、持续的释放左炔诺孕酮，直接作用于子宫发挥治疗效果。

本研究显示，治疗后，研究组的月经量、经期时间、子宫内膜厚度均低于对照组，血清Hct、Hb水平均高于对照组，提示曼月乐能够有效抑制围绝经期异常子宫出血患者子宫内膜增殖，调节月经状态，效果优于地屈孕酮治疗。因此，曼月乐治疗效果较好的原因可能为：缓慢持续释放左炔诺孕酮，药物作用时间长；直接作用于子宫局部，提高子宫局部血药浓度，降低子宫内膜对雌二醇的敏感性，减少经期出血量，调节月经状态。有效发挥靶向治疗效果[4]。

围绝经期异常子宫出血患者往往年纪较大，卵巢功能退化可导致性激素分泌紊乱，临床可表现为血清FSH、LH、E2水平升高[5]。本研究显示，研究组FSH、LH、E2水平均低于对照组，提示曼月乐能够有效改善围绝经期异常子宫出血患者性激素紊乱状态，效果优于地屈孕酮治疗。地屈孕酮虽然能够补充机体孕激素水平，调节性激素分泌紊乱状态。但口服药物作用时间较短，难以维持长期疗效，因此整体治疗效果较差。而曼月乐在局部释放左炔诺孕酮，作用直接且作用时间长，因此显著抑制雌激素受体水平，改善机体性激素分泌紊乱状态。

研究组阴道点滴出血发生率比对照组显著增加。原因可能为：曼月乐放置子宫后，可能影响子宫内膜纤溶活性及血管脆性，从而诱发阴道点滴出血。但症状一般较为轻微，无需取出曼月乐，对治疗过程及患者无明显影响，且停止用药后症状消失。

综上所述，相较于地屈孕酮，曼月乐能更有效的抑制围绝经期异常子宫出血患者子宫内膜增生，调节月经状态和性激素水平，安全性较高。