急性非ST段抬高型心肌梗死患者血浆NT-proBNP、hs-CRP水平与冠状动脉病变程度的相关性

李晓丽，侯东燕，池洪杰

急性非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI）指心肌出现急性缺血性坏死但心电图未出现ST段弓背向上抬高[1]。NSTEMI的病情严重且变化快，

可在几分钟内发展至病情的高峰，多数患者出现呼吸困难、紫绀、大汗淋漓等症状，严重者可出现心绞痛、心力衰竭、心律失常等不良后果，危及生命安全，应及早诊治[2,3]。N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）、超敏-C反应蛋白（hs-CRP）是评价心肌损伤的敏感标志物，前者可反映NSTEMI患者的预后情况，后者可评估炎症状态，二者联合检测，有助于评估病情并预测预后[4]。另有研究发现，NT-proBNP、hs-CRP可评估急性心肌梗死危险程度，且与冠状动脉（冠脉）病变程度存在明显的相关性[5,6]。本研究就我院就诊的120例NSTEMI患者与120例健康体检者的NTproBNP、hs-CRP水平进行比较，分析上述两项指标与冠脉病变程度的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象选择2016年8月～2017年8月于北京朝阳医院收治的明确诊断为NSTEMI的120例患者为研究组，其中男性64例，女性56例；年龄41～78（58.23±13.62）岁；体质指数（BMI）19～29（24.74±3.62）kg/m2；伴随基础疾病中，高血压17例，血脂异常14例，糖尿病9例。另选择2016年8月～2017年8月于我院常规体检的120例健康志愿者为对照组，其中男性63例，女性57例；年龄41～80（58.28±13.60）岁；BMI：19～29（24.72±3.65）kg/m2；伴随基础疾病中，高血压18例，血脂异常13例，糖尿病10例。两组上述一般资料比较，P＞0.05。本研究经我院伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准纳入标准：①符合《非ST段抬高急性冠状动脉综合征诊断和治疗指南》[7]中有关NSTEMI的诊断标准：出现阵发性或持续性胸痛，且经心电图、心肌酶学等检查确诊；②年龄41～80岁；③患者或家属已签署知情同意书。排除标准：①先天性心脏病、心肌病等其他心脏疾病；②恶性心律失常、严重心力衰竭；③严重肝肾功能不全；④感染性疾病；⑤癌症；⑥血液系统疾病；⑦免疫系统疾病；⑧孕产妇；⑨精神疾病。

1.3 方法

1.3.1 血浆NT-proBNP 、hs-CRP水平检测两组患者均于次日晨起空腹采肘静脉血2 ml，3000 r/min离心血浆，样本置于-20 ℃下保存待测。应用I1000SR全自动发光免疫分析仪和ELISA试剂盒（美国Roch公司）检测NT-proBNP；应用BN-P全自动特种蛋白仪（德国西门子公司），采用免疫散射比浊法检测hs-CRP。

1.3.2 冠脉造影检查对NSTEMI患者行冠脉造影检查。参照ACC/AHA冠脉造影指南，应用SIEMENS ZEE CEILING血管造影机，行右桡动脉穿刺，采取标准的Judkins法，注入非离子型含碘对比剂，以左主干、前降支、回旋支、右冠脉为主要血管进行多体位投照。判定标准：出现至少一支冠脉或主要分支内径狭窄程度≥50%则确诊为冠脉病变，其中1支冠脉血管狭窄≥50%为单支病变，2支及以上冠脉血管狭窄≥50%为多支病变[8]。

1.4 观察指标①比较两组的NT-proBNP、hs-CRP水平；②根据冠脉造影结果将NSTEMI患者分为单支病变组与多支病变组，比较两个亚组间的血浆NT-proBNP、hs-CRP水平；③应用Pearson相关性分析法与多元Logistic分析法分析NTproBNP、hs-CRP水平与冠脉病变的相关性。

1.5 统计学方法数据采用统计软件SPSS 22.0进行处理。计数资料使用χ2检验，等级资料采用相关样本秩和检验；定量资料符合正态分布使用均数±标准差（±s）表示，方差齐时以t检验，方差不齐时采用校正t检验；相关性分析采用Pearson分析法与多元Logistic分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组NT-proBNP、hs-CRP水平比较研究组的NT-proBNP、hs-CRP水平分别为（623.16±102.67）ng/L、（6.49±0.54） mg/L；对照组分别为（95.62±15.59） ng/L、（0.99±0.36） mg/L；研究组的NT-proBNP、hs-CRP水平均高于对照组（P=0.000，P=0.000）。

2.2 单支病变组与多支病变组的NT-proBNP、hs-CRP水平比较冠脉造影检查检出单支病变42例（单支病变组），多支病变78例（多支病变组），多支病变组的NT-proBNP、hs-CRP水平均高于单支病变组（P＜0.05），表1。

表1 单支病变组与多支病变组的NT-proBNP、hs-CRP水平比较

注：NT-proBNP：N末端脑钠肽前体；hs-CRP：超敏-C反应蛋白；与单支病变组比较，aP＜0.05

2.3 NT-proBNP、hs-CRP水平与冠脉病变的相关性分析Pearson相关性分析结果显示，NTproBNP、hs-CRP水平与冠脉病变程度间呈明显正相关（P＜0.05）；以冠脉病变为应变量，以NT-proBNP、hs-CRP为自变量，多元Logistic分析结果显示，NT-proBNP、hs-CRP均是冠脉病变的危险因素，表2～3。

表2 NT-proBNP、hs-CRP水平与冠脉病变程度的Pearson相关性分析

3 讨论

NSTEMI主要发生于冠脉病变之后，其病理基础是动脉硬化的血管内膜出现病理变化，形成软斑块或混合型斑块，导致管腔狭窄，同时部分斑块出现破裂形成血栓，导致病变的冠脉血管出现完全或不完全闭塞。相关报道指出，心肌梗死、冠脉病变程度和诸多临床指标（如NT-proBNP、hs-CRP等）具有相关性[9,10]。NT-proBNP是一种多肽激素，主要由心室肌细胞产生，其分泌受心肌收缩的调节。冠脉供血不足时，心肌细胞因局部心肌细胞收缩功能降低而引起NT-proBNP水平的升高[11]。其同时也是诊断心力衰竭、评估心力衰竭预后的常用指标，具有半衰期长、稳定性好的特点[12]。hs-CRP是一种急性时相性蛋白，主要由肝脏合成，在机体发生感染或出现炎症时，肝脏可合成大量的hs-CRP，导致血浆中的hs-CRP水平出现大幅度升高[13]。在健康人体的血液中，血浆NT-proBNP、hs-CRP水平较低，若心肌细胞受损或出现冠脉病变，NT-proBNP、hs-CRP的合成与分泌会大幅增加，其水平明显升高。

表3 NT-proBNP、hs-CRP水平与冠脉病变的多元Logistic分析

本研究结果显示，研究组的NT-proBNP、hs-CRP水平均高于对照组，提示NSTEMI患者的NTproBNP、hs-CRP水平呈异常升高状态，与代菁等[14]报道基本一致。冠脉造影检查是临床诊断冠脉病变的金标准，但该项检查为有创性操作，导致临床应用受限[15]。探讨一种能够准确、安全评价冠脉病变程度的参考指标具有显著意义。本研究结果显示，冠脉造影检查中，多支病变组的NT-proBNP、hs-CRP水平均高于单支病变组，且经Pearson相关性分析证实，NT-proBNP、hs-CRP水平与冠脉病变程度间呈明显的正相关性，提示冠脉多支病变患者NT-proBNP、hs-CRP水平的升高幅度更大，原因可能在于：冠脉多支病变更容易引发冠脉狭窄，造成病变部位缺血缺氧，继而影响心肌细胞功能，导致心肌缺血损伤，造成NT-proBNP、hs-CRP水平明显升高。多元Logistic分析结果显示，NT-proBNP、hs-CRP均是冠脉病变的危险因素，进一步证实了NT-proBNP、hs-CRP水平与冠脉病变间存在明显相关性，即NTproBNP、hs-CRP水平的升高会导致冠脉病变发生率的提高。

综上所述，NSTEMI患者血浆NT-proBNP、hs-CRP水平与冠脉病变程度间存在一定相关性，NT-proBNP、hs-CRP检测对NSTEMI诊断及冠脉病变程度评估具有一定指导作用。