王冰冰,钱莹莹,鲁 慧,柴圆圆,钱 华
(苏州大学附属儿童医院皮肤科,江苏 苏州 215025)
婴儿湿疹是一种慢性、炎症性皮肤病,对婴幼儿皮肤健康造成严重影响,属于皮肤变态反应性疾病,好发于颜面、手部、小腿、肛门等部位,临床表现有红斑、丘疹、丘疱疹、水疱及糜烂,并伴有水肿、干燥脱屑、瘙痒剧烈、久治不愈、反复发作的特征,多导致婴儿哭啼不停、食欲不振、寝不安席等,对婴儿的身体发育影响较大。婴儿湿疹的病因繁杂,目前普遍认为与基因、生活环境、日常饮食、情绪心理等具有相关性[1]。局部外用糖皮质激素为婴儿湿疹一线推荐治疗药物,丁酸氢化可的松乳膏是临床常用的一种糖皮质激素外用制剂,其为不含卤素的皮质激素,具有良好的抗炎作用,但长期应用容易出现多种局部不良反应,如皮肤萎缩、毛细血管扩张等,疗效欠佳[2]。润肤剂可作为皮肤护理的局部辅助手段,有研究认为,在糖皮质激素治疗的基础上,规律使用婴儿舒缓润肤霜能够起到保湿作用,恢复细胞间脂质,增加皮肤水合作用,减少外用糖皮质激素的用量,有效降低糖皮质激素的不良反应,缓解皮肤的干燥、瘙痒和敏感情况[3]。基于此,本研究选取40例湿疹患儿开展前瞻性研究,旨在探讨婴儿舒缓润肤霜联合丁酸氢化可的松乳膏治疗婴儿湿疹对患儿治疗效果的影响,现报道如下。
1.1 一般资料 选取苏州大学附属儿童医院2021年1月至10月收治的40例湿疹患儿,按照随机数字表法分为对照组(20例)与治疗组(20例)。对照组中男患儿10例,女患儿10例;年龄0~4个月,平均(1.53±0.69)个月;病程3~26 d,平均(14.82±5.23) d。治疗组中男患儿8例,女患儿12例;年龄0~4个月,平均(1.42±0.66)个月;病程3~28 d,平均(15.17±5.01) d。两组患儿一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),组间可比。纳入标准:符合《中国临床皮肤病学》[4]中婴儿湿疹的诊断标准者;发病时长0~28 d者;年龄不超过2岁者;无显著性渗出情况者;30 d内未口服过免疫抑制药物或糖皮质激素药物者;7 d内未口服过抗组胺药物者;14 d内未外用过糖皮质激素药物者等。排除标准:有严重系统性疾病者;有先天缺陷者;在需要治疗区域有除湿疹以外其他皮肤病者;不能按规定方案治疗者;对本研究中药物成分过敏者等。研究已经院内医学伦理委员会批准,且患儿法定监护人均签署知情同意书。
1.2 治疗方法 对照组患儿患处外用丁酸氢化可的松乳膏(重庆华邦制药有限公司,国药准字H20063223,规格:0.1%)治疗,每日早晚取适量涂抹。治疗组患儿在对照组的治疗基础上全身外用绽小妍婴儿舒缓润肤霜(西安德诺海思医疗科技有限公司,陕G妆网备字2020001225,规格:200 g/支)治疗,每日早晚取适量涂抹。两组患儿治疗周期均为14 d,并进行2个月定期随访。
1.3 观察指标 ①比较两组患儿临床效果。显效:红斑、丘疹等湿疹症状完全消失;有效:上述湿疹症状减轻或部分消退;无效:上述湿疹症状无改善情况或加重[4]。总有效率=显效率+有效率。②比较两组患儿湿疹消退时间与治疗前后湿疹面积及严重度指数(EASI)评分[5]。采用EASI评分评估红斑、硬肿(水肿) / 丘疹、表皮剥脱、苔藓化4项症状严重程度,每项以0~3分计分,0分为无症状,1分为轻度,2分为中度,3分为重度。EASI分值越高症状越严重。③比较两组患儿治疗前后血清干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-18(IL-18)水平。抽取两组患儿治疗前后空腹静脉血3 mL,经3 000 r/min转速离心10 min,取血清,采取酶联免疫吸附实验法检测。④比较两组患儿随访期间不良反应(皮肤微红、色素沉着等)发生情况与复发情况。⑤典型病例分析。
1.4 统计学方法 采用SPSS 25.0统计软件分析本研究数据,计数资料(临床效果、不良反应发生率与复发率)以[例(%)]表示,行χ2检验;计量资料(湿疹消退时间与EASI评分,以及血清IFN-γ、IL-4、IL-18水平)以(±s)表示,行t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2.1 临床效果 治疗组患儿临床总有效率显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表1。
表1 两组患儿临床效果比较[例(%)]
2.2 湿疹消退时间与EASI评分 治疗组患儿湿疹消退时间显著短于对照组;治疗后两组患儿EASI评分均显著低于治疗前,且治疗组较对照组显著降低,差异均有统计学意义(均P<0.05),见表2。
表2 两组患儿湿疹消退时间与EASI评分比较( ±s)
表2 两组患儿湿疹消退时间与EASI评分比较( ±s)
注:与治疗前比,*P<0.05。EASI:湿疹面积及严重度指数。
组别 例数 湿疹消退时间(d) EASI评分(分)治疗前 治疗后对照组 20 9.72±2.03 10.53±0.77 5.11±1.15*治疗组 20 4.29±1.15 10.74±0.83 3.16±1.25*t值 10.408 0.830 5.134 P值 <0.05 >0.05 <0.05
2.3 细胞因子 治疗后两组患儿血清IFN-γ水平均显著高于治疗前,且治疗组显著高于对照组;治疗后两组患儿血清IL-4、IL-18水平均显著低于治疗前,且治疗组显著低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05),见表3。
表3 两组患儿细胞因子指标水平比较( ±s)
表3 两组患儿细胞因子指标水平比较( ±s)
注:与治疗前比,*P<0.05。IFN-γ:干扰素-γ;IL-4:白细胞介素-4;IL-18:白细胞介素-18。
组别 例数 IFN-γ(ng/L) IL-4(ng/L) IL-18(ng/mL)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 20 42.16±3.35 51.64±5.14* 67.82±4.68 51.83±5.32* 0.56±0.22 0.37±0.16*治疗组 20 41.73±3.45 58.29±5.36* 68.15±5.56 31.36±5.95* 0.57±0.23 0.19±0.07*t值 0.400 4.005 0.203 11.470 0.141 4.609 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05
2.4 不良反应发生率与复发率 两组患儿不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05),治疗组患儿总复发率为5.26%(1/19)显著低于对照组的53.85%(7/13),差异有统计学意义(P<0.05),见表4。
表4 两组患儿不良反应发生率与复发率比较[例(%)]
2.5 典型病例 对照组患儿,女,月龄3个月,诊断为婴儿湿疹,治疗前临床表现为皮肤表面米粒状丘疹,炎症反应明显,见图1-A;治疗后患儿全身皮损基本消失,瘙痒较治疗前缓解,未见皮疹复发,见图1-B。治疗组患儿,男,月龄2个月,诊断为婴儿湿疹,治疗前临床表现为密集的粟粒大小的丘疹,基底潮红,融合成片,炎症反应明显,见图2-A;治疗后患儿皮损消失,瘙痒症状消失,未见皮疹复发,见图2-B。
图1 对照组婴儿湿疹治疗前后观察
图2 治疗组婴儿湿疹治疗前后观察
湿疹的发作常与皮肤屏障功能受损有关,皮肤屏障功能的损害通常表现为皮肤pH值的增加、经皮水分损失的增多、水分含量的减少及油脂量下降。屏障功能受损导致过敏原容易侵入,而婴儿皮肤屏障功能尚未发育完善,对外界危险因素的抵御能力较低,更容易因各种因素诱发过敏反应导致湿疹反复发作、病程迁延难愈,严重影响患儿及家属的生活质量[6]。丁酸氢化可的松乳膏具有良好的抗炎、非特异性免疫抑制作用,但长期、大剂量不当使用易导致皮肤萎缩、皮肤色泽改变、毛细血管扩张及真菌感染等[7]。
近年来,润肤剂被广泛应用于婴幼儿皮肤疾病治疗,可单独或与局部外用糖皮质激素联合应用,取得了良好的临床效果。婴儿舒缓润肤霜是一种医学护肤品,具有很好的亲肤性与稳定性,易于渗透,延展性、滋润度及保湿效果明显,其中泛醇/乳酸菌发酵产物(EPS)形成亲肤性保湿膜保湿;角鲨烷/椰子油形成亲肤性皮脂膜,椰子油有效恢复皮肤屏障并舒缓皮肤紧绷感,共同发挥有效润肤、抗菌的功效[8]。本研究中,与对照组比,治疗组患儿临床治疗总有效率显著升高,湿疹消退时间显著缩短,治疗后EASI评分、复发率均显著降低,提示婴儿舒缓润肤霜联合丁酸氢化可的松乳膏治疗婴儿湿疹疗效显著,可有效缩短患儿临床症状消失时间,降低复发率。
湿疹与辅助性T细胞(Th细胞)的紊乱具有相关性,湿疹患儿的1型辅助性T细胞(Th1细胞)因子处于相对缺乏状态,而2型辅助性T细胞(Th2细胞)因子相对较高,发生湿疹时体内Th1/Th2平衡失调,细胞因子表达异常。Th1细胞受到刺激后大量分泌IFN-γ炎性因子,并激活单核/巨噬细胞,分泌炎性介质,进而造成组织损伤;Th2细胞主要分泌IL-4,诱导B细胞分化产生抗体,趋化噬酸(碱)性粒细胞等,Th2细胞因子分泌过多是引发皮炎湿疹的重要因素;IL-18能够加速炎症反应的发展,刺激皮肤角质形成细胞,促进分泌炎性介质,从而加重炎症反应[9]。丁酸氢化可的松乳膏是中效皮质激素,对皮炎湿疹有抗炎作用,但易于出现皮肤屏障脆弱、皮肤萎缩等局部不良反应。外用润肤剂可减少皮肤角质层水分流失,对于皮肤屏障功能的修复具有促进作用,有利于增强机体对过敏原和刺激性物质的抵抗作用,抑制瘙痒[10]。婴儿舒缓润肤霜经皮肤表层渗透至真皮和皮下组织内,可抑制表层凝血酶生成,促进血液循环,有效修复婴幼儿脆弱的皮肤屏障,建立健康皮肤屏障,抑制机体炎性反应[11]。本研究中,与对照组比,治疗后治疗组患儿血清IFN-γ水平显著升高,血清IL-4、IL-18水平均显著降低;两组患儿不良反应总发生率比较,差异无统计学意义,提示婴儿舒缓润肤霜联合丁酸氢化可的松乳膏治疗婴儿湿疹能够改善患儿细胞因子水平,抑制炎症反应,且安全性较好。
综上,婴儿舒缓润肤霜联合丁酸氢化可的松乳膏治疗婴儿湿疹有较好的临床疗效与安全性,能够改善患儿细胞因子水平,抑制炎症反应,且可有效降低复发率,改善患儿预后,建议在临床及婴幼儿日常皮肤护理中推广应用。