复方甘草酸苷胶囊联合阿维A胶囊治疗寻常型银屑病的效果评价

刘国良

（江门市新会区皮肤医院皮肤科，广东 江门 529152）

银屑病俗称“牛皮癣”，属于临床常见的慢性易复发的炎症性皮肤疾病，该疾病发病部位涉及头皮、四肢等部位，也可广泛分布于全身，以寻常型银屑病最为常见。目前，治疗寻常型银屑病的首选药物为阿维A胶囊，其属于第二代芳香族维A酸类药物，可促进患者的表皮正常化，但具有起效慢、疗程长的缺点，影响患者治疗的积极性[1]。复方甘草酸苷是由中药甘草提取物制作而成，其主要成分为甘草酸苷、甘氨酸、蛋氨酸，具有抗炎、抗过敏的作用，同时还能抑制对肝细胞的损伤；有学者指出，将其与阿维A胶囊联合使用，可加快红皮病型银屑病的恢复，有效减少皮损[2-3]。鉴于此，本研究选取60例寻常型银屑病患者作为研究对象，旨在探讨复方甘草酸苷胶囊联合阿维A胶囊治疗对患者免疫功能与炎性因子的影响及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2017年l月至2020年1月于江门市新会区皮肤医院就医的60例寻常型银屑病患者以随机数字表法分成两组，各30例。对照组男、女患者分别为20、10例；年龄24～53岁，平均（38.81±1.20）岁；病程6个月～7年，平均（4.21±0.32）年；病情发展分期[4]：进行期11例，静止期19例。观察组男、女患者分别为19、11例；年龄23～56岁，平均（38.72±1.11）岁；病程6个月～7年，平均（4.23±0.29）年；病情发展分期：进行期12例，静止期18例。对比两组患者年龄、病程、病情发展分期等一般资料，差异无统计学意义（P＞0.05），组间可比。诊断标准：参照《中国银屑病治疗专家共识（2014版）》[5]中的相关诊断标准。纳入标准：符合上述诊断标准者；近1个月未服用相关治疗药物者；心、肺、肾功能良好者等。排除标准：妊娠期或哺乳期妇女；存在本研究药物过敏史者；严重精神障碍者等。本研究已经院内医学伦理委员会批准，且患者均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 给予对照组患者口服阿维A胶囊（重庆华邦制药有限公司，国药准字H20010126，规格：10 mg/粒）治疗，20 mg/次，1次/d。在上述治疗的基础上，观察组患者加服复方甘草酸苷胶囊（北京凯因科技股份有限公司，国药准字H20080006，规格：每粒含甘草酸苷25 mg、甘氨酸25 mg、蛋氨酸25 mg）治疗，2粒/次，3次/d。两组均持续治疗2个月后对比治疗效果。

1.3 观察指标 ①临床疗效，痊愈：治疗后，脱屑、红斑等临床症状完全消除，皮损面积与严重程度指数（PASI）[6]减少90%及以上；显效：上述临床症状基本消除，PASI减少60%～89%；有效：上述临床症状基本消除，PASI减少30%～59%；无效：上述临床症状未有改善，PASI减少＜30%[5]。总有效率=（痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%。②PASI评分，对比两组患者治疗前与治疗1、2个月后的PASI评分，分别测量头部（占人体10%皮肤）、上肢（占20%）、躯干（占30%）、下肢（占40%）区域中皮损面积（A），其中A＜10%为1分，10%～29%为2分，30%～49%为3分，50%～69%为4分，70%～89%为5分，90%～100%为6分；并根据皮损程度分别记录为红斑（E）、浸润（I）、脱屑（D），每项根据严重程度（无症状、轻度、中度、重度、极其严重）分别记为 0～4分，计算出 PASI总值=（E头+I头+D头）×A头×0.1+（E上肢+I上肢+D上肢）×A上肢×0.2+（E躯干+I躯干+D躯干）×A躯干×0.3+（E下肢+I下肢+D下肢）×A下肢×0.4，总分范围为 0～72分。③免疫功能，分别于治疗前后采集患者空腹静脉血3 mL，使用流式细胞仪测定CD4+、CD8+百分比，并计算CD4+/CD8+比值。④炎性因子，采集血液方式同③，进行离心（3 500 r/min的转速）操作，离心10 min后取血清，以酶联免疫吸附实验法检测白细胞介素-10（IL-10）、白细胞介素-17（IL-17）水平。⑤不良反应发生率，对比两组患者用药期间不良反应发生情况，包括血脂升高、皮肤干燥、头痛等。

1.4 统计学方法 采用SPSS 24.0统计软件分析数据，计数资料以[例(%)]表示，采用χ2检验；计量资料数据经正态性检验符合正态分布，以(±s)表示，两组间相同时间点的比较采用单因素方差分析，组内不同时间点的比较采用重复测量方差分析，两两比较采用SNK-q检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 对照组与观察组患者临床总有效率分别为70.00%、93.33%，经对比，观察组显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 PASI评分 与治疗前比，治疗1～2个月后两组患者PASI评分均逐渐降低，且观察组显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表 2 两组患者 PASI评分比较 ( ±s, 分 )

表 2 两组患者 PASI评分比较 ( ±s, 分 )

注：与治疗前比，*P＜0.05；与治疗1个月后比，#P＜0.05。PASI：皮损面积与严重程度指数。

组别 例数 PASI评分治疗前 治疗1个月后 治疗2个月后对照组 30 32.90±5.11 20.04±3.41* 8.67±1.24*#观察组 30 32.88±5.14 15.65±3.07* 4.82±1.30*#t值 0.015 5.240 11.738 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 免疫功能 与治疗前比，治疗后两组患者CD4+百分比、CD4+/CD8+比值均显著升高，且观察组显著高于对照组；CD8+百分比均显著降低，且观察组显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者免疫功能指标比较( ±s)

表3 两组患者免疫功能指标比较( ±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。

组别 例数 CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 30 29.90±2.87 32.96±3.12* 28.50±4.20 24.87±3.60* 1.04±0.34 1.32±0.32*观察组 30 29.86±2.91 40.67±3.59* 28.51±4.21 20.70±3.58* 1.04±0.31 1.96±0.11*t值 0.054 8.879 0.009 4.499 0.000 10.359 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 炎性因子 与治疗前比，治疗后两组患者血清IL-10水平均显著升高，且观察组显著高于对照组；血清IL-17水平均显著降低，且观察组显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4。

表4 两组患者炎性因子指标水平比较( ±s, ng/mL)

表4 两组患者炎性因子指标水平比较( ±s, ng/mL)

注：与治疗前比，*P＜0.05。IL-10：白细胞介素-10；IL-17：白细胞介素-17。

组别 例数 IL-10 IL-17治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 30 6.12±1.23 9.36±1.73*23.27±5.14 18.03±2.98*观察组 30 6.10±1.25 11.43±2.27*23.25±5.18 14.11±3.10*t值 0.062 3.973 0.015 4.993 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 不良反应 对照组与观察组两组患者不良反应总发生率分别为10.00%、6.67%，经比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表 5。

表5 两组患者不良反应发生率比较[例(%)]

3 讨论

寻常型银屑病与患者自身免疫、家族遗传有一定关系，早期为红色丘疹，后逐渐扩展为边界清楚的红色斑块，多伴有不同程度的瘙痒，严重影响患者的日常生活。现临床常采用阿维A胶囊治疗寻常型银屑病，其具有调节皮肤增生和分化的作用，抑制分化相关因子释放，进而控制角质形成；同时，其还可通过促进单核细胞与淋巴细胞分化来激活巨噬细胞和表皮朗格汉斯细胞，进而改善患者病变部位的炎症反应和免疫反应，但其起效缓慢，部分患者使用后会出现血脂升高、皮肤干燥等不良反应，且易复发[7-8]。故而临床需进一步调整用药方案，以提高临床的治疗效果。

复方甘草酸苷胶囊是一种中药合成制剂，具有抗炎、抗过敏的作用，可通过抑制毛细血管的通透性来控制细胞的分化状态，从而促进皮损部位的恢复；同时，其还可抑制细胞核因子磷酸化，减少炎性因子细胞的活化和增殖，进而起到抗炎效果；此外，其还能通过减慢肝脏内类固醇的代谢速度，起到保护肝细胞的作用[9-10]。本研究中，治疗后观察组患者临床总有效率高于对照组，治疗1、2个月后PASI评分低于对照组，提示采用复方甘草酸苷胶囊联合阿维A胶囊治疗寻常型银屑病可加快患者皮损愈合速度，减轻患者临床症状，增强治疗效果。

近年来对银屑病发病机制的研究发现，该病是一种由T淋巴细胞介导的炎症性疾病[11]。辅助性T细胞17（Th17）/调节性T细胞（Treg）细胞是机体的一组免疫效应和抑制细胞，Th17细胞可分泌IL-10因子，起到抑制炎症反应的作用，也可分泌IL-17因子，起到促进炎症反应的作用，当两种因子水平出现失衡状态，可促进寻常型银屑病的发生发展，因此检测IL-17和IL-10因子表达，可反映出机体Th17/Treg细胞的激活情况[12]。复方甘草酸苷的主要活性物质为甘草酸苷，具有类似于糖皮质激素的抗炎作用，也可通过调节γ-干扰素、NK细胞，以及对T淋巴细胞的活化作用而起到免疫调节的作用[13]。本研究中，相较于对照组，治疗后观察组患者CD4+百分比、CD4+/CD8+比值及IL-10水平均显著升高；CD8+百分比与IL-17水平均显著降低，证实了复方甘草酸苷胶囊可通过调节寻常型银屑病患者机体的免疫紊乱状态，进而减少炎性介质的释放，减轻炎症反应。此外，两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义，说明联合用药后不会增加患者的不良反应，证实了复方甘草酸苷胶囊治疗寻常型银屑病的安全性。当然，临床还需树立以“预防为主，积极诊疗”的干预策略，在寻常型银屑病预防过程中，需注意以下几点：①预防受潮着凉；②维持情绪稳定；③预防感染，避免过度劳累；④预防出现食物或药物过敏情况等。

综上，在临床中，针对寻常型银屑病患者，应用复方甘草酸苷胶囊联合阿维A胶囊治疗，可通过调节患者机体的免疫紊乱来减轻机体的炎症反应，从而加快患者皮损愈合速度，减轻患者的临床症状，增强治疗效果，与此同时，联合用药不会增加患者的不良反应，安全性较好，值得临床推广和应用。