阿卡波糖联合二甲双胍治疗2型糖尿病对患者血糖水平、胰岛功能的影响

刘 婷，王 莹，杨召娣，陈继芳

（句容市人民医院内分泌科，江苏 镇江 212400）

2型糖尿病属于代谢性疾病的一种，近年来受人们饮食结构变化与生活作息不规律等因素的影响，导致疾病发生率显著升高[1]。糖尿病具有难以治愈的特点，早期采取有效方式对血糖水平进行控制，可保护胰岛功能，降低糖尿病并发症的发生率[2]。二甲双胍在糖尿病的临床治疗中被广泛应用，可控制患者的血糖水平，减少糖尿病并发症的发生，并且有利于机体的代谢，但该药物会刺激患者肠胃道，长期大量服用易导致胃肠道反应；另外，其主要作用是抑制肝糖的输出和降低空腹血糖，但对于餐后血糖水平的调节作用有限[3]。阿卡波糖属于α-糖苷酶抑制剂，通过抑制肠道糖苷酶活性，从而延缓肠道碳水化合物的消化与吸收，同时可抑制餐后血糖的升高，减小全天血糖水平的波动，并且在降糖的过程中也具有较好的降脂作用[4]。因此，本研究旨在探讨阿卡波糖与二甲双胍联合治疗2型糖尿病的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 按随机数字表法将2020年1月至2021年3月句容市人民医院收治的160例2型糖尿病患者分为两组。对照组（80例）中男、女患者分别为52、28例；病程1～7年，平均（4.22±0.25）年；年龄48～75岁，平均（65.27±3.25）岁。研究组（80例）中男、女患者分别为53、27例；病程1～8年，平均（4.23±0.28）年；年龄49～77岁，平均（65.28±3.27）岁。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间可比。纳入标准：符合《中国2型糖尿病防治指南（2017年版）》[5]中的相关判定标准者；近期未服用降糖药物者；无恶性肿瘤者等。排除标准：对所用药物过敏者；非2型糖尿病者；存在重要脏器功能障碍者等。本研究经院内医学伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 指导患者进行合理饮食，并督促患者加强体育锻炼。对照组给予盐酸二甲双胍片（华北制药股份有限公司，国药准字H20113492，规格：0.5 g/片）口服治疗，餐前给药，0.5 g/次，3次/d。在此基础上，研究组患者口服阿卡波糖胶囊（四川绿叶制药股份有限公司，国药准字H20020391，规格：50 mg/粒）治疗，50 mg/次，3次/d。两组患者均进行3个月的治疗。

1.3 观察指标 ①临床疗效。显效：患者空腹血糖（FPG）水平 ＜ 6.30 mmol/L，餐后2 h血糖（2 h PG）水平 ＜ 7.80 mmol/L，多饮、多尿、多食和体质量下降等症状与体征均恢复正常；有效：患者FPG水平 ＜ 7.80 mmol/L，2 h PG水平 ＜ 11.10 mmol/L，多饮、多尿、多食和体质量下降等症状与体征均有所好转；无效：患者FPG、2 h PG水平均有所降低，但FPG水平仍 ＞ 7.80 mmol/L，2 h PG水平 ＞ 11.10 mmol/L，多饮、多尿、多食和体质量下降等症状与体征未改善[6]。总有效率=显效率+有效率。②血糖水平。抽取患者治疗前后空腹、餐后2 h静脉血各5 mL，其中3 mL离心（3 000 r/min转速，时间10 min）处理后，取血清，FPG、2 h PG水平采用全自动生化分析仪检测，剩余2 mL利用糖化血红蛋白分析仪对HbA1c进行检测。③胰岛功能。样本采集和处理方法同②，空腹胰岛素（FINS）、餐后2 h胰岛素（2 h INS）水平用免疫化学发光法测定，并计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR） = FINS×FPG/22.5。④不良反应。统计两组患者大便偏稀、低血糖、排气增加的发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0统计软件分析数据，计数资料、计量资料分别以[例(%)]、(±s)表示，分别行χ2、t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 研究组患者临床总有效率较对照组显著升高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 血糖水平 治疗后两组患者HbA1c、FPG、2 h PG水平较治疗前均显著降低，且研究组显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者血糖指标水平比较( ±s)

表2 两组患者血糖指标水平比较( ±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。HbA1c：糖化血红蛋白；FPG：空腹血糖；2 h PG：餐后2 h血糖。

组别 例数HbA1c(%) FPG(mmol/L) 2 h PG(mmol/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 80 8.75±1.36 7.39±1.27* 10.65±1.71 9.35±1.61* 15.62±2.65 12.92±1.55*研究组 80 8.72±1.25 6.29±1.05* 10.82±1.73 8.05±1.65* 15.55±2.15 10.35±1.77*t值 0.145 5.971 0.625 5.044 0.183 9.770 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 胰岛功能 治疗后两组患者FINS、2 h INS水平较治疗前均显著升高，HOMA-IR水平均显著降低，且研究组FINS、2 h INS水平均显著高于对照组，HOMA-IR水平显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者胰岛功能指标比较( ±s)

表3 两组患者胰岛功能指标比较( ±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。FINS：空腹胰岛素；2 h INS：餐后2 h胰岛素；HOMA-IR：胰岛素抵抗。

组别 例数FINS(μU/mL) 2 h INS(μU/mL) HOMA-IR治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 80 10.66±3.49 12.35±2.65* 40.33±4.85 45.35±5.09* 2.23±0.29 1.72±0.15*研究组 80 10.59±2.62 14.55±2.52* 40.31±4.66 50.95±2.99* 2.17±0.33 1.09±0.06*t值 0.143 5.381 0.027 8.485 1.222 34.879 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 不良反应 研究组患者不良反应（大便偏稀、低血糖、排气增加）总发生率（3.75%）同对照组（6.25%）比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应发生情况比较[例(%)]

3 讨论

胰岛素抵抗或胰岛β细胞功能障碍，会使FPG和2 h PG水平升高，血糖长期处于较高水平时，会使血管内的氧化应激反应被激活，导致机体组织的血管功能发生病变，从而使患者出现不良心血管事件，威胁患者生命安全[7]。糖尿病作为全身性、终身性及慢性疾病的一种，主要通过药物治疗和改变生活方式对血糖水平进行控制。

二甲双胍能够通过促进细胞对葡萄糖的利用，减少肠道摄取葡萄糖，并抑制肝糖原的异生，从而达到降糖的目的[8]；同时，可通过提高肌肉细胞的敏感性，使肌肉细胞利用更多的葡萄糖，也可减慢葡萄糖进入血液中的速度[9]。但二甲双胍无法阻止胰岛β细胞的受损，且餐后血糖是导致2型糖尿病患者发生心血管疾病的重要因素，而且其对餐后血糖的降低作用显著小于阿卡波糖[10]。阿卡波糖是人工合成的假性四糖，通过抑制胰腺α-淀粉酶、葡萄糖淀粉酶及小肠上皮蔗糖酶的活性，使蔗糖和淀粉的消化水解过程延缓，从而使餐后血糖水平降低，同时可调节胰岛素的分泌，提高外周靶细胞对胰岛素的敏感性[11-12]。张爱萍等[13]在一项2型糖尿病合并冠心病患者的研究中，使用阿卡波糖和二甲双胍联合进行血糖控制，结果显示，联合治疗方案可有效提高2型糖尿病合并冠心病患者的临床疗效，改善机体的胰岛素抵抗，降低血糖水平，且可有效降低白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平，使机体炎症反应减轻，同时能够减少心源性死亡、不稳定性心绞痛及靶血管重建等不良心血管事件的发生。本研究中，研究组患者HbA1c、FPG、2 h PG水平治疗后均显著低于对照组，临床总有效率显著高于对照组，且两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义，提示阿卡波糖与二甲双胍联合应用于2型糖尿病患者可有效提高治疗效果，降低患者血糖水平，且无明显不良反应增加。

2型糖尿病患者，胰岛β细胞分泌功能障碍和胰岛素抵抗会使机体内胰岛素水平出现异常[14]。当2型糖尿病患者进餐后，血液内营养物质升高，阿卡波糖能够显著抑制食物中小分子复合糖与多糖等的降解，并抑制机体对葡萄糖的吸收，有效降低患者的餐后血糖水平，使血糖水平的升高速度减慢[15-16]。本研究中，研究组患者治疗后FINS、2 h INS水平均显著高于对照组，HOMA-IR水平显著低于对照组，提示阿卡波糖与二甲双胍联合治疗2型糖尿病可有效改善患者的胰岛功能，疗效确切。目前，糖尿病的治疗除药物治疗外，健康知识教育、体育锻炼等也属于治疗的重要组成部分，通过对其生活习惯的干预，可有效控制患者的饮食热量，从而控制患者的血糖水平；同时通过适当的运动，可改善患者的心肺功能，降低血管并发症的发生率[17]。

综上，阿卡波糖联合二甲双胍应用于2型糖尿病可使患者的血糖水平得以有效控制，并改善其胰岛功能，疗效显著升高，且有较高的安全性，建议临床推广。