妊娠早期先兆流产患者血中纤维蛋白原、D-二聚体、血小板水平及临床意义

王 芳 向雪雯 牟莎莎

青岛市胶州中心医院(266300)

先兆流产作为自然流产发展中一种比较常见的临床类型，一般出现在早期妊娠中[1]。若不采取有效治疗，症状严重时则可能会发展为难免流产。引起先兆流产的病因较复杂，涉及环境、遗传、内分泌、免疫因素以及胎盘微血栓形成等因素[2-3]。相关研究[4]显示，妊娠期妇女体内各项生理指标会发生变化，如凝血因子水平发生增高、纤溶酶活性增强等。检测纤维蛋白原(Fg)、D-二聚体(D-D)和血小板(PLT)水平，不仅对机体血液高凝程度的判断有一定指导意义，同时对预测血栓发生也具有重要意义。本研究通过分析妊娠早期先兆流产患者静脉血中Fg、D-D和PLT水平，探讨其临床指导价值。

1 资料和方法

1.1 一般资料

回顾性收集2018年1月-2020年1月本院收治的先兆流产患者60例临床资料(先兆流产组)。纳入标准：①无妊娠并发症及内外科疾病；②签署知情同意书。排除标准：①由免疫和遗传等原因引起流产；②临床资料不完整。同期产前检查正常妊娠孕妇59例为对照组。本研究经本院伦理委员会审批。

1.2 检测方法

患者采血检测前均未服用影响凝血功能的药物，行妇科和B超检查。取受检者空腹静脉血离心，取血浆分别采用一期凝固和免疫比浊法在全自动血凝仪(STAGO-STA-COMLACT)测定Fg和D-D水平，检测试剂与质控品均由思塔高公司生产，Fg和D-D正常参考值分别为2～4g/L和0～0.5mg/L；乙二胺四乙酸二钾抗凝，电阻抗法在全自动血细胞分析仪(Sysmex XE-2100)检测PLT，试剂和质控品均由Sysmex公司生产，正常参考值为100～300×109/L。根据先兆流产组妊娠结局分为顺利分娩组、难免流产组和过期流产组，根据产妇既往流产次数分组，比较各组D-D、Fg和PLT水平。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 一般情况

先兆流产组60例，年龄(27.3±2.1)岁(21～33岁)，孕周(11.7±0.5)周(10～13周)；对照组59例，年龄(25.2±2.5)岁(22～30岁)，孕周(11.6±0.3)周(10～13周)。两组年龄、孕周无差异(均P>0.05)。

2.2 D-D、Fg和PLT水平

先兆流产组D-D、Fg和PLT水平均高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组产妇D-D、Fg、PLT水平比较

2.3 先兆流产组不同妊娠情况与D-D、Fg和PLT水平

经单因素方差分析显示，先兆流产组中不同妊娠结局者D-D水平有差异；流产<2次者D-D、Fg和PLT水平低于流产≥2次者(均P<0.05)。见表2。

表2 先兆流产患者不同妊娠情况与D-D、Fg和PLT水平比较

妊娠分娩例数DD(mg/L)Fg(g/L)PLT(×109/L)流产史 流产<2次390.36±0.322.64±0.47251.47±50.74 流产≥2次210.69±0.513.01±0.69275.14±45.15 t3.0792.4602.016 P0.0030.0170.049

3 讨论

目前普遍认为自然流产与以下多种因素有关，如基因突变、染色体和生殖系解剖异常等，不过仍未发现其确切病因[5]。随着对自然流产研究深入，临床发现导致自然流产的一个重要原因为患者体内血液处于高凝状态。妊娠后血凝增强对产妇来说具有一定好处，可防止产妇产后出血，但妊娠过程中这一机制过强，则极易导致胎盘微血栓形成，从而诱发流产[6-7]。

Fg是一种由3条多肽链组成的糖基化蛋白，分别为 α、β和 γ 链，其中起关键作用的基因为β链基因[8]。相关研究[9]认为，血浆Fg升高可能与Fg基因多态性有关，同时也是易栓症疾病的独立危险因素。妊娠期产妇体内Fg升高，可能作为一种保护性生理变化机制存在，同时还可能与某些病理性产科疾病有一定联系。机制主要包括：Fg升高增强PLT的聚集和粘附，从而导致血栓形成，当在胎盘部位血管发生病变以及形成血栓时，又导致妊娠丢失，在早产、死胎和复发性流产中较常见；由于纤维蛋白在胎盘绒毛间隙沉积，导致蜕膜血管纤维素样出现坏死，使胎盘灌注量下降进一步导致不良妊娠发生；在短时间内高浓度Fg可刺激血管壁其他细胞或内皮细胞大量合成，同时纤溶酶原激活物抑制物-1的分泌，将导致纤溶活性发生下降，导致血栓形成，管腔发生闭塞[10]。血浆D-D是交联纤维蛋白在纤溶酶水解作用下所产生的一种特异性降解产物，而交联纤维蛋白则是纤维蛋白单体经活化的XII因子交联后而形成，其继发性纤溶活性可根据血浆D-D水平来判断，即血浆D-D水平升高表示继发性纤溶活性发生增强，是机体纤溶亢进以及血液处于高凝状态标志物中的一种。目前也有相关文献报道在孕期生理以及病理反应中D-D水平的变化[11]。另外，根据最近相关文献[12-13]报道显示，PLT活性在先兆流产患者体内会增加，其粘附、聚集和释放功能也会增强，由于能释放更多的血栓素A2、PLT膜糖蛋白和5-羟色胺，同时介导单核细胞和内皮细胞的粘附功能，引起内皮细胞发生损伤；同时不明原因反复流产也能够显著增加PLT的聚集和分布宽度。

在本研究中，先兆流产患者D-D、Fg和PLT水平均高于对照组，说明先兆流产患者机体内血液处于相对高凝状态，因此使形成的纤维蛋白增多以及PLT活性增加。另外由于凝血酶和纤溶系统代偿性活性增强，从而使降解的纤维蛋白也增多，因而导致D-D在患者体内大量生产，引发血管内形成凝血和微血栓。一般认为发生这种状况患者可能已经处于血栓前状态，另外在胎盘内可能还会出现出血和绒毛坏死等现象，进一步可能还会导致子宫胎盘发生血栓，最终引发流产[14]。本研究随访先兆流产患者，经单因素方差分析显示不同分娩结局者D-D水平存在差异，说明D-D水平对先兆流产最终妊娠结局有一定作用。本研究分析发现，先兆流产组中流产<2次患者D-D、Fg和PLT水平低于≥2次，与赵雷等[15]研究结果一致，进一步说明患者血液高凝状态是导致复发性流产的一个主要原因。

综上所述，妊娠早期先兆流产患者血中D-D、Fg和PLT水平异常升高易引发流产。检测孕妇血D-D、Fg和PLT水平，利于判断早期先兆流产预后，并对患者及早采取干预措施，该两项指标对临床协助判断先兆流产以及不良妊娠可能有一定作用。