妊娠期高血压孕妇肾损伤程度与尿液NAG、NGAL、RBP、mALB相关性

邰 莹 陈必良

空军军医大学第一附属医院(西安，710032)

妊娠期高血压(HDP)是妊娠晚期常见疾病，临床症状主要为蛋白尿、高血压、水肿、头晕、头痛等，严重者可出现昏迷和抽搐[1]。HDP发病机制复杂多样[2]，其中肾功能损害是 HDP 最常见的并发症，是导致孕妇和围产儿死亡的主要原因[3]。患者早期发生肾损害时多无明显临床表现，肌酐、尿素氮等指标表现正常，且易受代谢、个体肌肉量、蛋白质摄入等因素影响，难以客观诊断肾小球状况，从而错过最佳治疗时机[4]。因此，HDP早期肾损伤诊断具有重要意义。研究证实[5-6]，尿液N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶(NAG)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、尿视黄醇结合蛋白(RBP)、微量白蛋白(mALB)生物学指标与肾功能有关，临床上常作为肾小球损伤的特异性指标，但这些尿指标用于预测HDP急性肾损伤的报道相对较少。本研究主要探讨HDP孕妇肾损伤程度与尿液NAG、NGAL、RBP、mALB的相关性，为早期诊断提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年1月-2021年5月在本院就诊的HDP患者132例(观察组)，其中妊娠期高血压44例，轻度子痫前期35例，重度子痫前期31例，子痫22例，纳入标准：①诊断符合《妇产科学》中相关标准[7]；②单胎妊娠；③年龄22～35岁。排除标准：①合并有肺、肝等重要脏器疾病、恶性肿瘤、冠心病、糖尿病、急慢性感染等疾病；②有原发性泌尿系统疾病。选取正常妊娠孕妇100例作为对照组。本研究经本院伦理委员会审批，患者均签署知情同意书。

1.2 检测方法

取孕妇晨新鲜尿液1h内完成检测。检测仪器为OLYMPUS AU680全自动生化分析仪，速率法检测NAG，免疫比浊法检测RBP、mALB和NGAL，试剂盒由武汉博斯特有限公司生产。

1.3 超声检查

检查前，所有患者未接受药物治疗且禁食8h以上.入院后次日清晨检查。患者左侧卧位，观察右侧肾脏，指导患者深呼吸并屏住呼吸，以肝脏为透声窗。采用二维灰度超声长轴和短轴切面观察右侧肾脏集合系统的形状、大小、内部结构、实质和回声。在彩色多普勒条件下，观察肾脏的血流分布和血管充盈情况。脉冲多普勒测量右肾近肾门处1.0cm的主肾动脉、肾窦内段动脉、椎体两侧叶间动脉的血流参数：收缩期峰值流速(SV)、舒张末期流速(EDV)、S/D比值(S/D)、搏动指数(PI)、阻力指数(RI)、加速时间(AT)加速度(SA)等。调整仪器，选择合适的多普勒增益，调整声束方向使与血流方向夹角<60°，取样容积2mm3，置于动脉管腔中央，深度10～15cm。选择肾门处的主动脉、上、中、下段动脉或小叶间动脉谱中改变最异常者处测量，并选择3组中最异常的频谱，重复3次取平均值。调整基线和范围，使光谱至少占据图像比例1/2。操作由同一位超声医师执行。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 一般情况

两组一般资料比较无差异(P>0.05)。见表1。

表1 两组一般资料比较

2.2 肾脏血流参数、尿液NAG、NGAL比较

观察组尿液NAG、NGAL、RBP、mALB及血流参数AT均高于对照组，PSV、EDV和SA低于对照组(均P<0.05)。见表2。观察组中，子痫期组尿液NAG、NGAL、RBP、mALB及血流参数AT均高于其他亚组，PSV、EDV和SA低于其他亚组(P<0.05)。见表3。

表2 两组肾脏血流参数及尿液指标比较

表3 观察组不同病情患者肾脏血流参数及尿液指标比较

2.3 观察组肾损伤与肾脏血流参数、尿液NAG、NGAL水平

观察组伴肾损伤患者NAG、NGAL、RBP、mALB及血流参数AT均高于不伴肾损伤患者，而PSV、EDV和SA低于不伴肾损伤患者(均P<0.05)。见表4。

表4 观察组肾损伤与肾脏血流参数及尿液指标比较

2.4 相关性分析

相关分析显示，观察组NAG、NGAL与PSV、EDV呈负相关，NAG、NGAL、RBP、mALB与AT呈正相关(均P<0.05)。见表5。

表5 尿液指标与肾脏血流参数相关性分析

3 讨论

HDP主要特征包括蛋白尿和高血压，已确定与原发性高血压的发病机制不同[8]。研究表明[9-10]；孕妇免疫功能异常在诱因和发病中占主要地位，攻击的主要靶器官是肾脏，引起肾小球内压力升高，从而损害血管内皮细胞的功能，对一系列炎症因子的释放和合成有显著诱导作用，最终损害肾功能。因此，HDP的早期诊断可有助于预防HDP早期肾脏损害。

根据已有研究[11-14]，NAG、NGAL、RBP、mALB可以提高HDP和肾损害的诊断率，可作为肾小球损伤的特异性指标。研究显示[15]，mALB 水平随着肾损害程度的增加而增加。

本研究结果显示，观察组尿液NAG、NGAL、RBP、mALB水平高于对照组，说明HDP孕妇发生早期肾损害的可能性高于正常孕妇，对患者上述尿液生物学指标的检测可对早期肾损害起到预测作用；随着HDP疾病严重程度增加，上述指标差异更显著，推测原因可能是HDP患者的肾脏缺血缺氧，肾小球内皮细胞发生肿胀和明显增殖，引起细胞间隙闭塞和肾小球滤过屏障降低；在慢性肾损伤基础上发生急性肾损伤和子痫时，肾小管损伤加重。

临床上迫切需要对重症HDP患者肾血管痉挛小、血管内径变窄、血浆流量降低等问题，实施简单无创监测，根据肾脏血流动力学变化更好地预测HDP的发生发展。彩色多普勒超声技术可更好地评价不同器官血液灌注情况[16-17]。国内外大量学者利用彩色多普勒超声技术研究HDP肾血流动力学的变化[18-19]，尽管研究结果并不一致，但这些结果均表明HDP伴随有肾脏血流动力学的变化。本研究结果显示，观察组血流参数AT高于对照组，PSV、EDV和SA低于对照组，说明SV、EDV、AT、SA等参数能反映HDP患者的肾内动脉血流动力学变化，符合肾低灌注、高阻力的特点，与病理显示肾小球细胞水肿、肾小血管狭窄导致的结果相一致。因此，彩色多普勒超声技术可用于评估HDP患者肾动脉血流动力学变化，并一定程度反映疾病的严重程度，本研究子痫患者和伴肾损伤患者PSV、EDV和SA更低。说明HDP患者特别是合并有肾损伤和子痫患者的血容量降低，存在明显的血管痉挛，进而影响组织灌注导致肾损害进一步加重。

HDP的基本病理改变是全身小血管痉挛和外周血管阻力增加，导致肾缺血、缺氧、肾血浆流量减少。病理显示肾小球内皮细胞和肾小管内皮细胞受损，肾小球滤过屏障功能障碍，进出球部的小动脉直径变小，导致肾血浆流量减少，肾小球滤过率降低，存在相关性。本研究相关分析结果说明 HDP 患者的NAG、NGAL、RBP、mALB含量升高，加重血管内皮功能的损伤，使进出动脉壁硬化，管腔变窄，血流阻力增加，血流速度减慢。与已有研究[20]结果一致。因此，NAG、NGAL、RBP、mALB可以反映HDP肾内动脉血流动力学变化，可作为评估HDP病情严重患者肾功能的指标。

本研究采用彩色多普勒超声技术观察 HDP 肾内动脉血流动力学变化，分析所得参数与相应肾功能生化指标和血管内皮功能指标的相关性，探讨彩色多普勒超声技术结合尿液生化指标和血管内皮功能指标评价HDP肾损伤的可行性，为临床早期诊断和治疗HDP提供参考。但本研究仅收集轻度子痫前期、重度子痫前期、子痫、妊娠期高血压，其余亚型无法研究分析。因此，在未来研究中，将继续进行其余亚型的相关研究；由于本次观察时间较短，样本收集有限，无法完全避免样本量带来的实验误差，将继续扩大样本量进行研究。

综上所述，HDP患者尿液NAG、NGAL、RBP、mALB水平升高，且与患者疾病程度、肾损伤有关，同时与肾内动脉血流动力学有一定关系。