利巴韦林气雾剂干预治疗小儿手足口病的安全性分析

俞育昌

福建省龙岩市第二医院儿科，福建龙岩 364000

手足口病是常见的一种感染性疾病， 主要由柯萨奇病毒 A16 型（CA16）和肠道病毒 71 型（EV71）导致，患儿的主要表现为手部、足部和口腔部位存在皮疹，发烧，多数症状轻微，部分严重病例会出现肺水肿、无菌性脑膜炎或心肌炎等并发症[1]。 手足口病可通过疱液、粪便、飞沫等方式扩散，5 岁以下儿童是此病的高发人群， 个别重症患儿因病情进展迅速，容易导致死亡，因此早期的积极治疗意义重大[2]。 目前针对此病临床多给予抗病毒药物治疗， 利巴韦林在各种病毒性感染中广泛应用，例如麻疹、病毒性肝炎、带状疱疹及下呼吸道感染等，是一种广谱抗病毒药物[3]。该文主要探讨手足口病应用利巴韦林气雾剂治疗的效果，因此，方便选取2018 年3 月—2020 年3 月于该院的小儿手足口病患者186 例进行研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取该院收治的小儿手足口病患者186 例为研究对象，随机分为两组。对照组93 例，年龄7 个月～5 岁， 平均 （2.67±1.39） 岁； 病程 2～6 d， 平均（3.11±0.29）d；女 46 例，男 47 例；体温 38.4～39.8℃，平均（39.08±0.52）℃。 研究组 93 例，年龄 7 个月～5岁，平均（2.78±1.28）岁；病程 2～6 d，平均（3.21±0.34）d；女 42 例，男 51 例；体温 38.5～39.8℃，平均（39.23±0.70）℃。 两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。 该研究获得医学伦理会批准。纳入标准：确诊为手足口病；患儿家属均知情，且签订知情同意书；临床资料完整；初发病者，且病程＜72 h。 排除标准：所用药物有禁忌者；属于重症手足口病者；其他器官存在原发性疾病者；应用过其他的解热镇痛或抗病毒药物者；继发细菌感染者；研究前1 个月进行过其他药物研究者；合并恶性肿瘤者。

1.2 方法

对照组应用常规药物治疗，即给予喜炎平注射液（国药准字 Z20026249；规格：每支装 2 mL∶50 mg）和阿昔洛韦（国药准字 H20066032；规格：10 g∶0.3 g）治疗，首先将 0.2～0.4 mL/（kg·d）的喜炎平注射液融入100 mL 5%的葡萄糖注射液中进行静脉滴注， 同时局部外涂阿昔洛韦乳膏，涂抹6 次/d，共治疗7 d。 研究组在对照组基础上应用利巴韦林气雾剂 （国药准字H10970349；规格：每瓶150 揿，每揿含利巴韦林0.5 mg）治疗，4 次/d，2 揿/次，共治疗 7 d。

1.3 观察指标

观察两组的症状消失时间， 指标包括发热消失时间、皮疹消失时间、口腔疱疹消失时间。

观察两组治疗前后的炎性因子水平， 指标包括CRP、IL-6、TNF-α。

观察两组的不良反应情况，包括恶心、头痛、疲倦乏力、腹泻。

观察两组的治疗效果。 显效：治疗后溃疡愈合、手足、躯干处的皮疹消退，无咳嗽、鼻塞、发热情况，且口腔疱疹愈合；有效：治疗后体温趋于正常，手足皮疹及口腔疱疹明显消退， 其他症状有所好转；无效：未达到上述指标，或病情加重，出现呼吸循环系统或神经系统损伤等表现。

1.4 统计方法

采用SPSS 20.0 统计学软件对数据进行分析，计量资料经检验符合正态分布，采用（）表示，进行t 检验；计数资料采用[n(%)]表示，进行 χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组症状消失时间对比

研究组发热消失时间、皮疹消失时间、口腔疱疹消失时间均比对照组短， 差异有统计学意义 （P＜0.05），见表 1。

表1 两组患儿症状消失时间对比[（）,d]Table 1 Comparison of symptom disappearance time between two groups of children [（）,d]

表1 两组患儿症状消失时间对比[（）,d]Table 1 Comparison of symptom disappearance time between two groups of children [（）,d]

组别 发热消失时间 皮疹消失时间口腔疱疹消失时间对照组（n=93）研究组（n=93）t 值P 值3.75±0.41 1.68±0.56 28.762＜0.05 6.01±0.61 4.04±0.31 27.765＜0.05 3.57±0.73 2.22±0.58 13.963＜0.05

2.2 两组炎性因子水平对比

研究组治疗后 CRP、IL-6、TNF-α 水平均比对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 2。

表2 两组患儿炎性因子水平对比（）Table 2 Comparison of inflammatory factor levels between two groups of children（）

表2 两组患儿炎性因子水平对比（）Table 2 Comparison of inflammatory factor levels between two groups of children（）

注：组内与治疗前比较，aP＜0.05

组别 时间 CRP（ng/L） IL-6（μg/L） TNF-α（μg/L）对照组研究组治疗前治疗后治疗前治疗后t 组间治疗后值P 组间治疗后值4.15±1.42（2.59±0.67）a 4.22±1.05（1.16±0.33）a 18.465＜0.05 5.76±2.03（3.73±1.31）a 6.04±2.07（2.28±0.86）a 8.923＜0.05 4.15±1.54（2.02±0.51）a 4.39±1.08（1.03±0.29）a 16.273＜0.05

2.3 两组不良反应发生率对比

研究组恶心、头痛、疲倦乏力、腹泻不良反应的总发生率均比对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患儿不良反应发生率对比[n(%)]Table 3 Comparison of incidence adverse reactions between the two children [n(%)]

2.4 两组治疗效果对比

研究组治疗总有效率比对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 4。

3 讨论

手足口病属于常见的一种儿科急性传染疾病，具有显著的临床表现，其主要特点为传染性强、传播速度快、对患儿的危害严重，目前是医疗领域的一个研究热点[4]。此类患儿的主要表现为皮疹、发热，部分病情较轻的患儿疾病早期会出现咳嗽、流涕的症状，部分患儿有呕吐反应[5]。近几年在我国的丙类传染疾病中，手足口病的病死率和发病率均具首位，目前来看20 余种肠道病毒是导致疾病发展的主要原因，其中最常见的两种是柯萨奇病毒A16 型（CA16）和肠道病毒 71 型（EV71）[6]。 此病全年均可发生，其中高发期是每年的5～7 月份，5 岁以下的婴幼儿是此病的高发人群，通常多数患儿发病后病情较轻，部分严重患儿会出现脑膜炎、心肌炎、脑脊髓炎、循环障碍、肺水肿等并发症，导致患儿死亡[7]。 因此积极寻找有效、安全的治疗手足口病的方案，缩短患儿病程，改善其疾病症状是加速患儿转归的关键[8]。目前临床中缺乏特异性的治疗手足口病的药物， 主要通过抗病毒和预防感染的手段控制疾病[9]。

医院中治疗手足口病的方法较多， 主要应对措施是抗病毒和对症治疗。 利巴韦林是的一种广谱抗病毒药物，对多种RNA、DNA 病毒的抑制作用较强，可对多种酶的生成和转化进行抑制，阻止RNA 病毒和DNA 病毒片段的包裹，抑制病毒复制[10]。 通过雾化剂的方式可以使药物直接作用于患儿鼻咽、 口咽部位，增加药物的局部浓度，有效提高杀伤病毒的效果或提高药物的抑制作用[11]。 此药吸入后的半衰期为2 h，因此药物毒性作用相对较轻[12]。 研究表明，手足口病治疗的首选药物就是利巴韦林， 不仅可以缩短患儿的康复时间，还可以提高治疗效果[13]。

该次研究显示，对照组应用常规治疗，研究组在此基础上应用利巴韦林气雾剂， 研究组发热消失时间（1.68±0.56）d、皮疹消失时间（4.04±0.31）d、口腔疱疹消失时间（2.22±0.58）d 均比对照组（3.75±0.41）、（6.01±0.61）、（3.57±0.73）d 短（P＜0.05），表明在常规治疗基础上应用利巴韦林气雾剂治疗效果较好，可以有效缩短患儿的症状改善时间，加速患儿的康复。相关研究显示， 针对小儿手足口病患者给予利巴韦林联合清热抗毒煎剂治疗， 结果显示相较于单独应用利巴韦林[14]，联合用药患者的发热消失时间为（1.79±0.67）d，皮疹消退时间为（4.15±1.51）d，口腔溃疡好转时间为 （2.33±0.82）d， 均比对照组 （3.86±0.52）、（6.02±0.72）、（3.41±1.02）d 短，与该结果相似。手足口病发病早期患儿均有不同程度的炎性反应，病情越重患儿的炎性反应就越明显， 预后效果就越差， 因此监测手足口病患儿的炎症指标对治疗效果的评估及疾病严重程度的判断意义重大。 CRP 是一种急性炎性反应蛋白， 相较于其他急性期反应物质敏感度更高，主要由肝细胞合成，当机体受到创伤、进行手术或受到细菌感染时，其水平会迅速升高，相较于正常、健康的人群，有炎症反应的患者机体中的CRP 水平会明显增高[15]。 CRP 会随着机体的炎性反应增高而迅速增加，且不会受到患儿哭闹、精神紧张及年龄、血色素及红细胞的影响，在机体的天然免疫中意义重大[16]。 因CRP 的检测简单，且稳定性高，因此在较多儿科感染性疾病中广泛应用[17]。 相关研究指出， 手足口病患儿机体中均存在CRP 增高的情况，且CRP 的增高水平和疾病感染的范围、程度有相关性， 控制疾病后CRP 水平会明显下降， 因此通过CRP 的监测评估手足口病患儿的病情和预后有重要意义[18]。 IL-6 是Th1 细胞分泌、合成的一种促炎介质，如果机体存在炎症反应，其水平会明显增多，其水平的高低和机体的免疫调节功能有相关性[19]。TNF-α 有调节免疫细胞、 反应炎症反应的作用，其是常用的一种炎性标志物， 其水平的高低能有效反映机体的感染程度[20]。 结果还显示，研究组治疗后CRP、IL-6、TNF-α 水平均比对照组低 （P＜0.05），表明利巴韦林气雾剂联合常规治疗可以有效改善患儿的炎性因子水平， 有利于缩短康复时间。 结果还显示：研究组恶心、头痛、疲倦乏力、腹泻不良反应的总发生率均比对照组低（P＜0.05），表明利巴韦林气雾剂联合常规治疗可以有效降低手足口病患儿的不良反应发生率，安全性高。

综上所述， 小儿手足口病患者在常规治疗基础上应用利巴韦林气雾剂治疗效果较好， 可以有效降低发生并发症的概率，安全性高，同时可以改善机体中的炎症因子水平，缩短患儿的症状消失时间。