益生菌联合铋剂四联治疗Hp阳性慢性胃炎前后炎性因子的变化研究

王建华（湖南省常德市第四人民医院，湖南 常德 415000）

幽门螺杆菌（Hp）阳性慢性胃炎是一种临床常见的消化内科疾病，患者受到Hp感染，胃黏膜损伤发生病变，引起腹胀、消化不良、上腹疼痛、嗳气反酸、恶心呕吐等症状表现，对患者日常生活影响较大，若不及时采取治疗措施，易导致上消化道出血、恶性贫血、胃癌等严重并发症[1-2]。临床上多采用铋剂、抑酸剂、抗生素相结合的铋剂四联疗法治疗Hp阳性慢性胃炎，铋剂能够在胃酸作用下形成黏性蛋白物质，对胃黏膜表面起到保护作用，减轻胃蛋白酶、胃酸等对病变部位造成的不良刺激[3]。益生菌可定植在胃肠道黏膜，防止致病菌群侵害胃肠道，还可避免致病菌群分泌毒性物质，进一步保护患者胃肠屏障功能[4]。本研究通过对52例患者进行分析，旨在探讨其对症状评分、炎性因子、胃肠激素的影响，详情报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 研究对象选取2020年5月-2021年6月我院收治的Hp阳性慢性胃炎患者共计52例，男性、女性分别为26例、26例，年龄在19-78岁，平均为（39.25±5.13）岁，病程在0.8-8.9年，平均为（5.32±0.65）年，其中胃体部病变18例，胃底部病变15例，胃窦部病变19例。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：①均经胃镜、Hp检查、实验室检查确诊为Hp阳性慢性胃炎；②病程≥6个月，伴随上腹疼痛、嗳气反酸、恶心呕吐等临床症状；③临床资料完整；④意识清醒，依从性良好，可配合完成相关治疗；⑤患者均知情同意。排除标准：①合并重要脏器功能不全、心脑血管疾病者；②合并恶性肿瘤者；③合并食管胃底静脉曲张、穿凿性胃溃疡、胃底部溃疡等消化系统疾病者；④合并精神疾病、智力障碍者；⑤研究开展前1周内使用过抑酸剂或肠道类药物，1个月内使用过铋剂、抗生素、激素类药物者；⑥对本研究所用治疗药物过敏或存在禁忌证者；⑦妇女处于妊娠期或哺乳期。

1.3 方法 所有患者均给予益生菌联合铋剂四联治疗，餐前30min口服艾司奥美拉唑镁肠溶片（规格：20mg×28粒），20mg/次，2次/d；餐前30min口服枸橼酸铋钾片（规格：0.3g×12片），0.3g/次，2次/d；餐后口服阿莫西林胶囊（规格：0.25g×50粒），1g/次，2次/d；餐后口服克拉霉素片（规格：0.25g×36片），0.5g/次，2次/d；口服双歧杆菌四联活菌片（规格：0.5g×30粒），1.5g/次，3次/d。连续治疗14d。

1.4 观察指标 ①症状评分：分别对患者治疗前、治疗14d后的临床症状进行评估，内容包括上腹疼痛、嗳气反酸、恶心呕吐，采用0-3分计分，0分为无症状，1分为轻度症状，2分为中度症状，3分为重度症状。②炎性因子：分别抽取患者治疗前、治疗14d后的外周空腹静脉血9mL，在3000r/min的转速下离心20min，分离血清，使用酶联免疫吸附法检测白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-17（IL-17）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、降钙素原（PCT）、干扰素-γ（INF-γ）水平。③胃肠激素：分别抽取患者治疗前、治疗14d后的外周空腹静脉血5mL，离心后取上层血清，使用化学发光免疫法检测胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）、胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）水平，使用酶联免疫吸附法检测胃泌素（GAS）、胃动素（MTL）水平。

1.5 统计学方法 计数资料显示方式为[n(%)]，行χ2检验，计量资料（症状评分、炎性因子、胃肠激素）显示方式为（±s），行t检验，录入SPSS25.0统计学软件，以α=0.05为标准，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后症状评分比较 与治疗前比较，治疗后症状（上腹疼痛、嗳气反酸、恶心呕吐）评分更低（P＜0.05）。见表1。

表1 治疗前后症状评分比较(±s，分)

表1 治疗前后症状评分比较(±s，分)

时间 例数 上腹疼痛 嗳气反酸 恶心呕吐治疗前 52 2.52±0.16 2.77±0.12 2.63±0.19治疗后 52 0.63±0.05 0.89±0.05 0.74±0.06 t 81.304 104.284 68.402 P 0.000 0.000 0.000

2.2 治疗前后炎性因子水平比较 与治疗前比较，治疗后的IL-6、IL-17、TNF-α、PCT、INF-γ水平更低（P＜0.05）。见表2。

表2 治疗前后炎性因子水平比较(±s)

表2 治疗前后炎性因子水平比较(±s)

时间 例数 lL-6（ng/L） lL-17（pg/mL） TNF-α（ng/L） PCT（μg/L） lNF-γ（pg/mL）治疗前 52 60.26±6.34 13.62±2.63 1.47±0.23 2.58±0.76 86.75±5.23治疗后 52 47.25±6.08 10.73±2.12 0.86±0.11 0.81±0.25 37.59±6.17 t 10.680 6.169 17.253 15.953 43.828 P 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 治疗前后胃肠激素水平比较 与治疗前比较，治疗后的PGⅠ、PGⅡ、GAS、MTL水平更低（P＜0.05）。见表3。

表3 治疗前后胃肠激素水平比较(±s)

表3 治疗前后胃肠激素水平比较(±s)

时间 例数 PGⅠ（μg/L） PGⅡ（μg/L） GAS（ng/L） MTL（ng/L）治疗前 52 158.29±19.35 17.19±3.24 132.69±18.35 293.16±30.25治疗后 52 73.97±16.28 5.02±1.53 95.43±15.26 206.27±24.13 t 24.045 24.493 11.258 16.193 P 0.000 0.000 0.000 0.000

3 讨论

Hp属于革兰氏阴性菌，可引起慢性胃炎、消化道溃疡等疾病，Hp阳性慢性胃炎患者受到该种病菌感染，胃黏膜长期、反复损伤，并发展为慢性炎症，出现一系列临床症状[5]。Hp感染不仅会损害胃黏膜上皮细胞，还可增加胃酸分泌，加重胃部炎症反应，部分患者出现胃黏膜萎缩，最终进展成胃癌[6]。

铋剂四联疗法是治疗Hp阳性慢性胃炎的常用方法之一，其中包含的抗生素能够抑菌、抗菌，清除患者体内Hp，铋剂能够保护胃黏膜，减轻胃酸刺激，抑酸剂能够抑制胃酸分泌，改善病理性高胃酸环境，但该种治疗方式易出现耐药性，临床疗效不佳[7-8]。益生菌包括布拉氏酵母菌、双歧杆菌等，而益生菌类药物能够人为添加对机体有益的外来菌，以此调节菌群平衡，增强机体防御致病菌的能力，改善胃肠功能[9-10]。益生菌具有明显的嗜酸性特征，能够良好地适应胃酸环境，在胃黏膜定植，形成一层保护膜，抵御致病菌入侵[11]。益生菌菌群可分解葡萄糖并形成乳酸，以此抑制致病菌生长增殖，将益生菌类药物与铋剂四联疗法联用，能够增强对Hp的清除效果，缓解耐药性问题[12]。

从本研究结果可知，治疗后与治疗前相比，症状（上腹疼痛、嗳气反酸、恶心呕吐）评分有明显降低，究其原因是由于益生菌联合铋剂四联治疗能够产生Hp竞争性代谢抗酸物质，同时黏附受体、稳定胃黏膜蛋白，改善微生态失衡情况，缓解患者临床症状。IL-6主要由自然杀伤细胞及T细胞分泌，能够促进多种细胞因子释放，加重Hp阳性慢性胃炎患者体内炎症；IL-17可导致中性粒细胞激活和迁移，会增加Hp阳性慢性胃炎患者胃部溃疡风险；TNF-α与炎症、发热反应等存在密切联系，能够增强中性粒细胞吞噬作用，可导致内皮细胞损伤；PCT是反映机体感染情况的重要指标，Hp阳性慢性胃炎患者体内的PCT水平相对更高；INF-γ主要由TH1细胞分泌，可加重Hp感染，促使患者胃部黏膜萎缩性改变[13-14]。本研究中，治疗后与治疗前相比，IL-6、IL-17、TNF-α、PCT、INF-γ水平有明显降低，究其原因是由于益生菌联合铋剂四联治疗能够保护胃肠黏膜屏障功能，调节促炎因子与抗炎因子之间的平衡状态，以此减轻患者胃部炎症，调节炎性因子水平。

PGⅠ、PGⅡ均为胃蛋白酶原的前体，常被作为Hp感染标志物，当患者体内受到Hp感染时，其含量水平会出现异常升高；GAS属于胃肠肽类激素，能够诱导组胺释放，增加胃酸分泌量，加重Hp阳性慢性胃炎患者的胃黏膜损伤情况；MTL能够启动消化道间期胃肠移行性复合运动，若患者体内的MTL水平较高，可导致胃肠功能紊乱，加重Hp阳性慢性胃炎病情[15]。本研究中，治疗后与治疗前相比，PGⅠ、PGⅡ、GAS、MTL水平有明显降低，究其原因是由于益生菌联合铋剂四联治疗能够修复受损黏膜，抑制胃酸分泌，减轻Hp感染对胃肠平衡造成的破坏，以此调节胃肠激素水平[16-18]。

综上所述，益生菌联合铋剂四联治疗Hp阳性慢性胃炎患者效果较好，对临床症状有明显缓解作用，可调节炎性因子、胃肠激素水平，值得临床推广。