药食同源牡蛎调节机体免疫功能研究现状

张 婷 李军洋

药食同源牡蛎调节机体免疫功能研究现状

张 婷1李军洋2

（1.广西中医药大学附属瑞康医院，广西 南宁 530011； 2.广西中医药大学第一附属医院，广西 南宁 530023）

通过查阅文献，了解牡蛎的化学成分组成，以目前对牡蛎进行研究的文章中所介绍的牡蛎的食用、药用价值为基础，重点阐述牡蛎通过水解、酶解等处理方法所得的产物能够增强机体免疫功能提高免疫力、抗病毒等作用，以及其作为保健食品及海洋中药新药的开发和应用，对近年来作为药食同源的牡蛎各种药理活性作用进行了综述。

药食同源；牡蛎；免疫调节

引言

机体的健康与免疫系统功能好坏有着密切联系，免疫系统失调或下降都会引起机体产生各种各样的健康问题，有调查显示全世界约75%的人都或多或少处于亚健康状态，真正健康的人群很少。在如今高压、快节奏生活环境下，我国的城市居民中存在亚健康问题的在人群中占的比例也非常高，探索研究提高机体免疫力、生物利用度高、安全性好、免疫源性低、能被机体直接吸收的食源性免疫活性物质成为开发食药保健的新方向和新思路。海洋被称为“蓝色药库”，我国拥有丰富的海洋资源，其中牡蛎资源包括近江牡蛎、长牡蛎等各种品种，从牡蛎的边角料中提取糖元、肽类、蛋白质、氨基酸等活性成分，研制具有抗肿瘤、抗炎、降血糖等作用的药品或保健品，为广泛开发和利用牡蛎资源以及进一步研究牡蛎活性成分有效作用机制提供研究基础。

牡蛎，牡蛎科动物，作为中药使用的是近江牡蛎、长牡蛎及大连湾牡蛎、密鳞牡蛎等的贝壳，味咸、涩，性微寒，有化痰、软坚、清热、除湿和痢下等功效具有收敛固涩、平肝潜阳、软坚散结等功效[1]。根据《本草纲目》上的记载，牡蛎肉有细活皮肤、补肾壮阳、解丹毒的作用。中医普遍认为牡蛎肉具有很好的药用价值，可以作为食疗养生的补充剂，营养价值非常高，是集食品、药品、保健作用为一体的佳品[2]。牡蛎含有各种活性物质，包括多种机体所需的氨基酸、具有保健功能的牛磺酸、多种维生素矿物质、低分子活性肽等，具有抗氧化、抗肿瘤、降血糖、调节免疫系统等作用[2]。以牡蛎作为原材料进行开发不断受到广大研究人员的重视，相关的一些功能型产品也时有上市，将牡蛎制作成不同形式的保健食品[3]，在大健康时代背景下，具有保健功效的牡蛎产品也逐渐形成了一大产业。

1 牡蛎的化学组成

牡蛎为常用中药，属软体动物门（Mollusca），双壳纲（Bivalvia），珍珠贝目（Pterioida），牡蛎科（Ostreidae），近代研究发现，牡蛎含有丰富的有效活性成分，具体如表1所示[2]。

表1 牡蛎的主要活性成分表

经常食用牡蛎不仅具有一定的营养价值，还可以强身健体，提升机体免疫功能，帮助机体抵御外来病菌的侵犯，且养殖简单，开发应用前景广阔[4]。

2 牡蛎的药用价值和保健作用

2.1 抗肿瘤

当今社会人们工作、生活环境不断发生改变，工作生活压力的不断提高，肿瘤疾病日益高发，人们因为对肿瘤的不了解，往往谈“癌”色变，如何预防肿瘤的发生及如何更好地治疗癌症是很多人非常关注的问题。癌症的发生日益成为威胁人们生命健康的头号杀手，有研究表明，无论是肿瘤预防，还是肿瘤的早诊筛查，或是肿瘤的治疗和康复，都有一套规范可供遵循参考，但是饮食也是其中特别需要注意的一项。尽管人们在抗癌方面取得了很多进步，但它仍然是全世界面临的巨大公共卫生挑战。研究发现各类维生素补充剂有显著防癌或抗癌效果，建议从天然食品如蔬菜水果和海产品中摄取。研究者对药食同源的牡蛎进行了各种研究，宋文涛[1]实验表明，牡蛎有效活性成分中多糖、糖胺聚糖（SGI、CG）、多肤OPP、活性肤BPOG50-II等对癌细胞均有明显的抑制作用。武美彤等[5]通过建立小鼠皮下Lewis肺癌模型，按照高、中、低3种剂量补充牡蛎酶解物（OEH），观察肺肿瘤组织结构，并测定测量肺肿瘤体积、质量及肺癌细胞的凋亡率、坏死率，血液中CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞、自然杀伤（NK）细胞及调节性T细胞（Treg）的百分比，发现牡蛎酶解物能通过增加荷瘤小鼠T淋巴细胞和NK细胞功能，提高肺癌细胞的凋亡率和死亡率，显著抑制肺癌的生长，这也为牡蛎成分抑制肿瘤生长，产生抗癌作用提供了实验数据支撑。

2.2 抗氧化、抗衰老

机体的衰老是一个过程，在这个过程中体内的氧化反应发挥着重要作用。近年来，不断有科学家投入研究抗氧化与衰老之间的关系和如何实现抗氧化，有学者指出可以通过激活内源性抗氧化系统，如吸氧增加体内氧分子含量，通过运动弱化机体氧化应激刺激等。也有学者指出全面增强机体所有抗氧化酶活性，以最直接的方式补充体内的抗氧化剂，达到抗氧化、抗衰老的目的。牡蛎，俗称生蚝，富含丰富的蛋白质氨基酸和多种微量元素和牛黄酸等，其中有效成分可以促进胆固醇分解，有效降低血脂含量，多吃牡蛎不仅不会引起发胖，而且可以促进身体新陈代谢，此外还有滋阴养血的作用，营养价值很高，深受广大女性的喜爱。牡砺鲜品的酶解产物具有一定的抗氧化、抗衰老作用，尤其是其中所富含的各类维生素，能滋润女性批复，使女性肌肤光滑充盈血色。如赵荣涛等[6]通过实验研究发现酶解法得到的牡蛎多肽对超氧阴离子的抑制率最高，2 mg/mL时抑制率为53.64%，IC50值为1.75 mg/mL，能够有效清除机体内的自由基，具有很好的抗氧化作用。李大炜[7]以不同剂量的牡蛎肽给大鼠灌胃4周，观察各组间睾丸组织形态、生化指标及精子质量等差异，发现牡蛎肽能修复D-半乳糖致衰老大鼠睾丸组织的衰老形态；提高精子质量、干细胞因子浓度。张雪妍等[8]对瓜蛋白酶酶解得到牡蛎多肽，研究发现牡蛎低分子量多肽对细胞增殖活性及促进睾酮分泌的活性作用很强，具有较强的抗衰老功能。

2.3 解酒保护肝脏

过量饮酒对肝脏的损伤很大，牡蛎肉含有多种丰富蛋白氨基酸，所含其它活性成分如糖原和牛磺酸是含量较高的成分，相关研究表明牡蛎多中含有的多糖、牛磺酸等具有很好的醒酒功效，起到帮助肝脏解酒，保护肝脏的作用[9]。牡砺多糖，食用后在机体内可以产生一定的作用，如预防醉酒，可以缓解酒精对肝脏组织造成的伤害，其作用机制可能与能够改善肝组织因酒精刺激导致的病变有关。黄健等[10]通过牡蛎组与模型组相比，小白鼠的醉酒耐受时间不断提高，醉酒时间缩短血清中乙醇含量明显降低，明显改善了小白鼠的肝脏功能。

2.4 抗疲劳

现代人工作繁重，生活压力较大，经常处在亚健康状态中，很容易产生疲劳的感觉，长期的疲劳会引起人体免疫功能降低，导致一些疾病的侵害。新鲜牡砺中含有丰富的多肽、糖原、牛磺酸、矿物质锌、铁、钙和维生素等多种营养成分[1]，这些活性成分在改善人体机能、调节亚健康状态方面有很好的作用，是提高机体活力的加油站。有研究表明，牛磺酸可明显提高体内SOD活性，对清除体内因氧化反应产生的自由基有一定作用，能有效降低MDA浓度，增强体能抗氧化防御功能。蔡亚伟等[11]运用牡蛎肉提取物干预小鼠负重游泳时间和缺氧死亡，发现牡蛎肉提取物可以显著延长小鼠负重游泳时间和缺氧死亡时间，对小鼠抗疲劳能力也有一定的提高作用，并且与干预时间和干预浓度存在正相关。李品等[12]以蚁蛎提取物为拟黑多刺蚁、牡蛎醇提物的组合物为研究对象，观察发现可以提高小鼠超氧化物歧化酶（SOD）活性能力和谷胱甘肽（Glutataione，GSH）水平、降低血清中丙二醛（Malondialdehyde，MDA）含量趋势的作用，具有一定抗疲劳的作用。

2.5 降血糖

牡蛎是我国重要的养殖贝类，具有极高的营养价值和药用价值。传统中药方剂中和日常医疗实践中也有很多用牡蛎来治疗糖尿病的例子，牡蛎多糖的抗氧化性活性已经被普遍研究验证，抗氧化活性往往与降血糖作用具有一定的相关性，因此，牡蛎的活性成分中多糖和活性肽具有潜在的降血糖作用。侯喜龙[13]以牡蛎多糖为研究对象，运用代谢组学的方法，研宄了牡蛎多糖降血糖作用的机制及安全性毒理学，验证了牡蛎的有效成分具有一定的降血糖作用，主要是采用灌胃不同量牡蛎多糖发现对其小鼠体重、饮水、摄食及血糖均有不同程度的影响，且随着牡蛎多糖量的增加，综合药效评价上升，高剂量组牡蛎多糖的综合药效评价达33.26%，提示牡蛎多糖具有治疗糖尿病的作用可能是通过调节模型小鼠的糖代谢和改善其肠道菌群来实现的。姚婷等[14]通过探讨栝楼牡蛎散对糖尿病小鼠的降糖效果和降糖机制，发现对胰岛β细胞具有保护和修复作用，能够降低血糖和改善机体因糖尿病而产生的各种不良症状。陆莹翀[15]通过研究发现牡蛎及杨桃水提物能抑制链脲佐菌素诱导的糖尿病小鼠血糖升高，对小鼠胰岛损伤引起的高血糖具有一定的治疗作用，并且能够对损伤的胰岛有保护作用。

2.6 抗炎、抗病毒

致炎因子或病毒入侵机体后，不仅可以引发组织细胞的损坏，使组织细胞变性、坏死，而且也会引起机体抵御外来入侵的免疫反应，免疫系统清扫致炎因子，修复受损坏的组织，从而恢复机体的内环境以及与外坏境之间的平衡。通常来说，炎症是机体的一种抗病反应，是对机体有利的，例如炎性充血，能使表面组织附着更多的营养物质，增加表面组织代谢和抗击病毒、细菌的入侵的能力，分泌的物质可以帮助清除带病菌、病毒并中和毒素，并在皮肤表面形成一道遮蔽，阻止病原菌向体内渗入，机体中的中性白细胞和巨噬细胞发挥吞噬作用，淋巴细胞能产生抗体中和毒素，这些都是炎性反应带来的有益之处[16]。但是，有些炎性反应却对机体有害，损伤机体功能，长期处在炎性反应中容易导致各类疾病的发生和发展，因此控制机体炎症是防止疾病的有效途径之一。牡蛎多糖作为牡蛎发挥作用的重要活性成分，对各类细菌如金黄色葡萄球菌的生长都有抑制作用，有研究表明，牡蛎多糖可以抑制肿瘤的生长和病毒的增殖，可能是通过激活机体细胞免疫过程，增强免疫细胞活力，帮助抵抗肿瘤细胞和入侵的病毒。冯丽等[17]在研究中采用血凝滴度测定的方法来验证牡蛎多糖对在狗肾细胞中培养的流感病毒有增殖抑制作用，结果也验证了此项猜测，也间接证明了牡蛎有效成分多糖具有抗病毒的作用。李萌等[18,19]通过研究牡蛎糖胺聚糖（O-GAG）干预Ⅰ型单纯疱疹病毒（HSV-1）感染小鼠发现，O-GAG能显著降低疱疹病毒感染小鼠的死亡发生率，提高小鼠的免疫功能。

3 牡蛎调节机体免疫功能

体内含有大量的吞噬细胞，当病原体、细胞碎片或外来异物刺激巨噬细胞产生效应因子，进一步刺激其他免疫细胞发现这些物质，以激活机体的免疫系统，牡蛎多糖可以增强巨噬细胞的吞噬能力、提高B淋巴细胞的免疫功能[20]。研究表明，牡蛎多糖具有良好的抗氧化作用，杨大俏[21]研究发现向小鼠腹腔注射牡蛎多糖可以提高小鼠的免疫功能，可以缓解仔猪的免疫应激，降低仔猪的肠道免疫损伤，降低外周血清和肠道的炎症细胞因子浓度，并且随着剂量的增加，保护作用也越明显。

李婉等[22]通过研究牡蛎酶解产物的组成特点，发现这些酶解产物分子量多集中在小于2.5 kDa范围内，含量高达53%～85%，通过实验研究发现这些酶解产物可以促进脾淋巴细胞体外免疫活性，提高巨噬细胞的免疫吞噬功能，且具有一定的浓度依赖性。杨大俏等[23]从近江牡蛎中分离纯化得到多糖CRP-1、CRP-2、CRP-3，实验证明近江牡蛎多糖CRP-1～3能够增强巨噬细胞中性红的吞噬能力，具有免疫调节活性。许丹等[24]利用腹腔注射CTX模型小鼠造成小鼠胸腺和脾脏萎缩，通过灌胃牡蛎肽发现小鼠胸腺和脾脏结构不断恢复，骨髓有核细胞数目增多，骨髓DNA的含量增加，提示免疫缺陷小鼠机体免疫功能得到了一定提升。胡雪琼等[25]采用小鼠体内注射环磷酰胺（CTX）法建立免疫抑制动物模型，牡蛎糖胺聚糖对正常小鼠免疫增强功能。刘淑集等[26]研究发现牡蛎寡肽能够显著提高脾淋巴细胞的增殖能力，增强NK细胞活性和吞噬细胞能力，对肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）也有明显影响，改善脾淋巴细胞CD3+4 T淋巴细胞亚群及CD3+8 T淋巴细胞亚群分布。胡相卡等[27]对ICＲ小鼠喂食贞芪扶正颗粒（阳性药）组和牡蛎素发现不同剂量的牡蛎素对小鼠的非特异性免疫、特异性免疫（细胞免疫和体液免疫）均有相应的增强作用，浓度在0.5 g/kg牡蛎素剂量组干预后的小鼠免疫增强作用较显著，这也间接验证了牡蛎所含牡蛎素成分可以有效增强机体的免疫功能，提升机体免疫活力，具有较好的保健功效。

4 结束语

本文通过对近几年各类研究人员对牡蛎药效、药理活性作用的研究结果，发现牡蛎水解、酶解等处理方法所得的产物均能够增强机体免疫功能提高免疫力、抗病毒等作用，借助文献研究，整理出牡蛎活性成分，从活性成分功效角度分析，后续的研究中将重点探究牡蛎所含活性物质对机体产生免疫调节作用的分子机制，对阐明牡蛎药用与食用机制具有非常重要的意义，促进海洋保健食品及海洋中药新药的开发和利用，为传统药食同源食品和药品的开发应用提供了新的思路与方法。

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Research Status of the Regulation of Immune Function of Oyster with Drug and Food Homology

By consulting the literature, this paper understands the chemical composition of oysters. Based on the edible and medicinal value of oysters introduced in the current articles on oysters, this paper focuses on the products obtained by oyster hydrolysis, enzymatic hydrolysis and other treatment methods, which can enhance the immune function of the body, improve immunity, anti-virus and other effects, as well as the development and application of oysters as health food and new drugs of marine traditional Chinese medicine. This paper reviews the pharmacological activities of oysters, which are homologous to medicine and food in recent years.

drug and food homology; oyster; immune regulation

R392

A

1008-1151(2022)04-0082-04

2021-12-26

广西壮族自治区教育厅高校中青年教师科研基础能力提升项目“珠母导痰汤介导NMDA/多巴胺D2受体抗精神分裂分子机制研究”（2020KY0744）；广西中医药大学面上项目“基于IL-6和VEGF通路探究珠黄散去腐生肌愈合创面的分子机制”（2019MS035）；广西壮族自治区中医药管理局项目“珠黄散活性成分介导NF-KB信号通路抑制炎性反应的分子机制及物质基础研究”（GZZC2020088）。

张婷（1987－），女，广西中医药大学附属瑞康医院中药学助理研究员，硕士，研究方向为泛北部湾医药资源挖掘与整理。

李军洋（1985－），男，广西中医药大学第一附属医院助理研究员，硕士，研究方向为中医药养生、医学社会学。