低钠血症对老年肺癌患者生存期的影响

王宁 鲁欣然 刘晓佳 刘志强

(衡水市人民医院 1急诊科，河北 衡水 053000；2放疗科)

肺癌是目前世界上发病率及死亡率均位于首位的一种恶性肿瘤，其中以非小细胞肺癌(NSCLC)患者最为常见，占所有肺癌患者的80%～85%〔1〕。关于肺癌发病机制，目前尚未完全阐明，研究认为，其主要与长期吸烟、职业与环境接触、电离辐射、既往肺部慢性感染及遗传等多种因素有关〔2，3〕。相关流行病学调查研究显示，在初诊肺癌患者中，老年患者占60%左右〔4〕。低钠血症是一种常见于肿瘤患者的电解质紊乱现象，对于肿瘤伴低钠血症患者而言，根据目前已发表的相关研究证实，低钠血症可能是恶性肿瘤患者的不良预后因子之一〔5，6〕。本研究旨在探讨低钠血症对老年肺癌患者生存期的影响。

1 资料与方法

1.1临床资料 选择2010年10月至2017年10月衡水市人民医院收治确诊的老年肺癌患者158例，其中男97例，女61例，年龄60～83岁，平均(69.52±6.27)岁。根据患者血钠水平分为低钠血症组(血钠<135 mmol/L)32例和正常血钠组126例。研究经医院伦理委员会批准。纳入标准：①患者均经临床、影像学及病理检查确诊为肺癌，包括NSCLC及小细胞肺癌；②年龄≥60岁；③患者临床资料完整。排除标准：①病情危重，入院时已威胁患者生命；②合并其他恶性肿瘤；③患者服用影响水钠代谢的药物，如抗高血压药物、利尿药、皮质醇类激素、地美环素等；④合并肾上腺皮质功能不全或甲状腺功能不全者；⑤采用分子靶向治疗患者。

1.2治疗方法 低钠血症治疗：患者确诊为低钠血症后，对于无症状患者立即采取限水治疗，限制患者每日摄入水量在1 000 ml以内。对于出现精神症状的低钠血症患者及血钠水平<130 mmol/L的中重度低、钠血症患者，在严格限水的基础上，给予200～300 ml高渗盐水静脉输注，输注过程中，注意观察患者神志、血钠、心肺功能及尿量等改变，并静脉注射呋塞米。原发疾病治疗：根据患者的不同病理类型选择化疗方案，小细胞肺癌患者选用标准的EP方案化疗，NSCLC化疗药物包括紫杉醇类、培美曲塞二钠及铂类等。对于不可切除的局部NSCLC患者及局限期小细胞肺癌患者，给予根治性放疗，对于晚期患者给予姑息性放疗，放疗范围参照患者CT进行靶区勾画，采取三维适形放疗。对于局限期小细胞肺癌患者，经治疗后肺内病灶达到部分缓解或完全缓解者，给予预防性脑照射，对于广泛期小细胞肺癌患者，若化疗有效，患者状况良好，给予全脑预防放疗。

1.3治疗疗效评价 一线治疗结束后，按照实体瘤疗效评价标准对患者疗效进行评价，包括完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)及进展(PD)。治疗有效率为CR与PR之和。

1.4临床资料收集 回顾性分析患者临床资料，记录患者年龄、性别、卡氏评分(KPS)、肿瘤TNM分期、病理类型、吸烟年限等。

1.5预后随访 对患者进行随访，随访截止日期为2020年9月1日，计算患者总体生存情况，以患者死亡作为随访终点事件。

1.6统计学分析 采用SPSS25.0软件进行t检验、χ2检验；绘制Kaplan-Meier生存曲线，生存情况比较采用Log-rank检验；采用多因素Cox模型分析影响患者生存预后的相关因素。

2 结 果

2.1两组临床特征比较 两组肿瘤类型、KPS、TNM分期差异有统计学意义(P<0.05)，两组性别、年龄及吸烟年限差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 两组临床特征比较(n)

2.2两组临床治疗疗效评价比较 低钠血组治疗总有效率(43.75%，CR 5例、PR 9例、SD 10例、PD 8例)显著低于正常血钠组(63.49%，CR 37例、PR 43例、SD 25例、PD 8例；χ2=4.237，P=0.042)。

2.3两组生存预后比较 低钠血症组中位生存期为37.85个月，正常血钠组为64.93个月，正常血钠组生存情况显著优于低钠血症组(χ2=18.414，P<0.05)，见图1。

图1 两组患者生存预后比较

2.4多因素Cox模型分析影响肺癌生存患者因素 对可能影响肺癌生存的各因素进行多因素Cox模型分析，结果显示，TNM分期、低钠血症、小细胞肺癌及高龄(≥80岁)进入回归模型，为影响肺癌患者生存情况的重要因素(P<0.05)，见表2。

表2 多因素Cox模型分析影响肺癌患者生存因素

3 讨 论

近年来，老年肺癌患者的发病率及死亡率不断攀升，由于老年患者自身机体状况较差，身体素质相对较差，机体耐受性较差，较少患者采取手术治疗，放疗及化疗在老年肺癌患者中应用较为广泛〔7，8〕。低钠血症是一种与肺癌相关的最为常见的电解质紊乱，正常人体内血钠正常值为135～145 mmol/L，当血钠浓度不足135 mmol/L时，即可诊断为低钠血症。研究认为，肺癌患者低钠血症的发生主要是因为抗利尿激素分泌不当综合征所引起〔9，10〕。此外，由于老年肺癌患者在放疗、化疗过程中出现食欲下降、呕吐、厌食、腹泻等症状，也可能是导致患者出现低容血量性低钠血症的主要原因〔11，12〕。

肺癌伴发钠血症可见于多种情况，其根本原因在于各种病因导致的水潴留或(和)钠过量丢失〔13〕。尿钠及尿渗透压是反映机体水钠代谢的关键指标之一，同时也是诊断肺癌患者伴发低钠血症的重要指标之一〔14，15〕。本研究结果提示小细胞肺癌、KPS低及TNM分期高的患者并发低血钠症更为常见，与相关报道结果相似〔16，17〕。另外，本研究结果提示肺癌患者合并低钠血症可影响肺癌患者的放化疗治疗疗效。

有研究报道〔18～20〕，低钠血症的发生可严重影响肺癌患者生存期，是影响肺癌患者生存的重要因素，本研究结果与之相符。但由于本研究纳入样本量相对较小，研究结果可能存在偏差，提示进一步研究还需扩大样本量，以获得更为可靠的临床研究结果。

综上，肺癌患者并发低钠血症可影响患者临床治疗疗效，同时影响患者生存情况，因此积极预防和治疗患者低钠血症，对于改善患者生存预后可能具有正向作用。