益气健脾方治疗焦虑障碍合并功能性早搏的疗效

张洁　方泽忠　张栋　周男华　蔡飞

[摘要] 目的 探討益气健脾方治疗功能性早搏伴焦虑的临床疗效。方法  收集2017—2019年宁波市康宁医院门诊就诊及住院患者60例，按随机对照双盲法，将入选患者分为西药治疗组（n=30）、中西药治疗组（n=30），西药治疗组予美托洛尔和中药安慰剂口服，中西药治疗组予益气健脾方合美托洛尔治疗，每组各30例，治疗12周。观察两组治疗前后24 h动态心电图、汉密尔顿焦虑量表（HAMA）评分及中医证候积分变化，评定两组临床疗效。结果  两组患者治疗前基线比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，中西药治疗组临床疗效总有效率高于西药治疗组（P<0.05），且各观察指标得分均低于西药治疗组（P<0.05）。结论  益气健脾方联合美托洛尔片可改善患者焦虑情绪、减少功能性早搏发作，值得临床推广使用。

[关键词] 焦虑障碍;功能性早搏;益气健脾方;双心疾病

[中图分类号] R277.7          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2022）15-0129-03

Therapeutic effect of Yiqi Jianpi recipe on anxiety disorder complicated with functional premature beats

ZHANG Jie FNAG Zezhong ZHANG Dong ZHOU Nanhua CAI Fei

1.Graduate School， Zhejiang Chinese Medical University， Hangzhou   310053， China; 2.Ningbo Kangning Hospital， Ningbo  315200， China; 3.Ningbo Hospital of Traditional Chinese Medicine Affiliated to Zhejiang Chinese Medical University， Ningbo   315010， China

[Abstract] Objective To explore the clinical efficacy of Yiqi Jianpi recipe in treating functional premature beats complicated with anxiety. Methods A total of 60 outpatients and inpatients in Ningbo Kangning Hospital from 2017 to 2019 were collected， and they were randomly divided into the western medicine treatment group（n=30） and the Chinese and western medicine treatment group（n=30）. The western medicine treatment group was given metoprolol and traditional Chinese medicine （TCM） placebo， while the Chinese and western medicine treatment group was given Yiqi Jianpi recipe combined with metoprolol， with 30 cases in each group， treated for 12 weeks. The changes of dynamic electrocardiogram， Hamilton Anxiety Scale （HAMA） score and TCM syndrome score of two groups 24 hours before and after treatment were observed， and the clinical efficacy of the two groups were evaluated. Results There was no significant difference in baseline between the two groups before treatment （P>0.05）. After treatment， the clinical efficacy of Chinese and western medicine treatment group was better than that of western medicine treatment group （P<0.05）， and the scores of all observation indexes were lower than that of the western medicine treatment group （P<0.05）. Conclusion Yiqi Jianpi recipe combined with metoprolol tablets can improve patients′ anxiety and reduce functional premature beats， which is worthy of clinical application.

[Key words] Anxiety disorder; Functional premature beat; Yiqi Jianpi recipe; Psycho-cardiology

研究证实，焦虑情绪可激活下丘脑-垂体-肾上腺系统，兴奋交感神经，增加儿茶酚胺释放，引起心肌细胞自主性异常增加，诱发各种心律失常[1-2]。而这其中很大一部分为功能性早搏[3-4]。焦虑、早搏，两者共存互激，使患者的生存发展质量和疾病预后转归大受影响。因此，双心疗法在临床工作中越来越受到重视。笔者采用自拟益气健脾方治疗心脾两虚型焦虑障碍合并功能性早搏，疗效确切，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2017—2019年宁波市康宁医院门诊就诊及住院，且诊断为焦虑障碍合并功能性早搏的患者60例，根据随机对照双盲临床研究法，将入选患者按随机数字表法分为西药治疗组和中西药治疗组，每组各30例。西药治疗组男9例，女21例，平均年龄（44.30±27.22）岁，平均病程（41.1±10.35）个月，中西药治疗组男10例，女20例，平均年龄（43.80±25.48）岁，平均病程（41.5±8.39）个月，两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。本研究经宁波市康宁医院医学伦理委员会批准，所有受试者均已签署知情同意书。

1.2 纳入标准

①符合国际疾病分类（ICD-10）焦虑障碍的诊断标准;②符合实用心脏病学[5]功能性早搏的诊断标准，且24 h动态心电图提示早搏数量在≥720次或常规心电图早搏数量>5次/min的频发早搏并具有症状者;③符合《中医病证诊断疗效标准》[6]中心悸病心脾两虚型诊断标准;④HAMA量表≥14分;⑤年龄18～65岁。

1.3 排除标准

①合并冠心病、病毒性心肌病、瓣膜性心脏病等器质性心脏疾病者;②合并其他精神障碍者;③妊娠或哺乳期妇女;④过敏体质及对多种药物过敏者;⑤使用其他药物治疗心律失常者;⑥正在参加其他临床研究者;⑦有严重系统疾病者。

1.4 治疗方法

中西药治疗组采用益气健脾方联合美托洛尔片治疗，西药治疗组给予美托洛尔片和中药安慰剂（内含益气健脾方药物浓度的1/20）[7]口服。疗程均为12周。益气健脾方用：党参15 g，茯苓10 g，白術10 g，丹参30 g，赤芍15 g，郁金10 g，制香附10 g，淮小麦30 g，柏子仁15 g，酸枣仁15 g，炙甘草5 g。每剂煎服，每次200 ml，每日2次。

本研究所有中药材均由华东医药股份有限公司药材参茸分公司统一提供，治疗剂和安慰剂的药品包装标签编号与随机分配表的序号相同，由专门人员进行操作。

美托洛尔片（酒石酸美托洛尔片，规格：25 mg×20片/盒，阿斯利康药业中国有限公司，国药准字：H32025391），参考剂量47.5～95.0 mg 1日1次，根据患者心率和血压调整药物剂量。

1.5 观察指标及评价标准

（1）观察指标。比较两组治疗前后24 h动态心电图（平均心率、早搏次数）、汉密尔顿焦虑量表（HAMA）和中医证候评分等变化情况。同时在试验全过程观察药物的安全性、不良事件及异常情况。所有入选病例的中医证候评分以及HAMA量表的评定由统一专业人员评定。

（2）临床疗效标准和中医证候评分参照《中医病证诊断疗效标准》[6]和《中药新药临床研究指导原则》[8]制订。

①中医证候积分[6]。记录患者心悸、胸闷、气短、失眠多梦、健忘、头晕、神疲乏力、面色无华、食少纳呆等临床主要症状发生变化，每种临床表现症状分无、轻度、中度、重度4个级别，依次计0、1、2、3分，所有临床治疗症状进行评分相加为中医证候积分。

②临床疗效标准[8]。痊愈：临床症状体征消失或基本消失，证候积分降低≥95%;显效：临床症状体征明显改善，证候积分降低≥70%且<95%;有效：临床症状、体征好转，证候积分降低≥30%且<70%;无效：临床症状体征无明显改善，甚至加重，证候积分降低<30%。

1.6 统计学方法

应用Epidata 3.1建立数据库收集相关数据，应用SPSS 16.0统计学软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组的总体疗效比较

中西药治疗组疗效明显优于西药治疗组（P<0.05）。见表1。

2.2 两组观察指标比较

治疗前，两组患者的基线比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组的24 h动态心电图（早搏次数）、HAMA评分、中医证候积分均较治疗前有所下降，且中西药治疗组各指标得分均低于西药治疗组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

3 讨论

目前临床对于双心治疗，缺乏统一规范的诊疗方案和相关指南，专科医生在制订方案时常偏向于本专业的药物进行干预，用药难免有失偏颇。临床上常选用的抗焦虑药物和（或）抗心律失常药物虽疗效确切，但存在药物依赖性、不良反应多等问题。比如：传统三环类抗抑郁药（TCA），在治疗抑郁症的同时容易引起心脏传导异常，致QT间期延长，其机制可能与类似奎尼丁样阻滞心肌钠离子通道的作用有关[9];而常用的新型抗焦虑抑郁剂，如5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs），虽然对心脏毒性作用远低于TCA，但仍有报道认为，此类药物过量可导致尖端扭转性室速[10-11]，且有研究发现，SSRIs在应用于双心疾病治疗时，仅对本身由焦虑抑郁引起的心悸、胸闷等心血管病症状以及房性早搏有明显疗效，而对室性早搏改善不明显[12]。抗心律失常药物对大部分早搏有一定的效果，但因其本身具有一定程度的致心律失常作用在使用中亦受到限制，如胺碘酮有严重的心外副作用如甲状腺功能异常、肺纤维化等。近年来，采取导管消融术治疗室性早搏尤其是非器质性心脏病早搏方面取得较明显的效果，但因其有创、费用高，具有一定的复发率甚至影响心功能等问题限制其在功能性早搏治疗中的大规模应用。因此，在明确的诊疗指南出现前，一个针对“双心疾病”疗效优异且问题较少的治疗方案急需推广运用。

祖国医学对“双心医学”的见解与研究由来已久。在“整体观”的支持下，中医认为心脏的生理功能，不仅是推动调节人体血液的运行，还影响着人们的精神思维活动。其中，《黄帝内经·素问》最早提出“心主血脉”“心主神明”的概念。在《素问·灵兰秘典论》记载：“心者，君主之官也，神明出焉。”;《素问·调经论》记载：“心藏神。”;《素问·举痛论》曰：“惊则心无所依，神无所归，虑无所定，故气乱矣。”等，均揭示了心与情志、精神之间的关系。王超等[13]认为，中医“双心学说”以“心主血脉”和“心主神明”为核心，强调两者双心一体，生理相依，病理互损，双心为病。“心主血脉”功能失调，可影响“心主神明”功能，引发精神心理疾病;“心主神明”功能失调，亦可影响“心主血脉”功能[13]。古代医家张介宾在《类经·疾病类》中指出[14]：“心为五脏六腑之大主，而总统魂魄，并赅意志……此所以五志唯心所使也。”在众多论述“心悸”的中医文献和论著中，“七情所伤”都是导致心律失常的重要因素之一。另外，现代多项研究及运用证明，情志的异常变化与心病的发生关系极为密切，且情志异常，多先损心[15-17]。源于理论的领先使祖国医学在治疗情绪疾病时，预见性的针对心脏及相关脏腑进行协同医治。

本研究结合传统中医理论，在中医“五行学说”中，心与脾为“母子关系”，认为心脉之病，与脾胃虚弱、宗气不足有重大关系，即为“子病及母”。《医门法律》记载：“上气之虚，由胸中宗气之虚，故其动应衣者，无常耳，乃持知无常之脉”。其中所描述的“无常脉”，便是由于人体宗气亏虚而导致异常节律或速率，相当于早搏。《灵枢·邪客》载：“宗气积于胸中，出于喉咙，以贯心脉，而行呼吸焉”，揭示了宗气在心系疾病中的重要意义，而究其之源，实为脾胃化生之“谷气”，与肺吸入之“清气”相结合。脾为后天之本，气血生化之源，脾主运化，升清降浊。故脾气旺则宗气盛，心血充足，血脉流利，津液输布正常;脾气虚则宗气衰，心失所养，鼓动无力，聚湿生痰，浊邪上犯于心则心悸胸闷诸症皆起。因此，治疗具有心悸、头晕乏力、失眠健忘等焦虑障碍合并功能性早搏患者可从调补脾胃、充养宗气入手。

自拟汤剂（益气健脾方）组方精简，以益气健脾为基础兼以化瘀。方中党参为君，益气健脾、补肺生津，养心安神益智;臣以酸枣仁平肝宁心、补肺养阴;佐以淮小麦健脾养心，茯苓健脾宁心，白术健脾益气，三者相合，则健脾之功益著，心之气血生化不绝;炙甘草，补心脾、调诸药，为诸药之使;另加丹参祛瘀止痛，活血通经，清心除烦;赤芍行血散瘀;郁金行气化瘀，清心解郁;香附理气活血开郁。全方寓意健脾气以生“谷气”，补肺气以提“清气”。两气相合，血脉畅通，生化有源，则“宗气”得充，心气得养，心神得宁。

现代药理研究表明，党参具有保护心肌细胞、改善心肌能量代谢、改善心功能等作用[18]。酸枣仁可抑制乌头碱、氯仿、氯化钡等药物诱发的心律失常[19];其活性成分酸枣仁碱A，具有明显的抗焦虑作用，其作用机制可能是通过GABA受体实现[20]。而丹参含有的丹参酮ⅡA，能通过影响IMA、Bax蛋白、H-FBAP及Bcl-2蛋白来保护心脏并降低心律失常[21]，并且丹参还有显著的抗抑郁功效[22-23]。此外，赤芍[24-25]、甘草[26-27]均被证明具有对抗心律失常和抑郁的作用。

益气健脾方基于中医“双心学说”与“五行学说”等基础上，并结合现代药理研究，从“心脾”论治，达到“身心”同治，联合美托洛尔片，对改善患者焦虑情绪、减少功能性早搏发作均具有良好的临床效果，值得推广使用与进一步研究。

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（收稿日期：2021-04-12）