白细胞介素、肿瘤坏死因子在重症患者应激性溃疡中的表达水平

刘红　杨静静　王瑞英　张阿利　娄敏娟

[摘要] 目的 探讨白细胞介素、肿瘤坏死因子在重症患者应激性溃疡中的表达水平，以期为重症患者并发应激性溃疡的预防措施和治疗方案的制订提供参考依据。 方法 采用回顾性分析的方法，选取2019年1月至2020年6月浙江省台州医院收治的重症患者218例，基于其有无并发应激性溃疡进行分组研究，将发生应激性溃疡的重症患者设定为观察组（n=33），未发生应激性溃疡的重症患者设定为对照组（n=185），对两组患者的APACHEⅡ评分、白细胞介素及肿瘤坏死因子等表达水平进行统计分析。 结果 纳入的重症患者中应激性溃疡发生率为15.14%;观察组患者的APACHEⅡ评分高于对照组患者，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组患者的血清IL-2表达水平低于对照组，而IL-6及TNF-α水平高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。 结论 应激性溃疡作为重症患者最为严重的并发症之一，具有较高的病死率，当机体处于应激状态下其白细胞介素-2则出现降低的趋势，应激性溃疡越严重，白细胞介素-6及TNF-α表达水平则越高，许多细胞因子在应激性溃疡的发生发展中发挥重要作用。

[关键词] 重症患者;应激性溃疡;白细胞介素;肿瘤坏死因子

[中图分类号] R573.1          [文獻标识码] A          [文章编号] 1673-9701（2022）14-0001-03

Expression levels of interleukin and tumor necrosis factor in severe patients with stress ulcer

LIU Hong   YANG Jingjing   WANG Ruiying   ZHANG Ali   LOU Minjuan

Department of Critical Care Medicine， Taizhou Hospital of Zhejiang Province affiliated to Wenzhou Medical University， Linhai  317000， China

[Abstract] Objective To investigate the expression levels of interleukin and tumor necrosis factor in severe patients with stress ulcers， to provide a reference for the prevention and treatment. Methods A retrospective analysis of 218 severe patients admitted to Taizhou Hospital of Zhejiang Province affiliated to Wenzhou Medical University from January 2019 to June 2020 was conducted. According to whether they had complicated， they were divided into the observation group （n=33） of patients with and the control group （n=185） with patients without stress ulcers. The APACHEⅡ scores， and expression levels of interleukin and tumor necrosis factor in the two groups were statistically analyzed. Results The incidence of stress ulcer among the included severe patients was 15.14%. The APACHE Ⅱscore in the observation group was higher than that in the control group， with statistically significant difference （P<0.05）. The expression level of serum IL-2 in the observation group was lower than that in the control group， while the expression levels of IL-6 and TNF-α in the observation group were higher than those in the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. Conclusion Stress ulcer is one of the most serious complications in severe patients， with high mortality rate. When the body is under stress， the level of IL-2 tends to decrease. The more serious the stress ulcer， the higher the levels of IL-6 and TNF-α. Many cytokines play an important role in the onset and development of stress ulcers.833658C6-FA08-413B-B27F-E58587A9E3AD

[Key words] Severe patient; Stress ulcer; Interleukin; Tumor necrosis factor

重症患者应激性溃疡是指机体在遭受到严重的创伤（如手术、严重感染以及大面积烧伤等）应激状态下，尤其是在并发休克或肝肾等重要脏器功能严重损害的情况下，引发胃黏膜的急性病变，表现为胃肠道急性的黏膜糜烂溃疡、出血、穿孔等症状。作为重症患者最为严重的并发症之一，其病死率较高，严重威胁患者的生命健康[1-2]。相关研究显示，严重创伤（包括大面积烧伤及大手术）、严重感染、颅脑损伤、脑出血及某些药物刺激等均为重症患者发生应激性溃疡的重要原因[3]。研究显示，颅脑损伤患者应激性溃疡的发病率为40%～80%，而重症医学科的患者应激性溃疡的发病率为40%～60%[4-6]。目前临床上关于重症患者发生应激性溃疡的机制尚不确切，大部分认为是由于生理应激性反应损害了胃肠道黏膜的防御机制，造成胃肠道黏膜的缺血缺氧等所致[7]。本研究对重症并发应激性溃疡患者的白细胞介素、肿瘤坏死因子的表达水平进行分析，以期在微观上研究应激性溃疡发生、发展及防治效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般資料

本研究采用回顾性分析的方法，选取2019年1月至2020年6月浙江省台州医院收治的重症患者218例。患者年龄8～79岁，平均（43.56±9.55）岁;男125例，女93例;病情分布：严重创伤患者56例，全身严重感染患者42例，心脑血管意外患者25例，重型颅脑损伤患者72例，其他患者23例。纳入标准：①临床资料完整;②伴有免疫功能相关性疾病。排除标准：①存在严重的肝肾功能不全者;②患有恶性肿瘤者;③既往患有消化道溃疡且未愈合者。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

将纳入的218例重症患者依据有无并发应激性溃疡进行分组研究，收集各组患者的临床一般资料及实验室检查结果。应激性溃疡的诊断标准为[8]：出现明显的消化道出血症状（如呕血、便血等）;或无显性出血但伴有胃肠引流液及大便潜血试验阳性，而机体无明显其他部位出血但发生不明原因血红蛋白下降≥20 g/L，机体出现急腹症症状及体征，且内镜检查显示胃肠道呈现以糜烂及溃疡为主的特征，尤其多见于胃底及胃体部。将发生应激性溃疡的重症患者作为观察组（n=33），未发生应激性溃疡的重症患者作为对照组（n=185）。收集两组患者的白细胞介素、肿瘤坏死因子等实验室检查结果，对两组患者的白细胞介素及肿瘤坏死因子等表达水平进行统计分析。

1.3 观察指标及评价标准

①于患者空腹状态下收集静脉血，并采用离心机3000 r/min 15 min分离血清，采用酶联免疫吸附试验法检测白细胞介素-2（IL-2）、白细胞介素-6（IL-6）及肿瘤坏死因子α（TNF-α）。

②分析比较两组患者的急性生理与慢性健康（APACHE）Ⅱ评分。APACHEⅡ评分由12项生理参数、慢性疾病健康状态及年龄组成。其中生理参数共60分，慢性疾病健康状态2～5分，年龄评分0～6分，总分0～71分[9]。评分越高表示病情越严重。

1.4 统计学方法

采用SPSS 16.0统计学软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验;计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 重症患者并发应激性溃疡的发生情况

纳入的218例重症患者中有33例并发应激性溃疡，发生率为15.14%（33/218）。

2.2 两组患者的一般资料比较

将33例并发应激性溃疡患者作为观察组，185例未并发应激性溃疡患者作为对照组，其中观察组平均年龄（42.95±8.86）岁，对照组平均年龄（43.96±8.92）岁。观察组患者的应激性溃疡发生于术后或创伤后的2 d至2周。

2.3 两组患者的APACHEⅡ评分比较

观察组患者的APACHEⅡ评分为（19.96±6.12）分，对照组患者为（13.26±4.15）分，观察组患者的APACHEⅡ评分高于对照组，差异有统计学意义（t=7.885，P<0.001）。

2.4 两组患者的血清IL-2、IL-6及TNF-α水平比较

观察组患者的血清IL-2表达水平低于对照组，而IL-6及TNF-α水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

3 讨论

各种严重创伤、危重疾病或严重的心理疾病均可引发应激性溃疡，出现胃肠道黏膜糜烂溃疡甚至出血、穿孔等临床症状。有研究显示，发生应激性溃疡出血患者的死亡率高达48.5%～65.0%，且延长患者的住院时间[10-12]，由此可见重症患者发生应激性溃疡会对其生命健康造成严重危害。因此，临床上对具有应激性溃疡危险因素的患者应给予积极的预防干预。

应激性溃疡的发生机制可能为多项因素的综合作用，如胃黏膜受损及屏障功能的下降、局部血流供应障碍及氧自由基的增加等均可能与应激性溃疡的发生发展密切相关。有研究提及，当机体发生应激反应时，免疫细胞上的受体调节机体的激素水平，释放大量的细胞因子，血清中如儿茶酚胺、糖皮质激素、促肾上腺皮质激素等水平上升，进而引发机体胃肠道黏膜及其血管强烈的收缩而降低血流量，使得胃肠道黏膜缺血缺氧而导致其通透性增加，损害机体的胃肠道黏膜的免疫及屏障功能，从而引发应激性溃疡[13-15]。研究显示，细胞因子可经脑-肠轴调节胃酸及黏膜上皮的平衡，在胃溃疡的形成与保护机制中发挥重要的作用[16]。相关研究提出，白细胞介素与应激性溃疡的发病机制密切相关，其中主要为白细胞介素-2及白细胞介素-6[17]。833658C6-FA08-413B-B27F-E58587A9E3AD

本研究结果显示，纳入的重症患者中并发应激性溃疡的发生率为15.14%，其中并发应激性溃疡患者的APACHEⅡ评分明显高于未并发应激性溃疡患者，差异有统计学意义（P<0.05），APACHEⅡ评分越高提示患者病情越严重，表明机体的氧化应激程度越严重。并发应激性溃疡患者的血清IL-2表达水平低于未并发应激性溃疡患者，而IL-6及TNF-α水平高于未并发应激性溃疡患者，组间比较差异均具有统计学意义（P<0.05）。分析原因如下，白细胞介素-2作为一种具有多向性作用的细胞因子在机体的免疫应答中发挥重要作用，且相关研究提示，白细胞介素-2可作为机体细胞免疫功能的评价指标[18]。当机体处于应激状态下白细胞介素-2则出现降低趋势，目前关于该具体机制尚不明晰。白细胞介素-6既可促进神经细胞生长及中枢的致热，又参与下丘脑-垂体-肾上腺轴的激活。白细胞介素-6通过神经内分泌作用激活H-P-A轴而导致皮质激素释放增加，从而促进应激性溃疡的发生。相关研究得出，白细胞介素-6在胃溃疡患者的胃黏膜中表达阳性，推断白细胞介素-6通过参与黏膜免疫应答而在溃疡的产生中发挥作用[19]。有研究得出，机体血清白细胞介素-6水平和应激性溃疡的严重程度呈现相关性，白细胞介素-6水平越高则提示其应激性溃疡越严重[20]。有研究显示，应激性溃疡黏膜损伤程度越严重，其白细胞介素-6的表达水平越高，提示白细胞介素-6可能在应激性溃疡中对炎症细胞的趋化、激活及浸润中发挥重要作用[21]。TNF-α参与机体的炎症反应及细胞免疫调节，但产生过量的TNF-α则会损害机体。肿瘤坏死因子作为免疫功能因子的一种，其大量分泌可导致胃黏膜的损伤，其通过启动凝血过程，促使小血管内凝血，进而导致胃肠道黏膜的缺血缺氧甚至坏死等，可见其在应激性溃疡的发生发展中具有重要影响。TNF-α可致应激后机体炎症反应并加重胃肠道损害的程度，破坏胃肠道屏障，进而导致炎症反应及胃肠道黏膜的损害程度加重，形成恶性循环。

综上所述，应激性溃疡作为重症患者最为严重的并发症之一，具有较高的病死率，严重威胁患者的生命健康。许多细胞因子在应激性溃疡的发生发展中发挥重要作用，当机体处于应激状态下其白细胞介素-2则出现降低的趋势，但应激性溃疡越严重，白细胞介素-6及TNF-α表达水平越高，应激性溃疡的发生发展可能为多项因素的综合作用。

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（收稿日期：2021-09-14）833658C6-FA08-413B-B27F-E58587A9E3AD