合并H型高血压的急性脑梗死患者心率变异性与临床特征的关系研究

张 曼，康 荣

1.西安医学院第三附属医院神经内科，陕西西安 710100;2.西安高新医院神经内科，陕西西安 710000

H型高血压患者血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平升高，临床中约有40%的原发性高血压患者合并Hcy水平的升高(Hcy≥10 mmol/L)[1-3]。在环境、饮食等多种因素作用下，H型高血压患者靶器官功能损伤往往较单纯高血压患者更严重，病情进展更快，颈动脉粥样硬化斑块形成加速，导致血管管腔狭窄、闭塞，其斑块内炎性物质又可致脑血栓形成，诱发急性脑梗死[4-6]。心率变异性作为一项无创性检测指标能够全面、直观地反映心脏自主神经功能状况，心率变异性降低目前已被证实与心脑血管疾病患者靶器官功能损伤有关[7-8]。但在H型高血压合并脑梗死患者中缺乏相关报道。本文旨在探讨H型高血压合并急性脑梗死患者的心率变异性特点及其与靶器官损伤的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2018年6月至2020年12月西安医学院第三附属医院神经内科门诊及住院部收治的原发性高血压合并急性脑梗死患者79例。纳入标准：(1)急性脑梗死(突然发病，有迅速进展的脑部受损症状，包括偏瘫、失语、意识障碍等，并经颅脑CT或MRI检查明确诊断)；(2)原发性高血压(收缩压≥140 mm Hg和/或舒张压≥90 mm Hg)；(3)年龄18～65岁；(4)所有患者均能配合完成本研究。排除标准：(1)继发性高血压患者；(2)肝脏、肾脏疾病患者；(3)恶性肿瘤及血液系统疾病患者；(4)精神系统疾病患者；(5)免疫系统疾病患者；(6)合并糖尿病患者；(7)无法配合完成研究者。按照入院Hcy水平，将其分为研究组与对照组。研究组41例(H型高血压，Hcy≥10 mmol/L)，其中男27例、女14例，年龄27～65岁、平均(43.17±8.92)岁，体质量指数(BMI)21.70～31.90 kg/m2、平均(24.51±2.18)kg/m2，平均发病时间为(7.24±1.57)h，收缩压141～192 mm Hg、平均(161.61±9.47)mm Hg，舒张压84～136 mm Hg、平均(109.62±11.43)mm Hg，吸烟者21例，嗜酒者9例。对照组38例(非H型高血压，Hcy<10 mmol/L)，其中男22例、女16例，年龄25～65岁、平均(45.36±8.69)岁，BMI 21.90～31.10 kg/m2、平均(25.27±2.81)kg/m2，平均发病时间为(7.47±1.49)h，收缩压141～190 mm Hg、平均(161.72±8.79)mm Hg，舒张压78～139 mm Hg、平均(108.67±13.63)mm Hg，吸烟者19例，嗜酒者12例。两组性别、年龄、BMI、发病时间、收缩压、舒张压、吸烟史和嗜酒史比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究中所有患者均知情同意并签署知情同意书，本研究通过医院伦理委员会批准。

1.2方法

1.2.1美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分方法 采用NIHSS进行神经功能缺损程度评分，包括视野、肢体共济失调、感觉、意识、凝视、面瘫、语言、上肢运动、下肢运动、构音障碍及忽视症等几个方面，最高42分，最低0分。(1)轻度神经功能缺损：评分为0～15分；(2)中度神经功能缺损：评分>15～30分；(3)重度神经功能缺损：评分>30～42分。

1.2.2脑梗死面积测量 采用德国西门子MAGNETOM Skyra 3.0T超导磁共振设备，两组患者均于入院3 d内进行头部MRI DWI、ADC检查，计算大脑梗死面积，评估梗死面积在两组患者中的差异。(1)大面积脑梗死：面积>50 mm2，超过1个脑叶；(2)中面积脑梗死：面积>30～50 mm2，小于1个脑叶；(3)小面积脑梗死：面积>15～30 mm2；(4)腔隙性脑梗死：面积≤15 mm2。

1.2.3心率变异性检查 采用飞利浦公司Model-860322型动态心电图分析仪进行检查，检测指标如下。(1)24 h全部窦性R-R间期标准差(SDNN)；(2)每5分钟窦性R-R间期均值的标准差(SDANN)；(3)24 h连续5 min窦性R-R间期标准差的均值(SDNN-Index)；(4)所有临近窦性R-R间期差值的均方根(rMSSD)；(5)所有相邻两个窦性R-R间期差值大于50 ms的心搏数占全部心搏数的百分比(PNN50%)。

1.2.4颈动脉内膜中层厚度(IMT) 采用飞利浦公司Model-IU22型多普勒超声仪测量，以颈总动脉交叉点上方1 cm为靶点，测量颈内动脉和颈外动脉IMT，以颈总动脉交叉处近端2 cm为靶点，测量颈总动脉IMT。每点测量8个数值并取平均值，探查斑块、钙化灶的数量。(1)IMT≥1.5 mm表示已经有斑块形成；(2)IMT为1.0～<1.5 mm表示颈动脉内膜中层增厚；(3)IMT<1.0 mm为正常厚度。

1.2.5左心室质量指数 采用飞利浦公司Model-IU22型多普勒超声仪测量，根据Decerux公式计算左心室质量指数[左心室质量指数=左心室质量/体表面积(g/m2)]。

1.2.6肾小球滤过率 按照文献[9]中的相关公式，计算肾小球滤过率。

1.3观察指标 入院后检测所有患者血浆Hcy、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白及三酰甘油水平。观察两组患者心率变异性，同时比较两组NIHSS评分、脑梗死面积分级情况、肾小球滤过率、IMT、左心室质量指数等。

2 结 果

2.1两组患者总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白水平比较 研究组与对照组总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组患者总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白水平比较

2.2两组患者NIHSS评分比较 研究组患者NIHSS评分明显高于对照组[(15.10±4.57)分vs.(12.84±4.25)分]，差异有统计学意义(t=2.269，P=0.026)。

2.3两组患者脑梗死面积分级情况 两组患者脑梗死面积分级情况比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组患者脑梗死面积分级情况[n(%)]

2.4两组患者心率变异性测定结果比较 研究组SDNN、SDANN、SDNN-Index、rMSSD及PNN50%明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组心率变异性测定结果比较

2.5两组患者靶器官功能指标比较 与对照组比较，研究组肾小球滤过率降低，IMT增厚，左心室质量指数增加，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者靶器官功能指标比较

2.6研究组患者心率变异性与靶器官功能损伤的相关性分析 Pearson相关分析显示，SDNN与IMT呈负相关(r=-0.175，P<0.05)；SDNN-Index与NIHSS评分、IMT和左心室质量指数呈负相关，与肾小球滤过率呈正相关(r分别为-0.186、-0.205、-0.217、0.187，P<0.05)。rMSSD与IMT呈负相关(r=-0.172，P<0.05)。见表5。

表5 心率变异性与靶器官功能损伤的相关性分析

3 讨 论

临床上将Hcy≥10 mmol/L的高血压称为H型高血压，研究表明合并H型高血压的患者靶器官功能往往更容易受到损伤，其主要机制是Hcy水平的升高容易导致患者心血管功能损伤，从而引起肾功能、心功能的改变等，而心血管功能的损伤目前已被证实与心率变异性降低有关[10]。而目前较缺乏合并H型高血压的急性脑梗死患者心率变异性与临床特征关系的研究。本研究显示，与非H型高血压的急性脑梗死患者相比，合并H型高血压的急性脑梗死患者心率变异性指标，包括SDNN、SDANN、SDNN-Index、rMSSD及PNN50%均显著降低(P<0.05)。Pearson相关分析显示SDNN与IMT呈负相关(P<0.05)，SDNN-Index与NIHSS评分、IMT和左心室质量指数呈负相关(P<0.05)，与肾小球滤过率呈正相关(P<0.05)，rMSSD与IMT呈负相关(P<0.05)。以上结果表明，合并H型高血压的急性脑梗死患者心率变异性降低，且与患者靶器官功能损伤有关，心率变异性降低增加患者靶器官功能损伤的风险。

血浆Hcy水平升高会明显增加脑血管疾病的发病率，GUO等[11]研究显示，血浆Hcy水平每升高5 μmol/L，脑卒中的发生风险增加59%，血浆Hcy水平每降低3 μmol/L，脑卒中的发生风险降低24%。本研究结果显示，两组总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白水平以及脑梗死面积分级情况比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，说明Hcy水平升高与患者自身血脂水平和脑梗死面积无关。心率变异性能够准确地判断心脏的自主神经损伤情况，SDNN是反映心率总体变异的重要指标；SDANN、SDNN-Index反映心脏交感神经功能；rMSSD、PNN50%反映迷走神经功能。Hcy水平升高导致心率变异性降低的可能原因：(1)血浆Hcy水平升高会使压力感受器受损，使心脏自主神经调节紊乱，正常的昼夜节律性消失，而IMT、左心室质量指数的增加，使心肌血液供应能力变弱，迷走神经的兴奋性逐渐降低，抗心律失常功能变弱，加剧自主神经功能损伤。(2)Hcy可使血压自我调节能力下降，增加高血压发病率，而血压升高可加重心血管和自主神经功能损伤[12]。(3)Hcy水平升高可以抑制心血管内皮细胞线粒体功能，损伤血管内皮细胞[13]。(4)Hcy水平升高促进金属蛋白酶胶原合成，降低血管弹性，还可以影响血管平滑肌细胞，导致血管功能不全[14]。上述因素皆能促使左心室负荷增加，迷走神经等自主神经功能损伤，从而导致心率变异性降低。另外，本研究显示合并H型高血压的急性脑梗死患者心率变异性降低与靶器官功能损伤有关。目前几项关于心血管疾病的研究结论均支持本研究结果[9,15-16]。

综上所述，合并H型高血压的急性脑梗死患者心率变异性降低，且与靶器官功能损伤有关。