小儿豉翘清热颗粒与连花清瘟颗粒治疗小儿上呼吸道感染疗效比较

李 华，茹 凉，瞿梦婷，宋 瑶

(新疆医科大学第一附属医院，新疆 乌鲁木齐 830011)

上呼吸道感染是一种发病快、易感性强的呼吸系统疾病，常见于小儿群体，发烧、鼻塞、咳嗽等是本病的常见症状、体征，部分患儿伴有腹泻、呕吐等严重症状。病原菌侵袭是造成上呼吸道感染的主要原因，其中90%以上患者由病毒感染所致，患儿若未得到及时有效治疗，极易并发中耳炎、肺炎或扁桃体炎等并发症，严重损害患儿的身体发育与身心健康[1]。现代医学讲究对症治疗策略，如消炎、解痉平喘、退热、镇咳及抗炎治疗等，但整体疗效不甚理想，且存在耐药及其他不良反应问题。中医认为，小儿由外感疫疠之邪所致，素体虚弱，卫气不足，无以通于肺，邪袭皮毛，抗邪外达无力，肺气失宣，属于兼夹证候，出现夹痰、夹滞、夹惊等兼证，治当以清解疫毒，扶正解表，宣肺固卫，泄热化痰为宜[2]。中成药从多靶点、多途径进行小儿上呼吸道感染治疗[3]，其中小儿豉翘清热颗粒常用于小儿发热、外感等治疗，能发挥清源正本、清热导滞、疏风解表之功，有明显疗效[4]。连花清瘟胶囊常用于中医瘟疫热毒证，可行宣肺平喘、泄热化湿、消瘟解毒之效，能镇咳、抗炎、消痰，提高机体抗病能力[5]，但临床关于上述两种中成药对比治疗的相关报道并不多见。因此，本研究探讨上呼吸道感染患儿应用连花清瘟与小儿豉翘清热颗粒的疗效情况，比较二者异同点。

1 资料与方法

1.1 一般资料 遴选2020年8月至2021年8月新疆医科大学第一附属医院收治的上呼吸道感染患儿320例，所有受试患儿采用随机数字表法以1∶1比例进行随机分组，即对照组和观察组，每组160例。观察组：男82例，女78例；年龄2～12岁，平均年龄(7.15±2.56)岁；体温37.5～39.0 ℃，平均体温(38.56±0.56)℃；病程6～72 h，平均病程(32.23±6.22)h。对照组：男86例，女74例；年龄2～12岁，平均年龄(7.33±2.61)岁；体温37.5～39.2 ℃，平均体温(38.66±0.61)℃；病程5～72 h，平均病程(33.23±6.87)h。符合以下入组标准，由本医院人体试验委员会审查，患儿及家属均知情同意。两组患儿将以上一般资料基础值导入SPSS 20.0统计学软件进行描述分析，各项比较差异无统计学意义(P<0.05)。病例纳入标准：符合现代医学中对小儿上呼吸道感染的诊断标准[6]，具备发热、咽痛咽干、咳嗽等相关症状，经X线片显示有肺啰音，白细胞计数显示正常或略偏低者；符合相关中医辨证标准[7]，主症见身热较著、发热恶寒、汗岀而喘、喷嚏、咽燥、肿痛、鼻塞、流涕，次症见声嘶、咳嗽、喉痒而痛、头颈胀痛、口燥渴欲饮，舌苔微黄或薄白，舌边尖红，脉象浮数者；年龄在2～12岁，发病至入院不足3 d者；临床资料完整，能够完成本试验要求者。排除标准：上呼吸道感染以外的呼吸系统疾病如哮喘、肺炎、支气管炎、肺结核等；营养不良者；合并造血系统疾病者；先天性疾病者；遗传性代谢性疾病者；受试前接受其他方案治疗者；器质性疾病者；对受试治疗药物的耐受性不佳，有禁忌证或过敏体质者；精神系统疾病或认知功能障碍者；治疗耐受性不良或治疗依从性不佳者；受试中止者。

1.2 治疗方法 所有患儿均接受常规基础对症治疗，如化痰、止咳、平喘、解痉、持续低流量吸氧(1～2 L/min)、呼吸道隔离、解热、雾化吸入高渗盐水等。同时，患儿均给予磷酸奥司他韦颗粒温开水冲服治疗，针对患儿体重<15 kg者，30 mg/次，2 次/d；体重15～23 kg患儿，45 mg/次，2 次/d；体重23～40 kg患儿，60 mg/次，2 次/d；体重>40 kg患儿，75 mg/次，2 次/d。治疗7 d。

1.2.1 对照组：基于以上治疗给予小儿豉翘清热颗粒。1～3岁患儿给予2～3 g/次小儿豉翘清热颗粒温水冲服，3次/d；4～6岁患儿给予3～4 g/次小儿豉翘清热颗粒温水冲服，3次/d；7～9岁患儿给予4～5 g/次小儿豉翘清热颗粒温水冲服，3次/d；10～14岁患儿给予6 g/次小儿豉翘清热颗粒温水冲服，3次/d。以上治疗时间为7 d。

1.2.2 观察组：基于常规基础对症治疗给予连花清瘟颗粒口服治疗。不足7岁患儿给予连花清瘟颗粒3 g/次，3次/d；7岁及以上患儿给予连花清瘟颗粒4 g/次，3次/d。连续用药7 d。

1.3 观察指标 中医症状积分及疗效。症状体征缓解时间：观察并记录两组患儿体温开始下降、体温完全复常、咽喉肿痛消失、咳嗽停止以及肺啰音消失的时间。血清生化指标：于治疗前、治疗7 d后取患儿清晨空腹静脉血，采用酶联免疫吸附法检测血清淀粉样蛋白A(Serum amyloid A,SAA)、可溶性白细胞介素-2受体(Soluble interleukin 2 receptor,SIL-2R)、干扰素γ(Interferon-gamma,IFN-γ)水平。记录两组患儿治疗期间不良反应情况。

1.4 疗效标准 依据治疗前后中医症状积分中主症(发热、脘腹胀痛)0～9分，次症(咽部红肿)0～2分，体征(咳嗽、面色及风寒)0～1分进行评估[7]。治愈：用药后48 h内体温恢复正常且无复升，发热、咳嗽、鼻塞、流涕等完全消失，实验室指标恢复正常，治疗前后中医症状积分减少≥95%。显效：用药后48 h内体温恢复正常，上述症状、体征有明显改善，治疗前后中医症状积分减少70%～94%。有效：用药后48～72 h内体温恢复正常，上述症状、体征有所缓解，治疗前后中医症状积分减少30%～69%。无效：未见明显改善，中医症状总积分减少<30%。

2 结 果

2.1 两组患儿治疗前后中医症状积分比较 治疗3 d后、治疗7 d后，两组中医症状积分均降低，且观察组治疗3 d后、治疗7 d后的积分低于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表1。

表1 两组患儿治疗前后中医症状积分比较 (分)

2.2 两组患儿疗效比较 见表2。两组疗效总有效率分别97.50%和92.50%，观察组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

表2 两组患儿疗效比较 [例(%)]

2.3 两组患儿临床症状缓解时间比较 见表3。观察组体温完全复常、咽喉肿痛消失、咳嗽停止、肺啰音消失时间均短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

表3 两组患儿临床症状缓解时间比较

2.4 两组患儿治疗前后血清生化指标比较 见表4。治疗后，两组血清SAA、sIL-2R水平均低于治疗前，血清IFN-γ水平均高于治疗前，且观察组变化程度大于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

表4 两组患儿治疗前后血清生化指标比较

2.5 两组患儿安全性评估 两组患儿治疗期间均未见严重不良反应，观察组出现轻度消化道症状1例(0.63%)，对照组2例(1.25%)，均未经对症处理自行治愈，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.337,P=0.562)。

3 讨 论

中医学古籍中对小儿上呼吸道感染尚无确切定义，依照其临床表现可属于“风热”“感冒”“热伤风”等范畴[8]；古籍曰：“风为百病之长”，指出其主要病因在于风邪；《景岳全书·伤风》指“非其时而有其气”；《伤寒论·辨太阳病脉证并治》认为小儿上呼吸道感染由外感疫疠之邪所致。概括而言，本病由邪毒从外而受，生热化火，毒邪入侵致热，病俞重而热俞炽，加之素体虚弱，卫表不固，肺失宣肃，则出现夹痰、夹滞、夹惊等兼证，属于兼夹证候[9-10]。中医治当清瘟解毒，宣肺泄热，兼以扶正解表，化痰消积为宜。

小儿豉翘清热颗粒为中成药制剂，主要由连翘、淡豆豉、薄荷、荆芥、黄芩、柴胡等中药制作，用于上呼吸道感染治疗中能起到清肺平喘，正本清源，宣泄郁热，清心泻火，导滞消食，提高机体抗病原体能力。现代药理学认为，其有效成分中连翘酚抗菌作用显著，尤其对金黄色葡萄球菌抗菌效力大；薄荷醇、荆芥挥能对毛细血管扩张起收缩作用，减轻患儿因持续发热所致机体免疫功能损伤；黄芩苷、柴胡对内源性致热源具有拮抗作用，还可调节下丘脑体温正负调节中枢，改善临床症状[11-13]。本文患儿加用小儿豉翘清热颗粒治疗，明显改善患儿症状、体征，效果较为明显。观察组治疗效果更为显著，主要与加用连花清瘟胶囊治疗有关。连花清瘟胶囊属于纯中药复方制剂，应用于“非典”期间，国家食品药品监督管理局(SFDA)批准为治疗流感的中成药，方中以连翘、金银花两者共为君药，连翘取其清热解毒、消肿散结之药效，金银花发挥清热透表、解毒利咽、凉血止痢之功，板蓝根行宣肺泄热、利咽镇痛、清热凉血之效，生石膏无伤阴之弊，能清热下火、透表解肌、除烦止渴，以上四味中药共奏清瘟解毒、宣肺泄热之功[14-16]。同时，辅以鱼腥草、板蓝根、红景天等中药对机体免疫力提高起明显促进作用，发挥抗感染效果[17-19]。本文研究结果中，观察组治疗3 d、治疗7 d后的中医症状积分明显低于对照组，且观察组治疗后7 d的中医证候总有效率可达97.50%，明显高于对照组的92.50%，提示连花清瘟颗粒在小儿上呼吸道感染的治疗中，更具优势，其能对相关症状、体征起到明显缓解作用，利于临床有效率提高。

其次，本文研究结果显示，采用连花清瘟颗粒治疗7 d后，上呼吸道感染患儿的体温开始下降、体温完全复常、咽喉肿痛消失、咳嗽停止以及肺啰音消失时间均明显缩短，且短于选择小儿豉翘清热颗粒治疗的患儿。经现代药理学表明[20-21]，连花清瘟颗粒中金银花能提升白细胞吞噬功能，并对脂多糖(LPS)所诱导局部炎症反应起到拮抗作用，以阻碍炎症介质生成和大量释放，有效延缓或修复机体炎症性损伤；杏仁抗氧化、抗炎的效果明显；麻黄不仅能抗菌、抗炎、调节免疫功能，还能对支气管平滑肌起到舒张作用，与甘草、杏仁和石膏合用能改善相应临床症状；红景天的抗氧化效果明显，能起到缓解变态反应，改善气道黏膜炎症水肿，对呼吸道有保护作用[22-24]。此外，本品合用能明显抑制多种病原体，具有抗感染、解热、镇痛、抗炎、镇咳、调节免疫功能等功效。

SAA是一种在炎症介质刺激中所产生的载脂蛋白家族异质类蛋白质，正常儿童的血清SAA含量处于偏低水平，一旦受到病原体感染，可造成血清SAA急剧上升，病情严重，可作为预测患儿预后的指标[25-27]。sIL-2R可通过竞争性结合白细胞因子-2(IL-2)受体，介导机体T细胞免疫过程，影响T细胞发育，造成机体免疫水平下降[28-30]。作为广谱抗病毒因子的IFN-γ，是生物学活性最强的IFN亚型之一，一旦其细胞表面受到细菌、病毒感染，可结合细胞表面特异性受体，促使多种蛋白生成，明显增强巨噬细胞、NK细胞等所有杀伤细胞活性，阻碍病原体复制，抑制细胞分裂，发挥明显抗菌、抗病毒效果[31-33]。本文研究结果发现，观察组的血清SAA、sIL-2R水平明显降低，而血清IFN-γ水平提升，以上改善幅度明显强于选择小儿豉翘清热颗粒治疗的对照组，提示连花清瘟颗粒治疗能明显调节患儿机体免疫功能，发挥抗感染效果，分析可能与连花清瘟颗粒中连翘、金银花、板蓝根、鱼腥草、红景天等药材清瘟解毒，宣肺泄热，提升免疫等有关。

综上所述，连花清瘟颗粒应用于小儿上呼吸道感染治疗中能明显改善患儿相关症状体征，提高中医证候疗效，快速促进患儿康复，同时，可抑制血清SAA、sIL-2R水平，上调IFN-γ水平，提高治疗效果，利于患儿预后，药物安全性较高。