长沙地区桥本甲状腺炎的现况及与维生素D的关系*

王晓华

南华大学附属长沙中心医院健康管理中心,湖南省长沙市 410004

桥本甲状腺炎(Hashimoto’s thyroiditis，HT)是以自身甲状腺组织为抗原的慢性炎症性自身免疫性疾病。近年来发病率迅速增加，早期仅表现为甲状腺自身抗体阳性，没有临床症状，甲状腺功能正常，随后可发展为亚临床甲状腺功能减退和甲状腺功能减退，甲状腺乳头状癌风险也会增加[1]。因此早期诊断、早期预防越来越受到人们的重视。为此，本研究回顾性分析2019年1月—2020年5月的体检数据, 以了解长沙地区健康人群桥本甲状腺炎的检出率, 探讨甲状腺自身抗体与维生素D的关系。

1 对象与方法

1.1 研究对象 收集2019年1月—2020年5月我院健康管理中心体检人群资料。排除标准:(1)患有甲状腺疾病或甲状腺疾病病史者；(2)长期服用影响甲状腺功能的药物(如胺碘酮、6个月内使用碘造影剂者等)；(3)严重慢性心脏、肝脏、肾脏疾病及恶性肿瘤者；(4)合并其他自身免疫性疾病；(5)妊娠及哺乳期妇女。记录性别、年龄、病史、甲状腺功能及自身抗体、甲状腺彩超、维生素D等。经筛选，符合条件且资料齐全者共60 534例，检出桥本甲状腺炎1 132例，男303例，女829例。男性年龄21～87岁，平均年龄(46.5±12.2)岁，女性年龄18～ 85岁，平均年龄(44.1±11.4)岁。

1.2 方法 所有入选对象均禁食8h以上，清晨空腹抽取静脉血，采用检测仪(Cobase601型，德国罗氏公司)、化学发光法测定游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPO-Ab)、甲状腺球蛋白抗体(TG-Ab)、血清25-羟维生素D[25-hydroxyvitamin D,25-(OH)D]水平，批间变异系数和批内变异系数均<10%。正常参考范围TG-Ab：0～500U/ml ,TPO-Ab：0～1 300IU/ml，FT3:3.50～6.50pmol/L，FT4：11.5～22.7pmol/L,TSH:0.55～4.78mIU/L，25-(OH)D>20ng/ml。

1.3 诊断标准 参照《中国甲状腺疾病诊治指南》：(1)血清甲状腺过氧化物酶抗体TPO-Ab阳性，甲状腺球蛋白抗体TG-Ab阳性；(2)甲状腺彩超显示甲状腺呈弥漫性肿大，肿大的甲状腺质地较韧，特别是甲状腺峡部椎体叶肿大；(3)伴有临床甲状腺功能减退或亚临床甲状腺功能减退。以上(1)和(2)是诊断的必要条件，(3)可作为支持诊断的条件。维生素D水平分组标准：维生素D缺乏[25-(OH)D<20ng/ml]、不足[20ng/ml≤25-(OH)D<30ng/ml]和充足[25-(OH)D≥30ng/ml]3组。

2 结果

2.1 一般情况分析 60 534例体检者中共检出1 132例(1.87%)桥本甲状腺炎患者。从表1可见TSH水平随着年龄增大而增高，其中女性TSH水平高于男性(F=4.92,P<0.05)，50岁之后尤为显著。维生素D缺乏率为72.70%(823/1 132)，其中女性占81.16%(668/823)，男性占18.83%(155/823)；女性的血清 25-(OH)D水平明显低于男性(F=11.27,P<0.01)，随着年龄的增长，维生素D的平均水平呈逐渐上升趋势。

表1 桥本甲状腺炎患者一般情况分析

2.2 桥本甲状腺炎检出率 从表2可见，女性桥本甲状腺炎检出率占73.23%；男性占26.77%，女性检出率明显高于男性(χ2=3 752.13，P<0.01)，女性高发年龄段为30～49岁，男性为50～69岁。

表2 不同性别各年龄段桥本甲状腺炎检出率[ n(%)]

2.3 桥本甲状腺炎患者的甲状腺功能状态及维生素D营养状态 桥本甲状腺炎的最终结局是甲状腺功能减退，早期可表现为甲状腺功能正常，随后可发展为亚临床甲状腺功能减退和甲状腺功能减退。从表3可见甲状腺功能正常占比68.46%，亚临床甲状腺功能减退占比27.65%，甲状腺功能减退占比3.45%，亚临床甲状腺功能亢进占比0.44%。其中不同甲状腺功能状态的维生素D营养状况不同，甲状腺功能正常的25-(OH)D水平较其他三种状态高，差异有统计学意义(P<0.05)。亚临床甲状腺功能减退和与甲状腺功能减退间的25-(OH)D水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。对不同甲状腺功能组的25-(OH)D水平与甲状腺自身抗体TPO-Ab，TG-Ab、TSH水平进行Pearson相关分析， 25-(OH)D与TPO-Ab无相关性(P>0.05)，25-(OH)D与TG-Ab(r=-0.54,P<0.05)、TSH(r=-0.82,P<0.01)均呈负相关。

表3 桥本甲状腺炎的甲状腺功能状态及维生素D营养状况[ n(%)]

3 讨论

桥本甲状腺炎是一种自身免疫性疾病,大多数患者没有临床症状，通常在体检中发现，且其发病率在逐年增加，患者后期可能出现甲状腺功能减退，是儿童及青少年甲状腺肿大及获得性甲状腺功能减退症最常见的原因。国内外桥本甲状腺炎发生率报道不一[2]，为0.8%～2%不等，可能与年龄、性别、地区、检测人群生活条件、检测手段等各不相同有关。本研究结果表明，长沙地区成人桥本甲状腺炎检出率为1.87%，其中女性检出率明显高于男性，考虑可能与女性雌激素水平和维生素D营养情况有一定联系[3]，且不同年龄对罹患桥本甲状腺炎男女比例有一定的影响[4]。考虑发生桥本甲状腺炎可能的原因有：(1)与不同性别年龄构成比有关，本研究中女性高发年龄段是30～49岁，男性高发年龄段是50～69岁，男性高发年龄较女性晚；(2)与维生素D营养情况有关。女性相较于男性脂类食物的摄入量较少，户外活动光照时间较短, 防紫外线用品的使用增加及对维生素D的认知不足，造成维生素D水平较低。随着年龄的增加, 人们越来越关注健康问题,通过饮食补充和户外运动,增加维生素D的摄入等方法提高人体维生素D水平；(3)与性激素水平有关，性激素对桥本甲状腺炎的影响还需要进一步研究。目前研究认为桥本甲状腺炎患者体内维生素D水平显著低于健康人群[5]，并且维生素D缺乏与桥本甲状腺炎发生发展相关[6]。本研究回顾性分析桥本甲状腺炎患者的维生素D的营养状态，结果显示，维生素D 缺乏率为69.17%，女性占85.31%，男性占14.69%。这与国内的相关研究报道大致相同。本研究还发现，与男性人群比较，女性维生素D的营养状态相对较差，甲状腺功能相较男性减退，25-(OH)D 与TSH呈负相关，即同一年龄段人群随着25-(OH)D营养状态的不断低下，桥本甲状腺炎患者的甲状腺功能有逐渐减退的趋势，这可能与女性的性激素水平变化等有所关联。性激素对维生素 D水平是否有影响还需要进一步研究。

桥本甲状腺炎发病机制是细胞免疫和体液免疫均发挥作用的复杂自身免疫反应。甲状腺自身抗体阳性与桥本甲状腺炎的发生发展密不可分，桥本甲状腺炎患者维生素D水平显著下降，那么维生素D与甲状腺自身抗体是否有一定联系？本研究对不同甲状腺功能组的25-(OH)D水平与甲状腺自身抗体TPO-Ab，TG-Ab水平进行Pearson相关分析，结果提示25-(OH)D与TPO-Ab无相关性，与TG-Ab呈负相关，随着25-(OH)D营养状态的减低，TG-Ab阳性率有逐渐增高的趋势，TPO-Ab 的阳性率并未表现出这一趋势，这与王卫芳等[7]的研究大致吻合。维生素D的缺乏在桥本甲状腺炎的发病机制中的作用也尚待进一步扩大样本量研究。

综上所述，长沙地区健康成年人群中桥本甲状腺炎发生率较高，女性明显高于男性，好发于30～49岁女性，且多数存在维生素D缺乏。随着25-(OH)D营养状态的减低，甲状腺功能有逐渐减低的趋势，TG-Ab阳性率有逐渐增高的趋势，桥本甲状腺炎发生率随之增高。因此应对长沙地区的中年居民开展甲状腺疾病和维生素D的营养状况的筛查，及时干预维生素D缺乏和追踪甲状腺功能。关于桥本甲状腺炎并维生素D的缺乏发生率的女性优势，有必要进一步进行大样本量的研究以探讨性激素与甲状腺自身抗体的关系。