芪参益气滴丸治疗急性缺血性脑卒中近远期疗效及血清凋亡指标的评估

霍兴旺 霍兴兰

1 天津市北辰区瑞景街社区卫生服务中心 300134； 2 天津市北辰医院感染科

缺血性脑卒中是临床常见的脑血管疾病，因脑血流中断引起脑组织缺血缺氧损害，致残率较高。在脑组织发生缺血缺氧损害的过程中，细胞凋亡的过度激活是重要的生物学环节，多项凋亡标志物被证实与病情严重程度及预后转归有关[1-2]。中医认为缺血性脑卒中属于“中风”范畴，气虚血瘀是最常见的辨证类型，病机在于气血运行不畅并瘀阻于血脉，针对中医病机进行益气化瘀治疗能够对常规西医治疗形成辅助和补充，有利于改善病情和预后。芪参益气滴丸是临床常用的纯中药复方制剂，多项临床和基础研究证实该药物在“胸痹”的治疗中展现出积极价值[3-4]，但用于缺血性脑卒中的治疗尚缺乏足够的临床证据。因此，本文中将深入观察芪参益气滴治疗急性缺血性脑卒中的近远期疗效及对血清凋亡指标的影响。

1 对象与方法

1.1 观察对象 选择2019年1月—2020年9月转入我中心慢病管理的104例急性缺血性脑卒中患者作为观察对象，根据转入管理时间的先后顺序分为对照组和观察组，每组52例。对照组中男28例，女24例；年龄45～79岁，平均年龄(58.61±9.29)岁；发病至入院时间2～11h，平均发病至入院时间(7.51±1.32)h。观察组中男30例，女22例；年龄42～78岁，平均年龄(57.45±9.51)岁；入院时间2～12h，平均发病至入院时间(7.82±1.44)h。两组一般资料比较无统计学差异(P>0.05)。纳入标准：(1)符合指南中缺血性脑卒中的诊断标准[5]；(2)符合中医辨证分型中气虚血瘀证的标准[6]；(3)发病时间≤72h；(4)首次发病；(5)治疗后随访资料完整。排除标准：(1)既往有脑外伤、脑出血、脑梗死病史；(2)合并恶性肿瘤、自身免疫性疾病、精神疾病；(3)合并心、肝、肾疾病。

1.2 治疗方法 对照组按照常规西医方案治疗：口服阿托伐他汀钙片，20mg/次，1次/d；口服硫酸氢氯吡格雷片，75mg /次，1次/d；口服阿司匹林肠溶片，0.1g/次，1次/d；静滴依达拉奉，30mg/次，2次/d。同时根据合并症情况进行降压、降糖等治疗。观察组在常规西医方案治疗的基础上加用芪参益气滴丸，0.5g/次，3次/d。两组均以14d为1个疗程，1个疗程后进行指标观察。

1.3 观察指标

1.3.1 近期疗效评价。治疗前及治疗1个疗程后，分别采用美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)、改良Rankin量表(mRS)[5]评价神经功能，根据《中风病诊断与疗效评定标准》[6]评估患者的中医证候积分。

1.3.2 远期疗效随访。治疗后随访1年，随访方式包括门诊复诊及电话回访，随访内容为再发缺血性脑卒中、颅内出血等脑血管事件的情况。

1.3.3 血清凋亡指标的检测。治疗前及治疗1个疗程后，分别留取空腹外周静脉血3～5ml，静置30min后离心分离血清，采用酶联免疫吸附法试剂盒检测Bax、Caspase-3的含量，均按照试剂盒说明书进行实验操作。

1.4 统计学方法 采用SPSS21.0软件录入数据并进行统计学分析，计量资料用均数±标准差表示，组内治疗前后比较采用配对t检验，组间比较采用独立样本t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后NIHSS评分、mRS评分及中医证候积分比较 治疗后两组NIHSS评分、mRS评分及中医证候积分均明显低于治疗前，且观察组低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后NIHSS评分、mRS评分及中医证候积分比较分)

2.2 两组治疗前后血清凋亡指标比较 治疗后两组血清Bax、Caspase-3含量均明显低于治疗前，且观察组低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后血清凋亡指标比较

2.3 两组远期预后比较 治疗后1年内，观察组患者脑血管事件的累积发生率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见图1。

图1 两组治疗后1年内再发脑血管事件的KM曲线

3 讨论

缺血性脑卒中属于中医“中风”的范畴，气虚血瘀证是“中风”最常见的辨证类型，根据《医林改错》的记载，以“气虚血瘀”为论，该病的根本病因在元气亏虚、阴阳失调，病位在心脑，气血运行不畅并瘀阻于血脉会造成该病的发生[7]。基于对缺血性脑卒中气虚血瘀证的认知，临床上治疗该病的中医思路主要为益气、化瘀、活血、通络。

芪参益气滴丸是由中药材黄芪、丹参、三七、降香油精制成的复方制剂，总体功效为益气化瘀。该方中黄芪为君药，具有益气固表的作用；丹参和三七为臣药，具有活血化瘀的作用；降香为佐使药，与黄芪、丹参、三七共奏益气化瘀、活血通络的作用[8]。有研究报道，在常规西医药物的基础上加用芪参益气滴丸治疗急性心肌梗死气虚血瘀证能够提高疗效[4]。本文观察组将芪参益气滴丸用于急性缺血性脑卒中气虚血瘀证的治疗，与常规西医治疗比较，西医药物联合芪参益气滴丸治疗后的NIHSS评分、mRS评分及中医证候积分均显著降低，表明芪参益气滴丸能够改善急性缺血性脑卒中患者的神经功能及气虚血瘀的中医证候，在临床治疗中对西医药物起到辅助和补充作用，具有积极的临床意义。

现代生物医学关于气虚血瘀的研究认为，在气虚血瘀引起高血压、心肌梗死、脑梗死的过程中，线粒体途径细胞凋亡显著激活[9-10]。Bax是调控线粒体途径凋亡的关键分子，能够增加线粒体内细胞色素C的释放，进而通过级联放大反应增加Caspase-3的表达并介导细胞凋亡。芪参益气滴丸中的多种药物具有抗凋亡作用，黄芪中的成分黄芪多糖[11-12]、丹参中的成分丹参酮[13-14]、三七中的成分三七皂苷[15]能够抑制缺血缺氧诱导的神经元及心肌细胞凋亡。本文中使用芪参益气滴丸治疗后检测了血清凋亡标志物，与常规西医治疗比较，西医药物联合芪参益气滴丸治疗后的血清Bax、Caspase-3含量均显著降低，表明芪参益气滴丸用于急性缺血性脑卒中气虚血瘀证的治疗能够起到抗凋亡作用，具体的机制是作用于线粒体凋亡途径抑制Bax及Caspase-3的表达。

缺血性脑卒中不仅具有致残率高的临床特点，还呈现出复发率高的特点，发病后发生缺血性脑卒中会加重神经功能损害、影响整体预后。有临床研究证实，细胞凋亡是缺血性脑卒中患者预后重要的影响因素[16]，本文结果已经证实芪参益气滴丸在急性缺血性脑卒中气虚血瘀证的治疗中起到抗凋亡作用，进一步随访治疗后1年内再发脑血管事件的情况可知：与常规西医治疗比较，西医药物联合芪参益气滴丸治疗后脑血管事件的累积发生率明显降低，表明芪参益气滴丸用于急性缺血性脑卒中气虚血瘀证的治疗能够改善预后。

综上所述，芪参益气滴丸治疗急性缺血性脑卒中能够取得理想的近期及远期疗效，近期疗效表现为神经功能和中医证候的改善，远期疗效表现为脑血管事件的累积发生率降低。同时，芪参益气滴丸在治疗过程中起到抗凋亡作用。