托烷司琼联合地塞米松对乳腺癌化疗患者恶心呕吐的防治效果

侯晓明，权晓晓，刘杨，黄雅军

洛阳市第一人民医院1药剂科，2肿瘤内科，河南 洛阳 471000

近年来，中国乳腺癌的发病率持续增高，且发病原因尚未明确，有学者推测可能与遗传、环境或性激素刺激等有关[1]。早期乳腺癌多无特异性的临床症状，仅表现为无疼痛性肿块或乳房疼痛等，部分患者确诊时病情已进展至中晚期，手术治疗较困难，需通过化疗控制疾病进展、稳定病情[2]。化疗是目前临床常用于治疗中晚期乳腺癌的方法之一，主要通过药物抑制肿瘤细胞的生长、代谢和增殖，效果较好，但化疗极易导致恶心呕吐等不良反应，影响患者的心理状态，使患者失去治疗的信心，影响患者的营养状况，最终影响化疗效果[3]。因此，临床在对乳腺癌患者化疗时，需做好恶心呕吐的预防，以降低恶心呕吐发生率，从而保证整体治疗效果[4]。托烷司琼是临床常见的镇吐药，镇吐效果较为显著；地塞米松属于糖皮质激素药物，可用于防治因高原反应或肿瘤化疗引起的呕吐，二者均是临床预防乳腺癌化疗患者恶心呕吐的常规药物[5]。基于此，本研究探讨托烷司琼联合地塞米松对乳腺癌化疗患者恶心呕吐的防治效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年7月至2021年7月洛阳市第一人民医院收治的乳腺癌患者。纳入标准：①符合《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2015版）》[6]中乳腺癌的诊断标准，经病理学检查确诊为乳腺癌；②均接受乳腺癌改良根治术治疗；③临床资料完整；④存在乳房肿块、疼痛或皮肤橘皮样改变；⑤临床分期Ⅱ～Ⅲ期；⑥首次接受环磷酰胺（≤1500 mg/m2）+表柔比星（≤90 mg/m2）术后辅助化疗。排除标准：①近3个月接受抗生素治疗；②无法完全配合治疗；③对本研究使用药物过敏。依据纳入和排除标准，本研究共纳入80例乳腺癌患者，根据治疗方法分为对照组和观察组，每组40例，对照组患者术后给予昂丹司琼+地塞米松治疗，观察组患者给予托烷司琼+地塞米松治疗。两组患者年龄、病程、病理类型和淋巴结转移情况比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）（表1），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准通过，所有患者均知情同意并签署知情同意书。

表1 两组患者的临床特征

1.2 治疗方法

两组患者均接受乳腺癌改良根治术治疗，术后给予环磷酰胺（≤1500 mg/m2）+表柔比星（≤90 mg/m2）辅助化疗。在此基础上，对照组患者化疗前30 min给予4 mg盐酸昂丹司琼注射液+5 mg地塞米松注射液+100 ml 0.9%生理盐水静脉滴注，每天1次。观察组患者化疗前30 min给予5 mg盐酸托烷司琼注射液+5 mg地塞米松注射液+100 ml 0.9%生理盐水静脉滴注，每天1次。

1.3 观察指标和评价标准

①化疗第1、3天，依据《肿瘤治疗相关呕吐防治指南（2014版）》[7]对两组患者的恶心呕吐状况进行评分，0分表示无症状；1.5分表示存在轻微症状，呕吐频率为每天1～2次；2.5分表示存在中度症状，呕吐频率为每天3～5次；4.0分及以上表示症状严重，每天呕吐次数5次以上；评分越高表示症状越严重。②依据《化疗所致恶心呕吐的药物防治指南》[8]评估两组患者的临床疗效：显效，呕吐次数明显减少（减少3～4次），恶心呕吐仅存在轻微症状或无症状；有效，恶心呕吐评分约为2.5分，呕吐次数减少1～2次；无效，呕吐次数未减少，恶心呕吐评分≥5.0分。治疗总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。③比较两组患者的不良反应发生情况，包括便秘、眩晕、疲劳、胃肠功能紊乱等。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件对所有数据进行统计分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以例数和率（%）表示，组间比较采用χ2检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 恶心呕吐评分的比较

化疗第1天，两组患者恶心呕吐评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。化疗第3天，两组患者恶心呕吐评分均明显低于化疗第1天，且观察组患者恶心呕吐评分明显低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.01）。（表2）

表2 化疗第 1、 3天两组患者恶心呕吐评分的比较（±s）

表2 化疗第 1、 3天两组患者恶心呕吐评分的比较（±s）

注：*与本组化疗第1天比较，P＜0.01

组别对照组（n=40）观察组（n=40）t值P值化疗第1天2.68±0.32 2.62±0.34 0.813 0.419化疗第3天1.58±0.21*0.86±0.12*18.827 0.000

2.2 临床疗效的比较

观察组患者的治疗总有效率为95.00%（38/40），高于对照组患者的77.50%（31/40），差异有统计学意义（χ2=5.165，P=0.023）。（表3）

表3 两组患者的临床疗效[ n（%）]

2.3 不良反应发生情况的比较

观察组患者的不良反应总发生率为25.00%（10/40），与对照组患者的12.50%（5/40）比较，差异无统计学意义（χ2=2.051，P=0.152）。（表4）

表4 两组患者的不良反应发生情况[ n（%）]

3 讨论

乳腺是多种内分泌激素的靶器官，乳腺癌的发生与雌酮、雌二醇激素水平升高密切相关，常见的病理类型为浸润性导管癌、浸润性小叶癌及原位癌等，好发于有家族病史的人群[9]。常用的乳腺癌化疗药物包括蒽环类和紫杉类，其抗肿瘤效果较为显著，但化疗后患者易出现恶心呕吐的症状[10-11]。这主要是因为化疗药物进入人体后会刺激化学感受器激发区，使参与呕吐的神经递质兴奋，从而引发恶心呕吐[12-13]。

目前，临床主要根据乳腺癌化疗药物的致呕风险采用合适的方案进行预防，其中5-羟色胺3（5-hydroxy tryptamine 3，5-HT3）受体拮抗剂与地塞米松二联方案常用于预防中致呕风险。常见的5-HT3受体拮抗剂包括昂丹司琼、托烷司琼等，二者进入人体后均能选择性抑制5-HT受体，避免5-HT传递至中枢感受器，进而阻断化疗药物对心迷走神经的刺激，有助于预防恶心呕吐。托烷司琼的半衰期为7～10 h，长于昂丹司琼，因此每天用药1次即可，可避免大量药物在人体内蓄积而加重不良反应[14-15]。地塞米松是一种长效的糖皮质激素类药物，进入人体后能够对脑神经中枢的孤束核糖皮质激素受体产生拮抗作用，进而降低血脑屏障的5-HT通透性，并抑制5-HT与其受体的结合，从而发挥预防恶心呕吐的效果[16-17]。化疗前30 min用药可确保托烷司琼和地塞米松均能发挥出原本的效果，且联合应用还能在一定程度上弥补单一用药的不足，有助于进一步发挥强效的恶心呕吐预防作用，效果显著[18-19]。本研究结果显示，化疗第3天，观察组患者恶心呕吐评分明显低于对照组，且观察组患者的治疗总有效率高于对照组。表明采用托烷司琼与地塞米松联合静脉滴注，可有效预防乳腺癌术后化疗患者恶心呕吐的发生，改善恶心呕吐症状。

本研究结果显示，两组患者的不良反应发生情况无明显差异（P＞0.05），表明昂丹司琼联合地塞米松与托烷司琼联合地塞米松均不会对乳腺癌患者造成明显的不良影响，但托烷司琼半衰期较长，安全性相较于昂丹司琼而言更高，因此，可将托烷司琼联合地塞米松作为乳腺癌化疗患者恶心呕吐的防治方法[20-21]。同时，通过临床药师对日常医嘱审核及相关指南的培训，化疗止吐方案的药物选择及用药时机也日趋规范。本研究中观察组与对照组不良反应发生情况无明显差异的原因可能与样本量较少有关，因此，还需在后续研究中加大样本量，以进一步提高研究的真实性[22-23]。

综上所述，化疗前给予托烷司琼联合地塞米松可有效缓解乳腺癌患者恶心呕吐的症状，降低恶心呕吐发生率，具有较高的安全性。