维药麦孜彼丸工艺改进

温倩•那沙尔 买买提江•阿布都瓦克 乃比江•麦图荪 木也赛尔•吐尔逊 付瑾

基金项目：新疆维吾尔医学专科学校自校级科研项目。项目编号：2020YZ07

作者简介：温倩.那沙尔（1971—），女，副教授，研究方向：维吾尔医药物质基础研究与剂型改造

通讯作者：买买提江·阿布都瓦克（1975—），男，副教授，研究方向：维吾尔医药作用机理研究与剂型改造

关键词：麦孜彼子丸;工艺改进;研究。

1.前言

麦孜彼子丸是我校附属医院经新疆维吾尔自治区食品药品监督管理局批准（批准文号：批件文号为ZJHF20041433），新疆维吾尔自治区食品药品安全监测及评审认证中心审评通过的，由酸浆等6种单味药组成的，治疗前列腺炎的的经验古方[1-4]，组成简易、效果显著，民间用药也极为广泛。

几十年的临床验证结果表明，该制剂对前列腺炎有良好的防治作用，特别是 近几年来，维药麦孜彼子丸在治疗和预防细菌性感染面临床疗效显著，是维医公认的治疗炎性疾病的首选药物。目前本课题组通过新疆维吾尔自治区高校科研计划科学研究重点项目《维药麦孜彼子合剂对大鼠前列腺炎模型的影响及其机制研究》（自然科学类，编20140605144405070），对该方通过全蛋白质组学的研究方法阐明其潜在的治疗前列腺炎的抗炎作用机理，本课题组至今在校级课题《维药卡克乃其露剂对慢性前列腺炎大鼠模型的保护作用机制研究 》（2016XK0036）中成功建立了前列腺炎动物模型的同时，对该方单味药卡克乃其 （酸浆）露剂进行了药理作用机理研究[5-6]。

2. 材料与仪器

2.1材料：麦孜彼子丸组成药材及辅料均由麦迪森维药饮片有限公司购进。

2.2仪器设备：电子分析天平，电子秤（TCS-300），HY-20B型粉碎机（天水华圆制药设备科技有限责任公司），YXQ.WF32-12A型卧式矩形压力蒸汽灭菌器（天水华圆制药设备科技有限责任公司），电加热夹层锅，BYJ-17BZ型全自动速控中药制丸机（天水华圆制药设备科技有限责任公司），300G型微电脑全自动吸料机（天水华圆制药设备科技有限责任公司），SWL-5型螺旋选丸机（天水华圆制药设备科技有限责任公司），SWG-600型丸粒滚筒筛（天水华圆制药设备科技有限责任公司）， FZG真空干燥箱（富阳康华制药机械有限公司）。

3.改进工艺

3.1 原配制方法

麦孜彼子丸的原剂型是水泛丸，是传统剂型之一、制法：将药物细粉用冷开水为粘合（润湿）剂制成的小球形丸剂。其中单味药车前子用温水浸泡取粘液质，做粘合剂。

由于泛制丸粒体积小，表面致密光滑，既便于吞服，又不易吸潮，有利于保管贮存。水丸生产设备简单，但操作繁难，对成品的主药含量，崩解度也较难控制，易影响产品质量，甚至毒性增加。麦孜彼子水丸的工艺过程如下：

原药材   前处理   配料   粉碎    混合   打丸    包衣打光    包装

3.2 改变工艺的配制方法

通过改变粘合剂的种类和蚤状车前子的处理方法，可改善原制剂存在的一些问题。本课题组结合查阅的文献资料进行分析研究，拟定麦孜彼子丸的原剂型改进为蜜丸。

根据2015年版《中国药典》中记录，蜜丸剂需要符合一定质量要求。然而，由于蜂蜜质量、原料药质量、蜂蜜炼制情况及炼蜜的用量等多种因素影响，蜜丸质量仍有欠缺一定稳定性[9]。

因此，本研究对麦孜彼子蜜丸制备过程中原料药的质量、蜂蜜的选择、蜂蜜的炼制及其用量等質控因素进行探讨，旨在为麦孜彼子蜜丸的质量标准提供科学依据。

3.2.1、蜂蜜的选择及炼制

目前社会上对蜂蜜的需求量与日俱增，同时由于各种原因导致蜂蜜质量极不稳定，因此蜜源的选择显得尤为重要，蜂蜜制出的蜜丸柔软、丸粒光滑、滋润，且贮存期内不易变质。在制备麦孜彼子蜜丸的时候不应加入含淀粉、糊精的蜂蜜（可用碘液进行检查）。应选择闻着有香气，味道不酸、不涩，有甜味，品质上乘无杂质的蜂蜜，且应杜绝蜜源为有毒花的蜂蜜[7-8]。颜色为淡黄色或乳白色，呈半透明，黏稠带光泽，室温在25℃时相对密度大于1.349、其中所含的还原糖占比>64%者为佳。

炼蜜： 麦孜彼子蜜丸复方中的6种单味药的黏性中等，因此采取中火炼发，将蜜不断加热到116～118℃从而使蜂蜜含水量达到14%～16%[11]，并且使其相对密度约为137，出现浅黄色均匀光泽细气泡，手捻有黏性但两手指分开时无白丝出现即可。

3.2.2蜜丸的制备

备料：原料药的粉碎程度优化丸剂的品质，药粉的粒径越低，比表面积越大，和蜂蜜的接触面积相对增加，能够改善蜂蜜吸收水分的能力，可以保证蜜丸具有适宜的硬度。通常情况下，药粉使用前应首先过100～120目筛并混合均匀[12]。在备料过程中，所有的制丸工具都应使用70%乙醇擦拭，确保清洁干净的同时也能保证润滑。和药蜜温。

用蜜量及和药温度：用蜜量应该夏少冬多。在机械和药的时候用蜜量较少而在手工和药的时候用蜜量较多，用蜜量与药粉的比例通常药粉及蜂蜜比一般为1∶1，1：1.5;控制蜜温度在70 ℃～80 ℃;若手工进行合药，在制备时应相对多加入一些蜂蜜;

合蜜结束后静置一定时间保证蜜液充分将药粉润浸，混合物料产生一定黏性，然后进行搓条及制丸 [17] 。

3.3质量标准的制定

样品的制备： 以上 6 味经前处理的中药原料 ，混合粉碎成细粉，过 6 号筛，混匀;炼蜜，每 100 g 药粉加 70～90 g炼蜜制软材后，制成大小约 5～6 mm 的小蜜丸，干燥、分装，即得。按照试验制备工艺和成型工艺条件，试制 3 批样品，每批 1 个处方量，以观察制剂全过程的工艺适应性。通过3 批小样试制，工艺稳定，试制结果理想按照国家对丸剂的有关规定[ 2]，对 3 批样品的外观、水分、装量、溶散时限等进行试验检查，3 批样品试验检查测定结果见表 1。从表 1 可以看出，该丸剂符合《中华人民共和国药典》2020 年版（四部）通则 0108 丸剂项下的有关规定。

3.3 两种配制方法的比较

将药物细粉用冷开水、药汁或其他液体为粘合（润湿）剂制成的小球形丸剂，是中药制剂传统剂型之一。由于泛制丸粒体积小，表面致密光滑，既便于吞服，又不易吸潮，水丸生产设备简单，但操作繁难，对成品的主药含量，崩解度也较难控制，易影响产品质量。

孜彼子蜜丸将药物细粉以炼制蜜为粘合剂制成的丸剂，具有性质柔润，作用缓和，并有矫味和补益作用。蜂蜜还含有大量的还原糖，能防止药材有效成分的氧化变质，炼制后粘合力强，与药粉混合后丸块表面不易硬化，有较大的可塑性，制成的丸粒圆整、光洁、滋润、含水量小、崩解缓慢、作用持久。

工艺流程：为物料的准备、制丸块、制丸条、分粒及搓圆、干燥、整丸等工序。

对原剂型和改进后的剂型在以下几个方面进行比较检查。

3.3.1外观检查

相同点：两者外观为圆整黑褐色小丸粒， 色泽一致，无裂隙，丸粒坚实。

不同点：原剂型表面不均，硬、无泽。而改进后的剂型表面光滑，柔软、滋润，色斑。

3.3.2水分的测定

取供试品照中国药典水分测定法项下的烘干法测定二者含水量。均符合药典规定的水分含量范围。

3.3.3 重量差异限度

两种剂型各取供试品10丸为1份， 共取10份， 分别称量重量， 每份重量与标示重量相比较， 两种剂型均符合药典规定。

3.3.2 溶散时限

两种剂型各取供试品6丸， 照中国药典2020年版加挡板检查， 原剂型在规定时间内部分崩解并过筛网仍有些残留。改进后的剂型在规定时间内全部崩解并通过筛网。

3.3.3 卫生标准

4 、结果分析

据表2改变工艺前后制剂外观、水分、重量差异、崩解、微生物限度检查没有大的改变，均符合质量检验标准，但是改变后的工艺解决原工艺存在的表面不均，硬、无泽、崩解时限差等问题;另外，值得注意的是改进的工艺中对蚤状车前进行盐炙后直接粉碎过筛入药，充分解决原工艺蚤状车前浸泡取粘液质造成的粘液质多、不能完全由药粉吸尽的技术问题。

5 、结论

蜜丸制备过程中应注意选择优质的蜂蜜、优化原料药和蜂蜜的用量及配比、炼蜜的选择及制备过程中对温度的合理控制、改进技术并预防染菌、选择合适的合药方式和包装形式等以改善蜜丸的质量。通过剂型改进可改善制剂中存在的过硬、服用不便、不易吸收等问题。改进的麦孜彼子蜜丸成型良好、容易吸收、贮存便利。

参考文献

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