湖南省新冠肺炎新版成人预防方干预新型冠状病毒肺炎的网络药理学研究

姚昆鹏　刘起立　张道平　刘佑晖　蔡虎志　陈新宇

〔摘要〕 目的 采用網络药理学及分子对接技术研究湖南省新冠肺炎新版成人预防方干预新型冠状病毒肺炎（corona virus disease 2019， COVID-19）的药物成分、作用靶点及潜在通路。方法 利用TCMSP、BATMAN-TCM数据库筛选湖南省新冠肺炎新版成人预防方的活性成分及药物作用靶点，应用GeneCards等平台检索COVID-19的疾病靶点，采用Cytoscape 3.8.0软件构建 “药物-成分-靶点”网络图，运行STRING数据库进行靶蛋白质相互作用（protein-protein interaction， PPI）分析，使用R语言数据包进行基因本体功能富集（gene ontology， GO）和京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomics， KEGG）富集分析，预测其潜在机制，运用AutoDock Vina 1.5.6和 PyMol 2.4.0软件对湖南省新冠肺炎新版成人预防方中的关键活性成分与PPI中的核心蛋白进行分子对接验证。结果 经过筛选，得到湖南省新冠肺炎新版成人预防方的有效成分198种，涉及靶标175个，“药物-成分-靶点”图中筛选出94个交集基因。PPI网络显示，湖南省新冠肺炎新版成人预防方干预COVID-19主要涉及PTSG2、HSP90AA1、ESR1等核心蛋白，共有靶标的GO及KEGG富集分析结果主要涉及炎症-免疫调节、胞内信号转导、细胞凋亡、基因调控等多种生物学途径以及IL-17、TNF、HIF-1、AGE-RAGE等相关通路。分子对接验证提示槲皮素与核心靶蛋白MAPK3结合情况最佳，MAPK3为与关键化学成分结合活性最优的靶蛋白。结论 湖南省新冠肺炎新版成人预防方中主要化学成分可能作用于MAPK3、MAPK1、TP53、AP-1、p38等多种核心靶蛋白，激活/抑制IL-17、TNF等信号通路，介导炎症-免疫调节等生物学过程，从而发挥干预COVID-19的作用。

〔关键词〕 COVID-19;湖南省;新冠肺炎新版成人预防方;网络药理学;分子对接;核心靶蛋白;信号通路

〔中图分类号〕R289       〔文献标志码〕A        〔文章编号〕doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2022.05.016

Network pharmacology study on the intervention of the new version of adult

prevention prescription in Hunan Province on COVID-19

YAO Kunpeng LIU Qili ZHANG Daoping LIU Youhui CAI Huzhi CHEN Xinyu

（1. Hunan University of Chinese Medicine， Changsha， Hunan 410208， China;

2. The First Affiliated Hospital of

Hunan University of Chinese Medicine， Changsha， Hunan 410007， China）

〔Abstract〕 Objective To study the drug components， targets and potential pathways of the new version of adult prevention prescription in Hunan Province on COVID-19 based on network pharmacology and molecular docking technology. Methods The TCMSP and BATMAN-TCM databases were used to screen the active components and drug targets of the new version of adult preventive prescriptions in Hunan Province on COVID-19. The disease targets of COVID-19 were searched by GeneCards and other platforms. The Cytoscape 3.8.0 software was used to construct the "drug-component-target" network diagram. The STRING database was used for protein-protein interaction （PPI） analysis. The R language packet was used for gene ontology （GO） and Kyoto encyclopedia of genes and genomics （KEGG） enrichment analysis to predict its potential mechanism. AutoDockVina 1.5.6 and PyMol 2.4.0 software were used to verify the molecular docking between the key active components in the new version of adult preventive prescriptions in Hunan Province on COVID-19 and the core proteins in PPI. Results After screening， a total of 198 active ingredients， involving 175 targets， of the new version of adult preventive prescriptions in Hunan Province on COVID-19 were obtained. In the "drug-component-target" diagram， 94 intersection genes were screened. The PPI network of the new version of adult preventive prescriptions in Hunan Province on COVID-19 was mainly involved in PTSG2， HSP90AA1， ESR1 and other core proteins. GO and KEGG enrichment analysis results of common targets were mainly involved in inflammatory-immune regulation， intracellular signal transduction， apoptosis， gene regulation and other biological pathways， as well as IL-17， TNF， HIF-1， AGE-RAGE and other related pathways. Molecular docking showed that quercetin had the best binding activity with the core target protein MAPK3， and MAPK3 was the target protein with the best binding activity of the key chemical components. Conclusion The main chemical components in the new version of adult prevention prescription in Hunan Province on COVID-19 may act on a variety of core target proteins such as MAPK3， MAPK1， TP53， AP-1 and p38， activate/inhibit signaling pathways such as IL-17 and TNF， mediate biological processes such as inflammation and immune regulation， thus playing a role in the intervention of COVID-19.78AA3A73-5F25-4904-BEF0-C2A8ADCD54D3

〔Keywords〕 COVID-19; Hunan Province; the new version of adult prevention prescription on COVID-19; network pharmacology; molecular docking; core target protein; signaling pathway

自2019年12月以来，全球已有237個国家及地区受到新型冠状病毒肺炎（corona virus disease 2019， COVID-19）疫情的影响。截至2021年5月31日，全球共累计有170 104 245例确诊患者，累计死亡人数达3 657 083人[1]。由于新型冠状病毒（severe

acute respiratory syndrome coronavirus 2， SARS-CoV-2）的高度传染性及高度变异性，疫情虽经短暂控制，但在全球尚未完全建立大规模群体免疫的情况下，印度变种病毒德尔塔又蔓延至中国及全球若干国家[2-3]。尽管国内措施相对完善，但仍未能避免COVID-19变种病毒的侵袭，目前的防疫形势依然严峻。

COVID-19归属于中医学“疫病”范畴[4]。中医药传承至今，积累了许多防治疫病的经验，中医药的使用贯穿抗击疫情的全过程。根据COVID-19的临床表现，将其分为轻型（包括寒湿郁肺证、湿热蕴肺证）、普通型（包括湿毒郁肺证、寒湿阻肺证）、重型（包括疫毒闭肺证、气营两燔证）、危重型（包括内闭外脱证）、恢复期（包括肺脾气虚证、气阴两虚证）[5]。“三药三方”（即连花清瘟胶囊、金花清感颗粒、血必净注射液、清肺排毒汤、宣肺败毒方、化湿败毒方）等中药的使用在抗击疫情方面发挥了重要作用[6-8]。

由于德尔塔变种病毒的侵袭，使得国内防疫形势再度严峻。根据时令节气，结合本次德尔塔变种病毒的特点，从“三因制宜”抗击COVID-19角度出发，湖南省中医药管理局制订了《湖南省新冠肺炎疫情防控中医药诊疗方案（2021年第二版）》，对临床治疗方案及预防方案作了若干调整，根据本轮疫情起于夏季，暑热之气盛行，拟定了湖南省新冠肺炎新版成人预防方。目前，对于湖南省新冠肺炎新版成人预防方的研究处在起始阶段，尚待进一步研究。基于此，本文运用网络药理学方法，以《湖南省新冠肺炎疫情防控中医药诊疗方案（2021年第二版）》中发布的新冠肺炎新版成人预防方为切入点，从分子层面研究新版成人预防方干预COVID-19的潜在机制，为后续研究提供一定借鉴。

1 材料与方法

1.1  有效成分及作用靶点获取

湖南省新冠肺炎新版成人预防方系湖南省中医药管理局于2021年7月31日发布的《湖南省新冠肺炎疫情防控中医药诊疗方案（2021年第二版）》中所发布的新版预防方，由8味中药组成：黄芪、防风、金银花、藿香、薄荷、连翘、滑石、甘草。将湖南省新冠肺炎新版成人预防方的中药单体分别录入中药系统药理学数据库与分析平台（traditional chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform， TCMSP），设定筛选条件以获取有效成分：口服生物利用度（oral bioavailability， OB）≥30%，类药性（drug-likeness， DL）≥0.18;使用中药分子机制生物信息学分析数据库（bioinformatics analysis tool for molecular mechanism of traditional chinese medicine， BATMAN-TCM），设定预测候选目标（包括已知目标）得分不小于每个成分得分分界的20%，Adjust P-value设为0.05，获取候选目标的药物成分和相应靶点。将有效成分导入TCMSP数据库获取有效成分的作用靶点，将上述靶点导入UniProt数据库（https：//www.uniprot.org/），获取靶点对应的基因名。

1.2  疾病靶点检索

为获得疾病对应的靶点信息，使用“COVID-19” “2019-nCoV”“Novel coronavirus pneumonia”作为关键词，检索GeneCards（https：//www.genecards.org/）、OMIM（https：//omim.org/）、PharmGkb（https：//www.pharmgkb.org/）、TTD（http：//db.idrblab.net/ttd/）和DrugBank（https：//go.drugbank.com/）数据库，获得COVID-19的疾病相关靶点。

1.3  药物-成分-靶点图构建

将湖南省新冠肺炎新版成人预防方中药单体对应的靶点与COVID-19的疾病靶点取交集，获取药物-疾病交集基因，绘制韦恩图。将交集基因汇总，导入Cytoscape 3.8.0软件，运用内置Network Analyzer功能，构建“药物-成分-靶点”网络图。

1.4  靶蛋白质相互作用（protein-protein interaction， PPI）网络及拓扑分析

将交集靶基因导入STRING数据库（https：//string-db.org/），物种设定为“Homo sapiens”，最低互动得分（combined score）设置为0.9，并去除游离节点，得到PPI网络。将PPI网络导入Cytoscape 3.8.0软件进行可视化。利用CytoNCA插件，进一步根据PPI网络中心度进行拓扑分析，获得核心靶点。

1.5  GO/KEGG富集分析

利用R语言DOSE、clusterProfiler、enrichplot、pathview等相关程序包对交集基因进行基因本体功能富集（gene ontology， GO）和京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomics， KEGG）富集分析，选择显著富集的生物学过程（biolog-ical process， BP）、细胞成分（cell component， CC）、分子功能（molecular function， MF）前10项绘制柱状图，选择显著富集的前30条通路绘制气泡图。78AA3A73-5F25-4904-BEF0-C2A8ADCD54D3

1.6  分子对接验证

选择“药物-成分-靶点”图中度值排名前3的活性化合物作为小分子配体：槲皮素（quercetin）、木犀草素（luteolin）、汉黄芩素（wogonin），与PPI拓扑分析后获取的13个关键靶点的前3个靶点蛋白，即MAPK3、MAPK1、TP53进行分子对接。于PubChem CID平台（https：//pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/）下载活性成分的2D结构的SDF文件，在蛋白质结构数据库（protein data bank， PDB）下载核心基因相关蛋白的2D结构，使用PyMOL 2.4.0软件去除靶蛋白中的配体和非蛋白分子（如水分子），保存为pdb格式文件。使用AutoDock Tools 1.5.6软件对晶体结构进行加氢处理，并计算蛋白质电荷，所有配体和受体文件均保存为pdb格式。使用AutoDock Vina 1.1.2軟件进行分子对接，计算最低结合能，使用PyMol 2.4.0软件进行可视化。

2 结果

2.1  有效成分及作用靶点获取

共检索到药物成分共198种：于TCMSP平台检索到黄芪20种、防风18种、金银花23种、藿香11种、薄荷10种、连翘23种、甘草92种;根据BATMAN-TCM数据库检索滑石化合物1种。获取有效成分对应的靶点信息，利用UniProt数据库对有其进行标准化转换，选择“Reviewed”“Human”下载标准靶点名。匹配后删除重复值，最终获得靶点175个。

2.2  疾病靶点检索

通过检索GeneCards、OMIM、PharmGkb、TTD和DrugBank数据库，分别得到COVID-19疾病靶点为1660、229、15、91、28个，筛选并去重后得到靶点1474个。药物与疾病的交集靶点为94个（见图1）。

2.3  药物-成分-靶点图构建

运用Cytoscape 3.8.0软件内置的Network Analyzer功能，将交集靶点导入，构建“药物-成分-靶点”网络图（见图2）。共有238个节点，1230条边。据图可知，甘草、防风的成分对应的相关靶基因最多，有效成分槲皮素、木犀草素、汉黄芩素分别与67、31、25个靶点相关。其中，PTSG2（132个）是有效成分对应靶点数量最多的基因，HSP90AA1（96个）和ESR1（95个）次之。

2.4  PPI网络及拓扑分析

通过STRING平台上传94个共同靶点，物种先定位“Homo sapiens”最低互动得分设置为0.9，并去除游离节点，得到PPI网络。将数据导入Cytoscape

3.8.0进行可视化（见图3）。PPI网络中涉及节点89个、边397条，靶基因用节点表示，靶基因间的相互作用关系用边表示。利用Cytoscape 3.8.0插件CytoNCA行拓扑分析，选择指标：介度中心性（betweenness centrality， BC）、接近中心性（closenesscentrality， CC）、借助度中心性（degree centrality， DC）、特征向量中心性（eigenvector centrality， EC）、局部边连通性（localaverage

connectivity， LAC）和网络中心性（network centrality， NC），对基因相关指标进行筛选，选择大于所有指标中位数的基因进行后续分析。两次筛选标准如下：第1次，BC 28.00、CC 0.23、DC 7.00、EC 0.06、LAC 2.67、NC 3.83;第2次：BC 9.78、CC 0.60、DC 10.5、EC 0.15、LAC 6.44、NC 7.40。经过两次筛选，最终获得核心基因13个，依据DC排序，核心基因分别是MAPK3、MAPK1、TP53、STAT3、JUN、MAPK14、MAPK8、AKT1、RELA、ESR1、IL2、NR3C1、EGFR（见图4）。

2.5  GO及KEGG富集分析

对湖南省新冠肺炎新版成人预防方的94个潜在靶点进行富集分析。借助R语言DOSE、clusterProfiler、enrichplot、pathview、ggplot2等程序，获得GO富集条目2304个，其中BP、CC、MF分别为2109、56、139个。各取BP、CC、MF排名前10的GO条目绘制柱状图，取KEGG前30的条目绘制气泡图（见图5）。结合文献，发现GO富集中炎症-免疫调节、胞内信号转导、细胞凋亡、基因调控等生物过程均在湖南省新冠肺炎新版成人预防方干预COVID-19中发挥作用。KEGG富集分析表明，通路富集主要在炎症-免疫相关通路，如IL-17、TNF、HIF-1、VEGF等。此外，其他如糖尿病并发症AGE-RAGE、疱疹病毒感染、人类巨细胞病毒感染、甲型流感、mTOR等信号通路均参与对COVID-19的干预。上述结果表明，湖南省新冠肺炎新版成人预防方可能通过介导炎症-免疫反应、调控细胞活性周期等方面发挥干预COVID-19的作用。结合KEGG数据库对主要通路进行分析，进一步绘制通路图（见图6）。如图所示，AP-1、p38、IL-1、IL-8、COX2、Fos、JUN、NF-κB等靶点参与IL-17、TNF、HIF-1、AGE-RAGE等通路，表明上述靶点、通路是本研究中的关键部分。

2.6  分子对接验证

使用Autodock Vina软件进行分子对接。选择“药物-成分-靶点”图中度值排名前3的活性化合物作为小分子配体：槲皮素、木犀草素、汉黄芩素，与拓扑分析得到度值排名前三的靶蛋白进行分子对接：MAPK3、MAPK1、TP53。计算各个蛋白与小分子配体的最低结合能（见表1）。一般而言，结合能越小，受体与配体的亲和力越强，空间构象愈稳定。78AA3A73-5F25-4904-BEF0-C2A8ADCD54D3

结果显示，各化学成分与靶蛋白对接的结合能均小于-7.0 kcal·mol^-1，说明活性成分与靶蛋白结合紧密。与MAPK3亲和力最高的为槲皮素，与MAPK1亲和力最高的为木犀草素，与TP53亲和力最高的为槲皮素。借助PyMol软件对将分子对接验证可视化（见图7）。

3 讨论

湖南省新冠肺炎新版成人预防方由黄芪、防风、金银花、藿香、薄荷、连翘、滑石、甘草8味中药组成，具有益气固表、辛凉御邪、清暑祛湿之功效。《素问·热论》云：“先夏至日者为病温，后夏至日者为病暑。”岁在辛丑，暑湿流连，暑热蒸腾[9]。而湖南地区又水系密布，地处潮湿之地，又感暑热之气，疫疠之邪多兼夹暑热而发，故新版成人预防方结合湖南所特有的气候及地域特点，围绕“疫病”“暑湿”而组方。方中黄芪、防风取“玉屏风散”之意，奏益气固表之功。黄芪擅补肺脾之气，防风擅祛卫表之风，两药合用，则卫气实而风气去[10]。黄芪的化学成分包括多糖类、黄酮类、皂苷类等，其主要包含黄芪皂苷、芒柄花素、黄芪多糖等物质[11-12]。现代药理学研究表明，在机体免疫水平低下的情况下，黄芪具有提高机体免疫水平的功效，其提高机体适应性主要通过维持自然杀伤细胞（natural killer cell， NK）和调节性T细胞（Treg）水平，调节Treg/Tδγ平衡来实现[13]。防风主要包含色原酮类、香豆素类、有机酸、多糖类、聚炔类、甾醇类等，目前对于防风的研究主要集中在免疫调节、抗微生物、抗炎、解热镇痛等方面[14]。在对过敏性鼻炎大鼠模型进行研究时发现，防风多糖能改善鼻痒、流涕、打喷嚏等过敏性鼻炎症状，通过实验室分析表明，防风多糖可以上调Th向Th1分化，抑制Th2的表达，从而调节Th1/Th2淋巴细胞亚群平衡，减轻嗜酸性粒细胞浸润，降低相关炎症因子的表达，从而提高机体免疫应答水平[15]。金银花、连翘为历代医家治疗外感风热常用之品，二者清热解毒、疏风散热为佳，而银花兼解暑热，连翘又有散结消肿之功，再与辛凉之薄荷合用，方可御暑热之邪。Zhou等[16]研究发现，金银花介导miR2911从而抑制SARS-CoV-2的复制，加速感染患者的转阴;连翘的主要化学成分包括木素类、树脂醇类、树脂酸等，具有显著的抗病毒、抗氧化、抗肿瘤作用[17]。动物实验证实，连翘可以降低TNF-α、IL-1β、IL-6，从而发挥抗炎、抗氧化的功效[18]。藿香为暑湿季节常用之品，功擅发表解暑、化湿止呕。滑石性寒味甘，清热解暑之余，兼有利尿通淋之功，合甘草清热解毒，三药合用，有清暑祛湿之效。随着提取与鉴定手段的愈趋丰富，有研究发现，藿香的成分主要分为挥发性成分（集中在挥发油，包括广藿香醇、广藿香酮等）及非挥发性成分（包括田蓟苷、大豆脑苷、香草酸等）[19]。体外实验表明，广藿香醇对于急性淋巴髓单核白血病、结直肠癌、肺癌、淋巴瘤等疾病的体外细胞株均有广泛抗细胞凋亡的作用，其作用机制与NF-κB、p-OKM2、Caspase-3的蛋白量改變有关[20]。滑石归属于矿物药的范畴，由于其独特的分子结构及理化性质，目前仅已知其为含水镁质硅酸盐矿物，国内外尚缺乏对其成分的深入研究[21]。目前，对于甘草的研究颇多，已知甘草包括化学成分400余种，主要为黄酮类及三萜类化合物，学者目光主要聚焦在其抗肿瘤、抗炎等方面[22]。结合上述研究结果，湖南省新冠肺炎新版成人预防方的组方围绕益气固表、辛凉御邪、清暑祛湿三方面而设，其各中药单体分别具有调节机体免疫反应、介导炎症应激的功效。综合本研究的结果发现，湖南省新冠肺炎新版成人预防方干预COVID-19的作用发挥主要依赖于介导炎症-免疫反应、调控细胞活性周期。基于此推测，湖南省新冠肺炎新版成人预防方抗击SARS-CoV-2极有可能通过减轻“炎症风暴”，提升机体免疫水平，从而起到大规模加强个体免疫功能的作用。

本研究采用网络药理学方法及分子对接技术，从分子层面对湖南省新冠肺炎新版成人预防方干预COVID-19的潜在机制进行探讨。前文已经对湖南省新冠肺炎新版成人预防方的组方特色及现代药理学内涵进行论述，可以明确的是，从组方特色及中药单体的现代药理学研究方面而言，湖南省新冠肺炎新版成人预防方切合本次COVID-19发病的特点，是较为理想的预防方。然而，对于本方尚缺乏细胞、动物、临床方面的实验研究。作为中药复方，作用机制尚不明晰，无法明确其具体作用的通路及靶点。本研究发现，湖南省新冠肺炎新版成人预防方中中药单体的有效成分槲皮素、木犀草素、汉黄芩素对应最多的靶基因，PTSG2、HSP90AA1、ESR1对应最多的靶点数。经过PPI网络图构建及拓扑分析后，共筛选出MAPK3、TP53、STAT3、IL2、EGFR、JUN、AKT1、ESR1、NR3C1等13个核心靶点。GO与KEGG富集分析发现，炎症-免疫调节、胞内信号转导、细胞凋亡、基因调控等生物过程以及IL-17、TNF、HIF-1、VEGF、AGE-RAGE、mTOR等信号通路均参与对COVID-19的干预。通过查阅文献发现，IL-17与MAPK、NF-κB等通路交互，其下游的IL-6、IL-3、IL-1β、IFN-γ、COX2、TNF-α等与炎症刺激、免疫反应、细胞凋亡密切相关[23]。近年来，随着免疫学研究的深入发现，IL-17促进基质细胞分泌集落刺激因子和前列腺素E2等的表达，促进中性粒细胞增殖、成熟与趋化，并调节T细胞的组织浸润，IL-17通路的激活与免疫反应密切相关[24]。随着TNF通路的激活，其下游的TNF-α、IL-5、IL-6、IL-10等靶点也受到不同程度的影响，在COVID-19患者中，上述炎症因子表达增高，其预后愈差[25]。在COVID-19的发病中，“炎症风暴”是一个重要特点，机体在遭遇病原体侵袭后，免疫细胞因子与免疫细胞之间的反馈机制受到破坏，体液中产生大量的免疫细胞因子，导致持续而强烈的炎症反应，从而加剧组织器官的损伤[26]。高通量测序表明，IL-1、IL-6、IL-10、IL-19、MCP-2、MCP-3、CXCL9等炎症指标在COVID-19患者血清均有不同程度的上升[27]。对持续感染的COVID-19患者进行血清检测，发现其NK细胞、CD14单核减少，而调节T细胞增加，炎症因子如IL-2、TNF、LT-α含量下降，表明在COVID-19的持续感染下，机体的免疫功能受到抑制，存在持续的病毒脱落[28]。通过运用中药复方“清肺排毒汤”对COVID-19患者进行干预后，发现重症患者血清中高表达的CXCR4、ICAM1、CXCL8、CXCL10、IL6、IL2、CCL2、IL1B、IL4、IFNG等基因表达受到抑制，进一步利用计算机进行KEGG富集发现，TNF、IL-17、NF-κB、HIF-1、JAK-STAT、Th17细胞分化、Toll样受体此7条通路受到不同程度的激活/抑制[29]。此外，干预AGE-RAGE等信号通路也可能起间接干预COVID-19的作用。目前，已知AGE-RAGE信号通路的激活与糖尿病的发生密不可分，其原因可能是高血糖所致非酶性糖基化反应明显加速AGE的生成，而前者的蓄积导致RAGE表达增加，加剧机体的氧化应激反应，加速细胞生物学进程，导致异常的细胞增殖与凋亡[30]。国外一项对于SARS-CoV-2的转录组分析表明，COVID-19的感染伴随着COX-2、IL-6、CXCL1等蛋白表达的升高，且与AGE-RAGE通路的激活呈正相关[31]。课题组综合本研究“药物-成分-靶点”分析、PPI网络构建、GO/KEGG富集分析及分子对接，结合查阅文献，初步提出假设：湖南省新冠肺炎新版成人预防方干预COVID-19可能与激活/抑制IL-17、TNF、HIF-1、AGE-RAGE等通路，调节下游AP-1、p38、IL-1、IL-8、COX2、Fos、JUN、NF-κB等靶点相关。78AA3A73-5F25-4904-BEF0-C2A8ADCD54D3

綜上所述，本研究结果显示，新版成人预防方从组方角度及物质基础上都具有针对性，对于夏季时令爆发的德尔塔变种病毒应具有较好的预防作用，从理论上为《湖南省新冠肺炎疫情防控中医药诊疗方案（2021年第二版）》中推荐的新版成人预防方的合理性提供了一定依据。然而，由于当前人类对COVID-19的认识有限，且受数据库收录、更新状态限制，对药物与疾病信息的收集尚不全面，未来尚需进一步完善数据分析并开展体内外实验进行验证。

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（本文编辑  匡静之）78AA3A73-5F25-4904-BEF0-C2A8ADCD54D3