基于数据挖掘技术探究名老中医处方中含泽泻处方治疗水肿的组方用药规律研究

文香月　林文津　秦霞　张亚敏　卢雪花　徐小妹　李丽莎　徐榕青

【摘 要】 目的：應用古今医案云平台（V2.3.8）分析名老中医处方中含泽泻处方治疗水肿的组方用药规律。 方法：利用古今医案云平台医案数据库收集、整理名老中医治疗水肿的处方，筛选出处方中含有泽泻的方剂的病案，将数据标准化处理，导入系统平台，建立相应的数据库，运用数据挖掘方法，分析名老中医治疗水肿的含泽泻方剂中的组方用药规律。结果：用药频次排名靠前的中药依次为“茯苓”“白术”“黄芪”，中药归经主要归脾、肺、肾、肝等，涉及的临床症状以浮肿、乏力、纳差、尿少、腹胀等多见，泽泻和茯苓为常见的治疗水肿的药对，主要用于治疗脾肾两虚、水湿内停证。结论：名老中医治疗水肿主要从肺、脾、肾三脏入手，常使用茯苓、泽泻、黄芪等利水消肿药物，同时辅以健脾、清热、活血之品。

【关键词】 古今医案云平台;泽泻;水肿;数据挖掘;组方用药规律

【中图分类号】R289【文献标志码】 A  【文章编号】1007-8517（2022）05-0007-05

基金项目：福建省公益类科研院所专项（2019R1011-5）;2017年高水平医院建设福建省立医院和福建省医学科学研究院联合基金（2017GT-001）;福建省公益科研院所基本专项（2021R1021001）。

作者简介：文香月（1996-），女，土家族，硕士，研究方向为临床药学与不良反应监测。E-mail：lxh6675@163.com

通信作者：林文津（1979-），男，汉族，博士，研究员，研究方向为中药资源与生态智药。E-mail：Lwj680@139.com

Based on Data Mining Technology to Study the Prescription and Medication Rule of Famous

Old Chinese Medicine Prescription Containing Rhizoma Alismatis in the Treatment of Edema

WEN Xiangyue^1，2LIN Wenjin^1，2*QIN Xia2 ZHANG Yamin2 LU Xuehua2 XU Xiaomei2 LI Lisha2 XU Rongqing2

1.School of Pharmacy， Fujian University of Traditional Chinese Medicine， Fuzhou 350001， China;

2.Fujian Key Laboratory of Medical Measurement， Fujian Academy of Medical Sciences， Fuzhou 350001， China

Abstract：Objective To analyze the prescription rule of Rhizoma Alismatis prescription in the treatment of edema in the prescription of famous traditional Chinese medicine using the cloud platform of ancient and modern medical records（V2.3.8）. Methods Using the ancient and modern medical record cloud platform medical record database， the prescriptions of famous traditional Chinese medicine for treating edema were collected and sorted out， and the data were standardized， imported into the system platform， and the corresponding database was established. the law of prescription use in prescriptions containing Rhizoma Alismatis of famous traditional Chinese medicine in the treatment of edema was analyzed by using the method of data mining. Results The most frequently used traditional Chinese medicines were Poria cocos， Atractylodes macrocephala and Astragalus membranaceus. The meridians of traditional Chinese medicine mainly belonged to spleen， lung， kidney， liver and so on. The most common clinical symptoms were edema， fatigue， anorexia， oliguria， abdominal distension and so on. Rhizoma Alismatis and Poria cocos are common pairs for the treatment of edema， which are mainly used for the treatment of deficiency of spleen and kidney and internal stagnation of water and dampness.Conclusion The treatment of edema in traditional Chinese medicine mainly starts with the three internal organs of lung， spleen and kidney， and Poria cocos， Rhizoma Alismatis， Astragalus membranaceus and other diuretic and detumescent drugs are often used， supplemented by invigorating the spleen， clearing heat and activating blood circulation.E4E08C6A-F06D-4867-8E8E-1408289AFE04

Key words：Ancient and Modern Medical Case Cloud Platform; Rhizoma Alismatis; Edema; Data Mining; Prescription Regularity

中药泽泻具有悠久的应用历史，《神农本草经》将泽泻列为上品：“气味甘、寒，无毒。主风寒湿痹，乳难，养五脏，益气力，肥健，消水。”在仲景方书《伤寒杂病论》中应用泽泻的方剂有泽泻汤、五苓散、金匮肾气丸等 7 个，多与白术、茯苓、猪苓合用，是一种寒性利尿药。2020年版中国药典收载的泽泻，其来源为泽泻科植物东方泽泻Alisma orientalis（Sam.）Juzep.或泽泻Alisma plantago-aquatica Linn.的干燥块茎，具有利水渗湿、泄热、化浊降脂的功效，用于小便不利、水肿胀满、泄泻尿少、痰饮眩晕、热淋涩痛、高脂血症^[1-2]。现代研究发现，中药泽泻的主要药理作用包括利尿^[3-4]、降脂^[5-6]、抗癌^[7]等，其利尿作用主要与化学成分泽泻醇相关，该物质能够通过拮抗 RASS 系统抑制肾小管远端的重吸收功能进而发挥利尿作用^[8-9]。

古今医案云平台（V2.3.8）是由中国中医科学院中医药信息研究所在十多年中医医案研究及大量医案数据积累的基础上开发的，包含关联分析、贝叶斯、层次聚类等数据分析方法，可用于挖掘病、症、方、药、穴位、治法、疗效等相互之间的关系，为中医工作者传承和经验的总结提供了便利的分析工具。利用古今医案云平台（V2.3.8）收集、整理名老中医治疗水肿的含泽泻方剂的病案，并通过该平台分析含泽泻处方的组方用药规律，为今后水肿治疗提供可靠思路和方法。

1 资料与方法

1.1 资料来源 本次研究所纳入的医案均来源于古今医案云平台（V2.3.8）的名医医案库。利用医案数据库的高级检索，将医案的检索范围限定为名医医案库、现代医案库和共享医案库，中医疾病以 “水肿”为关键词，中药组成以“泽泻”为关键词进行检索。浏览医案，对医案进行筛选和收集。

1.2 纳入及排除标准^[10]纳入标准：①对象：年龄十八周岁以上;②处方：处方剂量明确，处方完整，剂型为汤剂，出自代表当前中医学术和临床发展的最高水平的名老中医之手;③医案：首诊，医案信息完整，内容真实、可靠，且确有疗效^[1]。排除标椎：①对象：年龄未满十八周岁;②处方：处方剂量不明确，配方不完整，剂型非汤剂，处方非出自名老中医之手，配方中含有剧毒之物或珍贵动植物;③医案：非首诊处方，医案信息不完备，医案记录有误、疗效不明确者。

1.3 分析软件 采用中国中医科学院研究所提供的古今医案云平台（V2.3.8）。

1.4 医案和处方的录入与核对^[11]将检索出的医案进行阅读，选择符合研究标椎的医案，将其收录在Excel表格中，完成录入后，进入古今医案云平台（V2.3.8），利用医案采集，将Excel表格导入到医案库，建立名老中医治疗水肿含泽泻方剂医案数据库，然后将医案进行标椎化处理，同时检查录入信息是否有误。

1.5 数据分析 将标椎化后的数据加入分析池便于分析，利用“古今医案云平台（V2.3.8）”中的数据挖掘板块对数据进行分析。

2 结果

2.1 统计分析

2.1.1 中药统计分析 经统计，149个医案中共有255中药，使用總频数为1924。除去泽泻外，用药频次居于前十的中药依次为“茯苓”“白术”“黄芪”“猪苓”“山药”“山萸肉”“车前子”“牡丹皮”“桂枝”“党参”。频次居前11的中药使用频次、平均剂量、最小剂量、最大剂量、标准差，见表1。

2.1.2 药物归经统计分析 将149例医案中所包含的所有中药利用“古今医案云平台（V2.3.8）”进行归经统计，位于前12位的中药归经依次为脾、肺、肾、肝、心、胃、膀胱、大肠、小肠、胆、心包、三焦，见表2。

2.1.3 临床症状统计分析 经统计分析发现149例医案中，涉及的临床症状共390个，总频数为771次，其中浮肿、乏力、纳差、尿少、腹胀等症状出现的频次较多，见表3。

2.2 关联分析 关联分析过程会涉及置信度、支持度与提升度三个筛选概念。支持度表示两者同时出现的病案占总病案的比例，置信度则反应了前一种中药出现时，后一种中药同时出现的概率，提升度表示两者之间的相关性，提升度大于1为正相关，小于1为负相关。

2.2.1 药物配伍关联分析 将置信度大于0.61，支持度大于0.25，提升度大于1作为筛选条件，共筛选出10条关联数据，经关联分析发现，治疗水肿的方剂配伍中，泽泻与茯苓配伍出现的频次最高，其次依次为白术与泽泻、黄芪与泽泻、猪苓与泽泻、白术与茯苓，见表4。

2.2.2 中医证候与中药关联分析 以置信度大于0.5，支持度大于0.05，提升度大于1为筛选条件，共筛选出18条关联数据，经关联分析发现水肿脾肾两虚、水湿内停证型与药物泽泻、茯苓、黄芪、山药、白术关联密切，脾阳不足、水湿不化证型与泽泻、白术关系密切，见表5。

2.3 层次聚类分析 聚类分析是利用相似性和差异性将数据库数据分为几类，根据划分的距离不同，一个数据库可划分为不同的类，选择与研究目的最匹配的距离作为分类依据，以便发现新的研究结论。

2.4 中药聚类分析^[12]筛选使用频次前10的中药进行聚类分析，距离类型选择为欧式距离，聚类方法为最长距离法，以9为分类界限，将数据共分为3类，具体分组为泽泻-茯苓，车前子-牡丹皮-山药-山萸肉，黄芪-白术-猪苓-桂枝，聚类分析。结果见图1。E4E08C6A-F06D-4867-8E8E-1408289AFE04

中医内科关于水肿的形成的病因总结为外感、内伤两大类，外感主要是指外感风寒、风热、水湿之邪，内伤则与饮食失调、情志内伤、劳欲过度等有关，内、外多种原因造成机体对水液宣发、输布、转化、代谢等功能失调，水液潴留体内，泛溢肌肤则引起头面、眼睑、四肢甚至全身水肿，停滞于内则引起腹胀、腹水、尿少、纳差、乏力等临床症状^[13]。针对方剂中中药频数统计分析发现，泽泻、茯苓、猪苓等利水渗湿药和白术、黄芪、山药等补气健脾、利水消肿药使用频次较高，当病情属于实证时，用利水渗湿药将体内多余的体液随尿液排除体外，给邪出路，当患者病情为虚实夹杂时，盲目使用利水渗湿药不仅不能起到相应的疗效，反而因伤及正气，使身体虚像越严重，所以当面对虚实夹杂的病情时，应当采取祛邪与扶正兼并，中药频数统计分析出的白术、黄芪、山药等补气健脾、利水消肿药物就是方剂中起到扶正祛邪的作用。

通过对药物归经统计分析发现，名老中医治疗水肿的含泽泻药方中药物归经主要为肺、脾、肾、三焦、膀胱、肝、心等脏腑，这与水肿的产生的原因密切相关。肺主行水，通调水道，由于肺在五脏六腑中位置最高，并且参与水液代谢，故《医方集解》言“肺为水之上源”，当肺的生理功能丧失，势必对人体水液代谢起到影响。脾主运化，为水液升降输布的枢纽，因为脾位于中焦，转输肺肃降到达肾的水液和肾气化蒸腾到肺的水液，参与一身水液的代谢，故《素问·至真要大论》言：“诸湿肿满，皆属于脾。”肾脏主要生理功能包括肾主水，《素问·逆调论》言：“肾者水脏，主津液”，当肾的生理功能发生异常后，多引起水液停聚，则发水肿。三焦为人体水液输布与排泄的通道，《素问·灵兰秘典》云：“三焦者，决渎之官，水道出焉”，当三焦不通，水道输布障碍，也会引起水肿的发生。膀胱在人体水液代谢过程中主要发挥贮存尿液，排泄小便的作用，《诸病源候论·膀胱病候》言“津液之余者，入胞脬则为小便”“小便者，水液之余也”，人体会将部分多余的水液贮存在膀胱，形成尿液，然后通过肾的气化和膀胱正常开阖排出体外，从而维持人体水液的正常^[14]。

从药物配伍关联分析和中医证候与中药关联分析结果发现，在149例医案中，泽泻与茯苓配伍频次最高，其次依次为白术与泽泻、黄芪与泽泻、猪苓与泽泻、白术与茯苓。茯苓与泽泻配伍是常见的利水渗湿药对，常见经典方剂有参芪地黄汤、五苓散、猪苓汤等，茯苓与泽泻相伍，泻水的作用强于健脾的功效，两者合用共同发挥利水消肿止泻之功^[15]。白术与泽泻配伍，两者合用即为泽泻汤，记载于《金匮要略》卷中，方中泽泻为君药，利水渗湿，通利小便，白术为臣药，利水消肿兼健脾，两者合用利水同时兼健脾，为脾虚水湿内停的代表方剂^[16]。黄芪与泽泻配伍和白术与泽泻配伍具有异曲同工之妙，黄芪性微温、甘，归肺、脾经，具有补气健脾、利水消肿的作用，与泽泻配伍能增强其利水消肿的的作用。从名老中医治疗水肿的含泽泻方剂的病案中发现，临床最常见水肿证型主要为脾肾两虚，水湿内停，脾肾两虚是指脾气亏虚、肾阴不足，从而脾不运化，肾的气化失常，导致水肿发生，临床最常用到的方剂为参芪地黄汤，该方剂由六味地黄丸加人参和黄芪组合而成，既具有益气健脾、利水消肿的作用，同时六味地黄丸是滋阴补肾的代表方剂，能够滋肾利水，黄芪除了益气健脾外，还能发挥益气固表实卫而抵御外邪的作用，正所謂“正气存内，邪不可干”。其次较常见的水肿证型还包括脾肾阳虚、脾阳不足、水湿不化证^[17]，一般处于疾病失治、误治导致体内阳气受损，阳不化湿，以身肿、纳差、便溏、苔白腻、脉沉缓为主要临床表现，常用代表方剂为实脾饮加减，实脾饮加泽泻、茯苓可以加强利小便之功，临床常用以治疗尿少肿盛者^[18-19]。

通过中药聚类分析发现^[20]，临床名老中医用药较常见的药物组合为泽泻-茯苓，车前子-牡丹皮-山药-山萸肉，黄芪-白术-猪苓-桂枝。茯苓-泽泻组合已做分析，车前子-牡丹皮-山药-山萸肉的组合，车前子性甘、寒，归肺、肾、肝、小肠经，能清热利尿通淋、渗湿止泻。牡丹皮性苦、辛，微寒，归心、肝、肾经，能清热凉血，活血化瘀。山药、山萸肉具有扶正作用。该组药物以清热利尿，利水消肿为主，还可以治疗水肿夹瘀的病症，山药、山萸肉的合用，使方剂攻补兼施，避免损伤正气。临床高血压肾病和心力衰竭患者，临床表现经常以水肿和血瘀并见，治疗时便可采用以上思路。黄芪-白术-猪苓-桂枝组合，黄芪补气健脾、利水消肿，白术性苦、甘、温，归脾、胃经，具有益气健脾，燥湿利水之功。猪苓性甘、淡、平，归肾、膀胱经，具有利水渗湿功能，同时猪苓还能入肾泄热。桂枝性辛、甘、温，归心、肺、膀胱经，具有发汗解肌、助阳化气功效。四者合用，可以治疗中阳不足，水热内停，兼见眩晕、心悸、发热等病症者。

综上所述，水肿的发生内、外因皆能引起，临床表现以浮肿、乏力、纳差、尿少、腹胀常见，病变部位为肺、脾、肾，正如《景岳全书》认为水肿“其本在肾，其标在肺，其制在脾”，所以临床用药药物归经应以肺、脾、肾为主，所选药物配伍可以考虑泽泻与茯苓、白术与泽泻、黄芪与泽泻、猪苓与泽泻、白术与茯苓配伍等。学习名老中医的组方规律，对临床辨证施治具有一定的指导作用，同时为增加泽泻及其复方治疗水肿有效成分及作用分子机制研究奠定理论基础。

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（收稿日期：2021-07-10 编辑：刘 斌）E4E08C6A-F06D-4867-8E8E-1408289AFE04