硫酸沙丁胺醇溶液联合布地奈德混悬液雾化吸入治疗小儿支气管哮喘合并肺炎的临床疗效

邝少丹

【摘要】  目的  探讨硫酸沙丁胺醇溶液联合布地奈德混悬液雾化吸入治疗小儿支气管哮喘（简称哮喘）合并肺炎的临床疗效及对患儿免疫功能、机体炎性反应的影响。方法  选取2020年1月- 2021年1月东方市人民医院收治的小儿哮喘合并肺炎94例，根据组间基本资料均衡可比原则分为两组，各47例。对照组采用硫酸沙丁胺醇溶液雾化吸入，观察组在此基础上加用布地奈德混悬液治疗。两组均治疗7d后比较症状体征（包括退热、咳嗽、肺啰音及胸部X线片）改善情况、免疫学指标[免疫球蛋白A（IgA）、IgG、CD4+]、炎性指标[肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-8（IL-8）、IL-13]、不良反应。结果  治疗后，观察组总有效率高于对照组，并且退热、咳嗽、肺啰音消失时间及胸部X线片恢复正常时间短于对照组，组间差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组血清IgA、IgG、CD4+升高，TNF-α、IL-8、IL-13水平下降，组间比较观察组血清IgA、IgG、CD4+水平高于对照组，TNF-α、IL-8、IL-13水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组与对照组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论  小儿支气管哮喘合并肺炎应用硫酸沙丁胺醇溶液联合布地奈德混悬液雾化吸入治疗能加快症状缓解，改善免疫功能，减轻炎性反应，未增加不良反应。

【关键词】  小儿支气管哮喘;肺炎;硫酸沙丁胺醇溶液;布地奈德混悬液;雾化吸入;免疫功能;炎性反应

中图分类号  R725.6    文献标识码  A    文章编号  1671-0223（2022）21--04

小儿支气管哮喘（简称哮喘）是一种呼吸道炎性疾病，多由病原菌感染、变态反应因素、遗传因素等所致。肺炎支原体（MP）可通过呼吸道飞沫、气溶胶传播，MP感染是诱发哮喘的高危因素之一[1]。小儿由于免疫系统、呼吸系统等发育尚未成熟，容易感染MP引起肺炎，诱发哮喘。小儿哮喘合并肺炎发生后，患儿可出现咳嗽、喘息、气促、发热等症状，严重影响其日常生活。目前，临床上对小儿哮喘合并肺炎主要采用药物治疗，雾化吸入可让药物直达病灶，增加局部药物浓度，提高治疗效果，而且局部用药利于减少不良反应。硫酸沙丁胺醇、布地奈德是常用的雾化吸入治疗药物，其中硫酸沙丁胺醇属于平喘药，能够缓解哮喘，布地奈德属于糖皮质激素药物，有抗炎、抗过敏等作用。小儿哮喘合并肺炎发生过程中，多种炎性介质、细胞因子及免疫细胞参与其中，包括肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-8、免疫球蛋白、CD4+细胞等，治疗期间监测以上指标有助于评估治疗效果。本研究对小儿哮喘合并肺炎采用硫酸沙丁胺醇联合布地奈德雾化吸入治疗，观察其疗效及对患儿免疫功能、炎性反应指标的影响，报告如下。

1  对象与方法

1.1  研究对象

选取2020年1月- 2021年1月东方市人民医院收治的小儿哮喘合并肺炎94例，根据组间基本资料均衡可比原则分为两组，各47例。纳入标准：经临床症状、实验室检查、病史、免疫性检查等确诊，且符合《支气管哮喘防治指南（支气管哮喘的定义、诊断、治疗及教育和管理方案）》[2]诊断标准;年龄6～14岁;能配合完成肺功能检查。排除标准：自身免疫性疾病;气胸、鼻炎等其他呼吸系统疾病;先天性心脏病;精神疾病;真菌感染。对照组男27例，女20例;年龄6～14岁，平均8.97±0.65岁;病程1～5天，平均2.54±0.23天。观察组男26例，女21例;年龄6～13岁，平均9.03±0.70岁;病程1～4天，平均2.49±0.23天。两组上述基线资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。患儿家属均签署同意书;本研究经医院伦理委员会批准。

1.2  治疗方法

所有患儿给予退热、止咳等常规治疗。在此基础上，对照组给予硫酸沙丁胺醇雾化吸入溶液（深圳大佛药业股份有限公司，批准文号20000348，规格2ml∶10mg）0.5ml/次，每天2次。观察组在对照组基础上，给予布地奈德混悬液（AstraZeneca Pty Ltd.，批准文号H20140475，规格2ml∶1mg）0.5mg/次雾化吸入，每天2次。两组均治疗1周后观察疗效。

1.3  观察指标

（1）临床疗效：分为显效、有效、无效。显效为临床症状及体征基本消失，胸部X线片、实验室检查恢复正常;有效为临床症状及体征改善，胸部X线片、实验室检查好转但未恢复正常;无效为临床症状及体征无明显改善，胸部X线片、实验室检查未有明显好转或恶化。总有效率=（显效+有效）/观察例数×100%。

（2）臨床症状、体征改善情况：包括退热、咳嗽、肺啰音及胸部X线片改善时间。

（3）免疫功能：治疗前、后，采集外周静脉血，使用AU5800全自动生化分析仪（美国贝克曼库尔特）检测免疫球蛋白A（IgA）、IgG，采用BD流式细胞仪FACSVia检测CD4+。

（4）炎性因子：治疗前、后，采集外周静脉血3ml，3000r/min分离出血清，采用上海一基生物酶联免疫试剂盒检测TNF-α、IL-8、IL-13水平。

（5）不良反应：包括心动过速、不安、声音沙哑等药物不良反应。

1.4  统计学分析

通过统计软件SPSS 25.0进行数据的统计分析，IgA、IgG、CD4+、TNF-α、IL-8、IL-13等计量资料，采用“±s”表示，组间均数比较采用t检验;疗效、不良反应等计数资料计算百分率，组间率比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组患儿临床疗效比较

经过硫酸沙丁胺醇联合布地奈德混悬液雾化吸入治疗后，观察组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2  两组患儿症状、体征改善情况比较

治疗后，观察组退热、咳嗽、肺啰音消失时间及胸部X线片恢复正常时间均短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3  两组患儿免疫功能比较

治疗前，两组患儿IgA、IgG、CD4+水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组患儿IgA、IgG、CD4+水平均有所升高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4  两组患儿血清炎性因子水平比较

治疗前，两组患儿TNF-α、IL-8、IL-13水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组患儿血清TNF-α、IL-8、IL-13水平均明显降低，且观察组低于对照组（P<0.05）。见表4。

2.5  两组不良反应比较

观察组出现心动过速1例，焦躁不安1例，声音沙哑1例，不良反应发生率为6.38%（3/47）;对照组出现声音沙哑1例，口腔念珠菌感染1例，不良反应发生率为4.26%（2/47）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.000，P=1.000）。

3  讨论

小儿哮喘合并肺炎的主要特征是呼吸道高反应性及可逆性呼吸道狭窄，多见于冬春季节，易反复发作，使病程迁延[3]。小儿哮喘合并肺炎发生后，可导致呼吸道分泌大量炎性分泌物，堵塞气管、支气管，引起换气、通气功能障碍。临床上主要给予止咳、平喘、抗感染等治疗。

硫酸沙丁胺醇属于平喘药物，属于选择性β2受体激动剂，能松弛支气管平滑肌，改善通气功能，促进喘息、胸闷等症状缓解;控制炎性介质扩散，加速病情控制。布地奈德属于糖皮质激素类药物，有抗炎、抗过敏、抗渗出等作用，抑制呼吸道组织的免疫反应，减轻炎性反应[4]。布地奈德还可产生酯化作用，使药物停留在呼吸道的时间增长，延长药物作用于呼吸道的时间，抑制呼吸道分泌物产生，维持气管、支气管通畅[5]。雾化吸入是小儿哮喘合并肺炎常用的治疗方式之一，可以增加局部药物浓度，只需要较少剂量就可以达到治疗浓度，减少药物使用剂量，安全性更高。此外，雾化吸入可以让药物直达呼吸道、肺部，直接对病灶发挥治疗作用，起效更迅速，加快症状缓解。雾化吸入的药物通过呼吸道时，有清洁、湿化的作用，能够稀释痰液，促进痰液排出，维持呼吸道通畅，促进肺部感染恢复。硫酸沙丁胺醇溶液联合布地奈德悬混剂采用雾化吸入法，可以减少药物使用剂量，且提高治疗效果，加快小儿哮喘合并肺炎患儿症状体征改善。表明硫酸沙丁胺醇联合布地奈德具有协同作用，可通过多途径、多靶点控制临床症状，提高临床治疗效果。

哮喘合并肺炎的患儿机体存在免疫功能紊乱，其主要由IgE介导，使机体免疫失衡[6]。同时，MP感染也可引起组织免疫损伤，进一步加重免疫功能紊乱。研究发现，相对于单纯小儿哮喘患儿，合并MP感染的患儿IgA、IgG、CD4+下降更明显[7]。IgA、IgG均属于体液免疫细胞，IgA的作用是被动免疫，抑制微生物附着于呼吸道上皮，抑制病毒增殖等。IgG的作用是激活补体、中和毒素、抗感染等作用。CD4+属于T淋巴细胞，是免疫的重要组成部分，具有消灭和控制感染、对抗病原菌等作用。本研究显示，治疗后两组IgA、IgG、CD4+升高，观察组高于对照组，提示硫酸沙丁胺醇、布地奈德雾化吸入治疗能增加IgA、IgG、CD4+产生，增强免疫功能。硫酸沙丁胺与布地奈德经肺泡上皮细胞吸收，减少组胺、炎性反应等过敏介质产生，抑制免疫反应和降低抗体合成，纠正免疫功能紊乱状态，促使IgA、IgG、CD4+水平恢复。

小儿哮喘合并肺炎在发生发展过程中，多种炎性细胞因子参与其中。TNF-α是主要由活化的单核巨噬细胞产生的多肽激素，是炎性反应最早产生的细胞因子，能促进嗜酸性粒细胞、中性粒细胞浸润，并刺激炎性因子IL-8、IL-1等产生[8]。IL-8是一种趋化因子，能够激活、趋化中性粒细胞，促进炎性反应。IL-13是主要由Th2产生的抗炎因子，有免疫调节、诱导嗜酸性粒细胞聚集等作用。本研究显示，治疗后两组血清TNF-α、IL-8、IL-13水平下降，观察组低于对照组，提示硫酸沙丁胺醇、布地奈德雾化吸入能抑制炎性反应，降低炎性相关因子TNF-α、IL-8、IL-13水平。证明沙丁胺醇联合布地奈德经吸入后，在呼吸道发挥局部抗炎作用，抑制局部炎性反應及炎性物质释放，减少TNF-α、IL-8、IL-13产生。本研究显示，观察组不良反应与对照组比较，差异无统计学意义，提示硫酸沙丁胺醇、布地奈德雾化吸入未明显增加不良反应，考虑原因是雾化吸入属于局部用药，所需药物剂量小，因此两药合用未明显增加不良反应，安全可靠。

综上所述，小儿哮喘合并肺炎采用硫酸沙丁胺醇联合布地奈德混悬液雾化吸入，能加快症状缓解，增强免疫功能，减少炎性相关因子释放，抑制炎性反应，未明显增加药物不良反应。

4  参考文献

[1] 虞致新，谢小琴.硫酸沙丁胺醇溶液联合布地奈德混悬液雾化吸入治疗小儿支气管哮喘合并肺炎的临床效果[J].中国当代医药，2019，26（2）：107-109.

[2] 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.支气管哮喘防治指南（支气管哮喘的定义、诊断、治疗及教育和管理方案）[J].中华结核和呼吸杂志，2003，26（3）：132-138.

[3] 陈军伟，徐仁斌，徐东燕.β2受体兴奋剂雾化吸入治疗支气管哮喘合并肺炎支原体感染患儿的效果[J].中国妇幼保健，2021，36（9）：2063-2065.

[4] 张卓辉，岑敏婷.布地奈德联合硫酸沙丁胺醇雾化液雾化吸入治疗小儿支气管肺炎的效果[J].河南医学研究，2021，30（23）：4368-4370.

[5] 翁翔.特布他林联合孟鲁司特治疗儿童支气管哮喘急性发作合并支气管肺炎的效果及对肺功能、免疫功能的影响[J].中外医学研究，2021，19（30）：40-43.

[6] 张燕霞，刘燕，吕国锋，等.儿童支气管哮喘合并肺炎支原体感染外周血MCP-1和CYSLTS与Ficolin-3水平[J].中华医院感染学杂志，2021，31（21）：3346-3349.

[7] 林雪芹，林君飞，周巧敏，等.支气管哮喘合并肺炎支原体感染患儿血清炎性因子及免疫功能变化[J].中国基层医药，2020，27（19）：2361-2364.

[8] 周国群，黄正国.支气管哮喘合并感染性肺炎对患儿血小板指标炎性细胞因子水平及Th1/Th2比值的影响[J].中国妇幼保健，2021，36（21）：4980-4982.

[2022-05-27收稿]