中和汤加味灌肠联合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎的临床观察

朱卫国

【摘要】目的：探讨中和汤加味灌肠联合口服小剂量美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎的临床效果。方法：选择2017年1 月至2021年 12月本诊所诊治98例溃疡性结肠炎患者作为研究对象，将其分为治疗组和对照组。治疗组采用中和汤加味灌肠联合口服小剂量美沙拉嗪治疗，对照组采用常规口服美沙拉嗪联合双歧杆菌三联活菌胶囊治疗，比较两组患者治疗效果。结果：治疗组患者总有效率96.4%，明显高于对照组总有效率88.1%，组间比较具有统计学差异（P<0.05）;治疗组炎性因子中肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）等指标均优于对照组，组间对比具有统计学差异（P<0.05）。结论：溃疡性结肠炎患者应用中和汤加味灌肠联合口服小剂量美沙拉嗪治疗效果显著，有助于促进患者尽快康复。

【关键词】中和汤加味;灌肠;小量美沙拉嗪;口服;溃疡性结肠炎

【中图分类号】R25  R72  【文献标识码】A  【文章编号】2096-5249（2022）14-0036-04

溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）是一种病因尚未阐明的慢性非特异性炎症性疾病，20～49岁青壮年是 UC 的高发人群，据研究[1]，其发病率与社会经济发展状况存在着一定的相互关联。近年来，我国经济保持快速发展，UC 发病率也呈现出明显的上升态势，现在已成为消化系统常见病。UC 病变多自患者的直肠开始，然后逆行向近端发展，可累及全结肠，其主要临床表现为慢性反复发作的腹痛、腹泻、粘液脓血病及里急后重等。因其病因不明，彻底治愈难度较大。《金匮要略》曰：“下利已差，至其年、月、日;时复发者，以病不尽故也。”对 UC 采用常规口服用药，很难获得满意疗效，特别是那些直肠型 UC 患者，若让其服用激素及免疫抑制剂治疗，会有较大的副作用，严重影响患者工作生活。2017年 1月至2021年 12月本诊所集思广益，在从痈论治的基础上，选用古方“中和汤”加味灌肠联合口服小剂量美沙拉嗪肠溶片治疗 UC，辨病与辨证相结合，标本兼顾，取得了明显的疗效。现就相关治疗情况作如下报道。

1  对象与方法

1.1  研究对象

本次研究选择2017年 1月至2021年 12月来本诊所诊治98例 UC 患者作为研究对象，根据患者对治疗方式选择的依从性，将其分为治疗组与对照组。治疗组 56例中男性32例，女性24例;年龄在24～68（47.64± 2.79）岁，病程在0.5～12（4.34± 1.37）年;初发型18例，慢性复发型38例;病变程度有28例轻度病变，21例中度病变，7例重度病变;病变部位有18例直肠病变，30例左半结肠病变，8例广泛结肠病变。对照组42例中男性22例，女性20例;年龄在24～68（47.92±2.83）岁，病程在0.5～12（4.51± 1.41）年;初发型14例，慢性复发型28例;病变部位有14例直肠病变，22例左半结肠病变，6 例广泛结肠病变;病变程度有23例轻度病变，14例中度病变，5例重度病变。两组患者的基线资料对比无差异（P>0.05），具有可比性。

纳入标准：（1）所有患者均符合 UC 最新诊断标准[2];（2）同意配合研究并在知情同意书上签字确认;（3） 认知水平正常，能够遵从医嘱规律用药。

排除标准：（1）存在恶性病变风险或已经发现恶性肿瘤的患者;（2）合并其他严重内科病症的患者;（3）因精神异常无法配合治疗的患者。

1.2  治疗方法

两组均嘱予清淡易消化饮食，忌食乳制品，注重休息，心情舒畅，避免受凉。

（1）治疗组采用灌肠治疗方法选用“中和汤”，药物组成为党参12 g、黄芪12 g、炒白术10 g、茯苓10 g、当归10 g、川芎10 g、陈皮6 g、白芷10 g、皂角刺10 g、乳没炭各6 g、金银花20 g、甘草6 g;随症加减，粘液明显者加苍术15 g、焦薏仁6 g、百合9 g等;脓血明显者加败酱草12 g、鱼腥草9 g、炒槐米等6 g;腹痛明显者加金铃子12 g、玄胡索9 g、炒白芍15 g等;口渴、小便溲赤者加黄柏9 g、黄芩6 g等;畏寒肢冷者加制附片 6 g、肉桂9 g、炮姜9 g等;纳呆腹胀者加焦楂麯6 g、大腹皮12 g等;久泻不止者加石榴皮9 g、乌梅炭15 g 等;肛门坠胀者加升麻6 g、枳壳9 g 等。将上药加水适量浸泡2 小时后，予本院中药自动煎药机煎得药液约300 mL，过滤去渣，分早晚两次使用。灌肠前嘱患者先排便后，取左侧卧位，臀部稍抬高，将灌肠液温度调至36℃～39℃，用4×120 mm 一次性直肠给药管，顶端蘸少许石蜡油后缓慢插入肛内8～10 cm，予100 mL 注射器抽取药液后由给药管将药液徐徐注入，注入后嘱患者原位休息10～15min。如病变属广泛结肠者，将药液所煎药量增至400 mL，分早晚两次使用，灌肠后嘱患者原位休息3～5min，然后平卧3～5min，最后嘱患者右侧卧位休息5～10min，以利药液在结肠内充分作用。同时联合使用小剂量美沙拉嗪肠溶片（葵花药业集团佳木斯鹿灵制药有限公司;国药准字 H19980148;规格0.25 g/片），口服0.5 g，3次 /d，重度者口服1 g，3次 /d，灌肠与口服相结合治疗三个月，病情缓解后继予美沙拉嗪肠溶片口服0.5 g，3次 /d，随访观察治疗三个月后复查。

（2）对照组给予美沙拉嗪肠溶片，口服1.0 g，3次 /d，双歧杆菌三联活菌胶囊（上海上药信谊药廠有限公司，国药准字 S10970104，规格2g/粒，商品名：培菲康）口服3 粒，3 次/d;重度者给予美沙拉嗪肠溶片（葵花药业集团佳木斯鹿灵制药有限公司，国药准字 H19980148，规格0.25 g/片），口服1.0 g，4次 /d，同时口服培菲康，治疗三个月病情缓解后单予美沙拉嗪肠溶片，口服1.0 g，3次 /d，巩固治疗，随访观察三个月后复查。

1.3  观察指标

（1）临床疗效。参照2007年 5月全国消化病学术会

议“对我国炎症性肠病诊断治疗共识意见”标准，评估两种治疗方法的临床疗效。共分为“显效”“好转”“无效”;显效为症状消失，无腹痛腹泻，大便成形，无黏液脓血及里急后重，肠镜检查黏膜正常或大致正常，无充血水肿，糜烂溃疡，化验检查白细胞计数、血色素、血沉、C 反应蛋白正常;好转为症状基本消失，肠镜检查轻度充血水肿，化验检查明显好转;无效为症状稍缓解或无变化，或在随后的随访观察过程中又发作加重，肠镜及化验检查无改善。

炎性因子指标。主要观察患者血清中肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）等指标。

1.4  统计学方法

采用 SPSS 24.0统计学软件处理数据，计数资料用[n （%）]表示，行χ2检验，计量资料用（ x（—）± s ）表示，行 t 检验， P <0.05为差异具有统计学意义。

2  结果

2.1  临床疗效对比

治疗后，治疗组总有效率为96.4%，对照组总有效率为88.1%，治疗组效果优于对照组（P<0.05），見表1。

2.2  炎性因子指标对比

两组患者治疗前 TNF-α、IL-6指标对比无统计学意义（P>0.05）;两组患者治疗后 TNF-α、IL-6指标均低于治疗前，差异具有统计学意义（P<0.05），见表2。

3  讨论

UC 的发病与免疫，环境、遗传及肠道微生态密切相关，多种因素相互作用导致肠道异常免疫失衡有关，致使肠道黏膜屏障损伤，产生持续性炎症[3]。所以临床又称之为自身免疫性肠炎。祖国医学根据uc的临床表现，将其归于“久痢”“泄泻”“肠癖”“脏毒”等范畴，究其病因，多为素体不足，感受外邪，内伤饮食，情志失调有关，正如《重订严氏济生方·泄泻论治》曰：“夫泻痢两症，皆因脾胃先虚，虚则六淫得以外入，七情得以内伤，至于饮食不节，过食过冷，多饮寒浆，困扰胃肠，则成注下，注下不已，余积不消，则成滞下。”可见脾胃失调在 UC发病中有根本因素;脾失健运，湿浊内生。蕴欠化毒，气机阻滞，日久脾虚及肾，这与现在医学所阐述抗体免疫失衡，致炎因子与抗炎因子相互作用密切相关。本病的病变主要限于大肠黏膜与黏膜下层，呈连续弥漫分布，病位炎性细胞浸润，引起粘膜充血水肿，糜烂、溃疡及脓性分泌物附着，易脆出血。正如《全订全国名医验案类编·时行痢疾病案》曰：“熊圣臣谓凡人患痢疾时，其肠中黏膜必有红肿之处，其处生出之脓液，及白痢也。若血管破烂，有血液流出，即白痢也，脓液兼下，即赤白痢也”。《肘后备急方》提出，“痢后诸症：如谷道肿痛，生疮，……不能食，腹痛……”。

西医对 UC 没有特效疗法。但中医针对 UC 提出了许多治疗方案。据杨振斌等[4]报道，治疗大肠湿热型 UC，可使用青赤散（主要成分有炉甘石，三七粉，赤石脂，青黛，白及，儿茶，黄柏，苦参），消疡方（主要成分有黄连，白头翁，黄柏，三七粉，白蒺藜，延胡索，苦参，苍术，白及），黄连煎剂（主要成分有黄柏，黄连，黄芩，地榆，丹参，白及）、肠炎灵水煎剂（主要成分有五灵脂，马齿苋、白头翁、延胡索、炒黄连、三七粉，血竭，五倍子，白及）、清肠化湿灌肠方联合美沙拉嗪;治疗脾有虚湿盛型 UC，可使用溃结Ⅱ号灌肠方（主要成分有炒山药，石榴皮，五倍子，椿根皮，乌梅，黄柏，甘草，白及）;治疗大肠湿热兼有脾肾阳虚型 UC，可使用健脾温肾清化方（主要成分有三七粉，炙黄芪，青黛，黄柏，肉桂，白及）;治疗辨证分型未定型 UC，可使用清肠愈疡汤（主要成分有地龙、黄芩，乌梅、诃子、蝉蜕、白头翁，秦艽），通腑愈疡汤（主要成分有白头翁、党参、鸡内金、薏苡仁、补骨脂、黄芪、蒲公英、附子、干姜、红藤、木香、三七、赤芍、槟榔、白术、茯苓）;此外，对 UC 还可使用白头翁汤加减，葛根芩连汤加减，芍药汤加减，十灰散加减，参苓白术散加减，乌梅丸加减等数十种方剂。另据蔡学兵[5]报道，使用三黄汤加味保留灌肠联合美沙拉嗪治疗 UC，治疗有效率达90%。

根据 UC的病因发病特点及病理基础，认为其病机为本虚标实，虚实互见，寒热错杂，有类似元气亏虚，失于托补之痈疡半阴半阳，似溃非溃，似肿非肿之症，因而另辟蹊径，选用《证治准绳·疡医》之“中和汤”加味运用，采用直肠给药方式，有利于药液直接作用于病变肠粘膜，能较快速促进炎症吸收和溃疡愈合，同时避免药物的肝脏首过效应。“久病多虚”，故方中选用党参。党参可以健脾益肺，补气益血，现代药理研究表明，党参中含有E-十四碳-4，12-二烯-8，10-块-1，6，7-三醇 -6-O-β-D-吡喃葡萄糖甙、阿拉伯糖、木糖按摩糖、甘露糖、正已基- β-D-吡喃葡萄糖甙、脲基甲酸正丁酯、乙酸蒲公英甾醇酯、5-甲氧基甲基糠醛，5，22-豆甾二烯-3-酮、11，14-二十碳二烯酸甲酯等活性成分;党参可以有效调节肠胃运动，抗溃疡，增强免疫功能，并能增加红细胞和血红蛋白;黄芪可以健脾补中，托毒生肌，药理研究表明：黄芪中含有甜菜碱、氨基酸、胆碱、2，4二羟基-5，6-二甲氧基异黄酮等活性成分;黄芪能改善红细胞及抗体的营养与能量代谢，促进和调节机体的免疫功能，并有广泛的抗菌作用。当归可以补血活血，润肠通便。现代药理研究表明[6]，当归中含有邻壬二酸二甲酯、邻苯二甲酸二甲酯、邻羧基苯正戊酮、松柏醇阿魏酸酯、硬脂酸肉豆蔻酸、5-甲氧基-2，3-二甲苯酚、2，4-二羟基苯乙酮、苯二甲酸二甲酯、邻苯二甲酸酐，当归可以促进肠道血液循环，并且降低肠道组织的炎性反应。党参、黄芩、当归三药合用，可以有效提升人体体免疫功能。脾虚湿盛乃泄泻之本，正如《景岳全书·泄泻》曰：“泄泻之本，无不由脾胃。”故方中用白术、茯苓健脾益气，调中助运，除湿止泻，与党参、甘草合用组成四君子汤，现代药理研究该方具有调节胃肠运动作用，有利于胃肠溃疡愈合，改善消化吸收功能，增加红细胞、血红蛋白、网织红细胞而促进抗体造血功能，增强免疫功能，调节肠道微生态平衡，促进代谢。《河间全书·素问病机气宜保命集泻痢论》曰：“行血则便脓自愈，调气则后重自除。”故选用乳香、没药、陈皮，乳香中含有2，4-二甲基苯乙酮，O-乙酰基- β-乳香脂酸，3，4-断 -乌苏-12-烯 -3-羟酸，3，6，6-三甲基降-2-蒎酮，10-羟基-4-荜澄茄烯-3-酮，1-乙酰基-4-异丙烯基环戊烯，表羽扇豆醇及甘遂酸，阿拉伯杂多糖酸，可以促进多核白血球增殖，继而改善新陈代谢，从而起到消炎、生肌作用。没药中含有8 a-乙酸基莪术呋喃二烯，尚含罕没药树脂，8 a-甲氧基莪术呋喃二烯，反式和顺式4，17（20）- 孕甾 -3，16-二酮，莪术呋喃二烯，丁香油酚，呋喃桉-1，3-二烯，没药对多种致病菌有抑制作用，并能刺激肠蠕动。在中医药学中，没药一直是疮家要药。《医学衷中参西录》曰：“二药并用为宣通脏腑，流通经络之要药”取其炭用则生肌收敛效增，配合陈皮行气调中。白芷中含有别异欧前胡内酯，8-甲氧基-4-氧 -（3-甲基-2-丁烯基）补骨脂素，5-甲氧基-8-羟基补骨脂素，异氧化前胡素，3-羟基印度榲楟甙，花椒毒酚-8-O-β-D-吡喃葡萄糖甙，白当归素- 仲-O-β-D-吡喃葡萄糖甙，独活属醇- 叔-O-β-D-吡喃葡萄糖甙等活性成分。白芷可以祛风解表、除湿止痛，白芷归肺胃经，肺与大肠相表里，所达脏腑，有明显消炎止痛作用。皂角中含有甙甙元为皂荚甙元，正二十七烷，皂荚皂甙，二十九烷等活性成分。皂角可以刺祛风化浊，解毒消肿，对大肠杆菌、痢疾杆菌等有明显抑制作用[7]。金银花中含有反- 反金合欢醇，左旋- 顺三甲基-2-乙烯基 -5-羟基- 四氢吡喃，3-甲基-2-（2-戊烯基）-2-环戊烯-1-酮，β-谷甾醇-D-葡萄糖甙，豆甾醇-D-葡萄糖甙，β-谷甾醇，1，1-联二环己烷等活性成分。金银花既能清热解毒，又能止血止痢，同时还能增强免疫功能，促进淋巴细胞转化，增强白细胞的吞噬能力[8]。张锡钝在治痢调理汤，解毒生化丹等治痢方中均予全用，曰：“金银花合甘草善解热毒，可防治肠中溃烂。”随症加味配伍，辨证与辨病相结合，纵观全方配伍，能益气健脾，调和气血，驱浊解毒而标本兼治，直肠给药，直达病所[9]。美沙拉嗪肠溶片的主要成分是美沙拉嗪（C6H7NO），美沙拉嗪外包肠衣，进入患者肠道后，肠衣溶解，因此，美沙拉嗪可以直接抵达患者结肠，作用于炎症黏膜，对发炎的肠壁组织起到消炎作用。中和汤加味配合口服小剂量美沙拉嗪肠溶片，中西药结合，灌肠兼口服，既能达到理想治疗效果，又能避免西药长期大量应用所带来的副反应，与对照治疗比较，明显提高疗效，缩短病程，减少复发。

参考文献

[1]李吉庆，朱静. 清溃愈疡汤保留灌肠联合美沙拉嗪栓治疗直肠型溃疡性结肠炎临床观察[J].实用中医药杂志，2020，36（ 5）：68-69.

[2]欧阳钦，胡品进，钱家鸣，等. 对我国炎症性肠病诊断治疗规范的共识意见[J].中华消化杂志，2007，27（ 10）：691-692.

[3]葛均波，徐永健，玉辰. 内科学[M].9版 .北京：人民卫生出版社，2019：373.

[4]杨振斌，邱伟，王庆娜，等. 近5 年溃疡性结肠炎的中医灌肠疗法研究概况[J].现代中西医结合杂志，2020，29（31）：3215-3525.

[5]蔡学兵. 三黄汤加味保留灌肠联合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎疗效观察[J].中国实用医药，2012，7（ 18）：166-167.

[6]纪云飞，王瑞君，李晓波. 复方四君子汤的化学成分和药理作用研究进展[J].中草药，2016，47（ 5）：837-843.

[7]刘琳. 治疗溃疡性结肠炎不可忽视祛风药[J].中国社区医师2003，19（ 5）：32.

[8]陈克云，李培健，孙法泰，等. 金银花的药用研究[J].安徽中医临床杂志，2003，15（ 3）：265-266.

[9]严晓红，周焕荣，段素社，等. 益气健脾、托毒生肌治疗溃疡性结肠炎内镜下疗效分析[J].中国社区医师，2016，32（ 36）：97-98.

（收稿日期：2022-03-11）