更昔洛韦眼用凝胶与阿昔洛韦滴眼液治疗单疱病毒性角膜炎的疗效分析

李文军

【摘要】目的：探究对单疱病毒性角膜炎患者实施更昔洛韦眼用凝胶治疗、阿昔洛韦滴眼液治疗的疗效。方法：随机将2019年 7月至2020年 7月本院70例单疱病毒性角膜炎患者分为实验组（35例，应用更昔洛韦眼用凝胶治疗）、对照组（35例，应用阿昔洛韦滴眼液治疗）。对比两组患者临床疗效、治疗时间、不良反应、临床症状改善时间、复发率。结果：实验组患者总有效率（97.14%）高于对照组（74.29%）（P<0.05）;实验组治疗时间短于对照组，（P<0.05）;实验组患者流泪、眼睑痉挛、疼痛发生率明显低于对照组（P<0.05）;实验组充血改善时间、水肿改善时间、眼部刺激改善时间、溃疡时间明显短于对照组（P<0.05）;实验组患者复发率（2.86%，1/35）明显低于对照组（20.00%） （ P<0.05）。治疗前两组患者症状计分比较差异并不显著（P>0.05）;治疗后两组患者症状计分与治疗前比较均有降低，且实验组症状计分更低于对照组（P<0.05）。结论：临床治疗单疱病毒性角膜炎患者的过程中，更昔洛韦眼用凝胶疗效远优于阿昔洛韦滴眼液，且病情复发率不高，有效改善患者临床症状，值得推广。

【关键词】更昔洛韦眼用凝胶;阿昔洛韦滴眼液;单疱病毒性角膜炎;疗效

【中图分类号】R97  【文献标识码】A  【文章编号】2096-5249（2022）14-0054-04

单疱病毒性角膜炎是单纯疱疹病毒感染引起，其病程长且复发率较高。此疾病发病率与致盲率均相对较高，会对患者日常生活与工作产生直接影响[1]。现阶段，在临床治疗期间，更昔洛韦眼用凝胶和阿昔洛韦滴眼液是常用治疗药物。其中，更昔洛韦眼用凝胶的眼内穿透性十分理想，而且局部使用长效且耐受性理想，不良反应少，也不容易形成耐药性。由此可见，深入研究并分析单疱病毒性角膜炎的临床治疗具有一定的现实意义。

1  对象与方法

1.1  研究对象

选取2019年 7月至2020年 7月于本院接受治疗的单疱病毒性角膜炎患者70例，按照入院序号划分两组。对照组35例中男18例，女17例，年龄18～72（39.24± 1.27）岁，患病病程2～6（4.13±0.96）周，初发患者27例、复发患者8例;分型为树枝状18例、地图状6 例、盘状5 例、基质坏死性6例;发病诱因为感冒13例、劳累4 例、精神性刺激3 例、其他5 例，无明确诱因者10例;实验组35例中男20例，女15例，年龄19～70（39.21± 1.34）岁，患病病程1～6（4.09±0.84）周，初发患者26例、复发患者 9例;分型为树枝状19例、地图状7 例、盘状4 例、基质坏死性5例;发病诱因为感冒14例、劳累5 例、精神性刺激2 例、其他5 例，无明确诱因者9例;两组上述基线资料对比无统计学意义（P>0.05）。

诊断标准：（1）有确切的感冒、发热病史，或有体虚劳累、月经、外伤等既往病史;（2）患眼在不同程度上有异物感、视物模糊、刺痛、流泪及畏光等症状;（3）呈睫状出充血或者是混合充血;（4）角膜荧光素染色结果提示阳性，表现有典型的点状、树枝状、盘状、地图状和不规则的角膜浸润、溃疡问题;（5）角膜的知觉发生减退或消失。

纳入标准：（1）年龄、性别不限;（2）符合以上西医诊断标准的内容;（3）有完整、准确的临床资料记录。

排除标准：（1）病情危重存在穿孔风险者;（2）同时患有其他影响到视力的眼部疾病，例如白内障、青光眼等;（3）同时患有心脑血管、肝脏、肾脏、造血系统等严重病症;（4）有精神方面的障碍;（5）正处于妊娠期或是哺乳期的女性;（6）未能按照规定规范使用药物;（7）临床资料不全。

1.2  方法

兩组患者均使用氧氟沙星滴眼液（国药准字 H10940185，广东松下药业有限公司）治疗，每天使用3～5次，每次剂量为2 滴，连续使用7 天[2]。

对照组应用阿昔洛韦滴眼液（国药准字H20033050，天津金耀集团河北永光制药有限公司）治疗，需向眼睑内部滴入，每天使用5 次，每次剂量为2 滴，连续使用7天。

实验组应用更昔洛韦眼用凝胶（国药准字 H20050406，湖北科益药业股份有限公司）治疗，需在结膜囊内涂抹药物，每天使用4次，每次使用1 滴，连续使用7 天[3]。

1.3  评价指标

（1）对比分析两组临床疗效、治疗时间、复发率。其中，临床疗效评价标准可分成显效、有效、无效三部分。显效，即患者的眼部刺激消失且结膜充血消退，其角膜基质没有浸润和水肿表现，经临床检查后患者角膜后的沉着物被吸收，且角膜的溃疡部位已经愈合;有效，即患者的眼部刺激改善显著且角膜基质明显增厚，但角膜后仍存在少量的沉着物;无效，即患者临床表现并没有明显改善，甚至有加重的趋势。临床治疗总有效率为显效率与有效率总和[4]。

（2）对患者不良反应进行评估，主要包括流泪、眼睑痉挛、疼痛。

（3）比较两组临床症状改善时间，即充血改善时间、水肿改善时间、眼部刺激改善时间、溃疡时间。

（4）观察以下症状指标程度变化，包括畏光、流泪、疼痛、结膜充血、荧光染色、角膜知觉减退、角膜水肿和浸润等;均以4 个等级进行判定，分别是无、轻度、中度和重度;具体如下：（1）畏光轻度为无法直视灯光，中度为日光之下无法睁眼，重度为在室内也无法睁眼;（2）流泪轻度为偶然发生，中度为常发生，重度为每天泪流不止;（3）疼痛轻度为眼中偶感涩痛，中度为涩痛不止，重度为眼涩痛加剧;（4）结膜充血，轻度表示微微有充血状，中度为白睛与充血赤色混合，重度为白睛混赤严重;（5）荧光染色的轻度判定内容是<1/6的角膜面积，中度为介于1/6～1/3的角膜面积，重度为>1/3的角膜面积;（6）角膜知觉轻度的判定为角膜知觉稍感迟钝，中度的判定为角膜知觉有明显迟钝之感，重度的判定为角膜知觉消失;（7）角膜水肿与浸润，轻度的判定内容为角膜水肿浸润为轻度，基质不透明为轻度，局限不超过1/3的角膜厚度;中度的判定为角膜不透明与基质水肿浸润局限在角膜厚度的1/3～2/3，重度的判定为角膜不透明状与基质水肿浸润皆超过角膜厚度的2/3，甚至不能看到虹膜。以上计分方法中无记为0 分、轻度记为1 分、中度记为2 分、重度记为 3分。

1.4  统计学方法

本研究采用 SPSS 23.0软件进行数据统计，计量资料符合正态分布，表示为（ x（—）± s ），组间比较采用 t 检验;计数资料表示为[n （%）]，组间比较采用χ2检验。以 P<0.05为差异具有统计学意义。

2  结果

2.1  两组临床疗效分析

实验组显效19例、有效15例、无效1 例，总有效率为 97.14%（34/35），对照组显效17例、有效9 例、无效9 例，总有效率为74.29%（26/35），实验组明显高于对照组（χ2=7.4667，P=0.0062）。

2.2  两组治疗时间比较

实验组治疗时间为（13.28±3.08）d，对照组治疗时间为（17.02±3.46）d，对照组比实验组时间更长（t=4.7765，P=0.0000）。

2.3  不良反应对比

实验组不良反应发生率比对照组低（P<0.05），见表 1。

2.4  两组患者临床症状改善时间对比

经过对比分析，实验组各项指标均短于对照组（ P <0.05），见表2。

2.5  对比两组复发率

对照组复发率比实验组高，差异具备统计学意义（ P <0.05），见表3。

2.6  对比治疗前后两组患者症状计分比较

治疗前两组患者症状计分差异比较并不显著（ P >0.05）;治疗后两组患者症状计分与治疗前比较均有降低，且实验组症状计分更低于对照组（P<0.05），见表4。

3  讨论

单疱病毒性角膜炎的主要发病原因就是单纯疱疹病毒Ⅰ型感染，患者因病毒感染而使其角膜发生病变，进而出现浑浊并产生角膜瘢痕，影响患者的正常视物。其中，视力下降、异物感、畏光、流泪等均为此疾病的主要临床表现，甚至还会致盲。单疱病毒性角膜炎容易反复发作，而且每次复发对于视力损害是永久的。目前临床普遍认为，单疱病毒性角膜炎的发生和感染、潜伏以及再活化等密切相关，而浅层型炎症的发生，认为是由单疱病毒性角膜炎造成角膜上皮细胞感染而致，于细胞中的增殖发生会导致细胞变性坏死、脱落而形成上皮损伤，继而构成典型的树枝状角膜炎，若随之进一步加深、扩大，则会形成地图状角膜炎。因而，单疱病毒性感染被分成了三个阶段：原发感染阶段、潜伏感染阶段以及复发阶段，发病机理主要在于免疫反应过程。为此，必须高度重视单疱病毒性角膜炎疾病的治疗重要性。

在实施临床治疗的过程中，以抗病毒药物为主，另外免疫增强剂、维生素类药物以及抗肿瘤药物等亦为临床常用药物类型。手术治疗则主要包括病灶清创术，或是采用物理/化学的方法清除感染细胞与病毒，虽然目前临床已经在引进穿透性移植术后仍然有一定的坏死率与复发率，但其手术治疗具有有创性的缺点，所以临床应用受限。而用于临床抗病毒的药物种类诸多，主要包括局部有全身应用等不同种类，非选择性抗病毒药物如腺苷、核苷等，核苷的治疗机理在于以竞争抑制胸腺嘧啶核酸激酶并渗入到病毒DNA 中，抑制病毒的复制。其中，阿昔洛韦滴眼液与更昔洛韦眼用凝胶均为经常使用的抗病毒类药物[5]。阿昔洛韦滴眼液四抗病毒药物，可有效抑制疱疹病毒DNA 聚合酶，对于疱疹病毒DNA 合成与复制等均能够加以阻断，选择性也十分理想。然而，此药物很容易使病毒出现耐药性，因而尽量不要长时间使用。而更昔洛韦眼用凝胶则是新型广谱抗病毒类药物，同时也属核苷类药物，通过进入机体之后转化成三磷酸更昔洛韦，进行病毒的活性抑制，并分解DNA 多聚酶起到抑制病毒DNA 合成的作用，作用机理类似于阿昔洛韦滴眼液，其亲和力会对疱疹病毒DNA 产生作用，在多环节对病毒DNA 的复制与合成加以抑制。在临床治疗过程中，更昔洛韦眼用凝胶与阿昔洛韦滴眼液相比，其细胞活性更加明显，而且可在机体内部感染细胞当中长期保持活化浓度，药效速度快且作用相对持久 [6]。在此基础上，更昔洛韦眼用凝胶的使用还可使由角膜疾病引发的炎症反应得到缓解，对角膜上皮细胞进行必要保护，使得泪膜细胞更加稳定，因而将其应用于单疱病毒性角膜炎疾病的临床治疗中，药效也更加持久，能够有效缩减治疗的时间，加快角膜溃疡部位的愈合速度。另外，更昔洛韦眼用凝胶的毒性偏低，不会产生过于严重的不良反应，且不容易出现耐药性。更昔洛韋眼用凝胶凭借其特殊凝胶质，使得生物相容性与眼内穿透性均显著提升，所以疗效更理想。此药物基质是卡波姆，属于人工泪液，能够使病毒感染所引起的眼部症状有效缓解，使得角膜上皮细胞得到必要保护，患者的用药次数也得以减少[7]。

根据以上研究数据可知，实验组患者在临床治疗中使用更昔洛韦眼用凝胶后，与对照组各项指标相比差异明显（P<0.05）。也就是说，单疱病毒性角膜炎患者在临床治疗期间，更昔洛韦眼用凝胶的疗效远比阿昔洛韦滴眼液理想，且临床治疗时间明显缩短，不良反应发生率偏低，临床症状改善时间也显著减少。经临床随访发现，复发率极低，表明其于眼内吸收情况较好，是临床首选的安全药物治疗方案。除此之外，上文结果显示，治疗前两组患者症状计分差异比较并不显著;治疗后两组患者症状计分与治疗前比较均有降低，且实验组症状计分更低于对照组;提示在畏光、流泪、角膜荧光染色、角膜水肿等方面，更昔洛韦较之于阿昔洛韦滴眼液更能够改善患者疼痛症状、角膜溃疡等常见临床症状。所以说，更昔洛韦眼用凝胶的疗效更突出，可在临床推广应用。

总体来讲，将更昔洛韦眼用凝胶应用于单疱病毒性角膜炎患者的临床治疗工作中，较之于阿昔洛韦滴眼液的效果更突出，缩短了临床症状改善的时间，使患者康复速度明显加快，有利于患者早期转归，值得在临床治疗中得到有效推广[8]。但在后期临床研究中，仍需有效丰富临床研究指标，适当增加研究样本数量，以增强临床研究工作的典型性，为临床工作的顺利开展提供必要帮助。

参考文献

[1]李永秋. 阿昔洛韦滴眼液与更昔洛韦眼用凝胶在单疱病毒性角膜炎患者治疗中的应用效果[J].健康之友，2020（ 16）：149.[2]杨守红. 阿昔洛韦滴眼液与更昔洛韦凝胶治疗单疱病毒性角膜炎研究[J].健康大视野，2020（ 15）：78.

[3] 刘畅 . 更昔洛韦眼用凝胶和阿昔洛韦滴眼液治疗单疱病毒性角膜炎的效果分析 [J]. 中国民康医学，2017，29（21）：28-29.

[4] 姜瑾 . 更昔洛韦眼用凝胶与阿昔洛韦滴眼液治疗单纯疱疹病毒性角膜炎的疗效分析 [J]. 当代临床医刊，2017，30（3）：3045-3046.

[5] 夏君慧 . 用更昔洛韦眼用凝胶和阿昔洛韦滴眼液治疗单疱病毒性角膜炎的效果对比 [J]. 当代医药论丛，2017，15（9）：87-88.

[6] 李燕 . 更昔洛韦眼用凝胶、阿昔洛韦滴眼液对单疱病毒性角膜炎的疗效分析 [J]. 医药前沿，2017，7（6）：136-137.

[7] 龚兰兰 . 更昔洛韦眼用凝胶与阿昔洛韦滴眼液在单疱病毒性角膜炎治疗中的效果对比 [J]. 中国处方药，2017，15（3）：82-83.

[8] 刘冬梅，彭小琼 . 比较更昔洛韦眼用凝胶和阿昔洛韦滴眼液分别治疗单疱性病毒性角膜炎的疗效 [J]. 中国现代药物应用，2018，12（4）：82-83.

（收稿日期：2021-09-11）