利拉鲁肽联合甘精胰岛素与基础餐时强化治疗对新诊断2型糖尿病的临床分析

庄具东，韩业群

枣庄市峄城区人民医院内分泌科，山东枣庄 277300

近年来，随着我国生活质量不断完善，加之人们饮食结构的改变，使我国成人2型糖尿病（T2DM）发病率呈逐年上升趋势[1]。相关数据统计，我国T2DM发病率可达到12.8%，其中新诊断T2DM患者有6.8%[2]。而新诊断T2DM患者，若糖化血红蛋白（HbA1c）>9.0%或空腹血糖（FPG）>11.1mm01/L，且存在明显高血糖症状，需开展胰岛素（INS）强化治疗[3]。而利拉鲁肽则能够有效弥补上述治疗方案的局限性，其属于一类胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物，也是一类新型降糖药物，可促进葡萄糖依赖性INS分泌，控制INS高血糖素分泌，减少INSβ细胞凋亡，促进其增殖，进而能够延缓胃排空，控制高血糖素分泌，达到降低餐后血糖目的[4]。而甘精INS主要抑制空腹血糖，二者联合应用可起到协同作用，有助于稳定新诊断T2DM患者胰岛β细胞功能，促使血糖长期维持稳定状态[5]。鉴于此，该文选取2020年6月—2021年4月期间40例新诊断T2DM患者实施利拉鲁肽+甘精INS治疗进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将80例新诊断T2DM患者作为该次研究对象，按随机数表法将其分为研究组、对照组，各40例。研究组男19例，女21例；年龄35~79岁，平均（59.11±4.50）岁；体质指数（BMI）25~37 kg/m2，平均（29.41±2.26）kg/m2。对照组男20例，女20例；年龄36~78岁，平 均（59.15±4.62）岁；BMI 24~37 kg/m2，平 均（29.41±2.41）kg/m2。两组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。经医院伦理委员会批准该次研究。

纳入标准[6]：①患者临床资料完整；②尚未实施降糖药物的新诊断T2DM（诊断时间<1个月），HbA1c>9.0%或FPG>11.1mm01/L；③患者及家属均知情该次研究，且签署知情同意书。

排除标准[7]：①伴有动脉粥硬化性心血管疾病者；②使用降脂药者；③丙氨酸氨基转移酶或天冬氨酸氨基转移酶大于正常上限3倍；④预估肾小球滤过率<60 mL/(min·1.73 m2)；⑤既往伴有急性INS炎或甲状腺髓样癌者；⑥孕妇或哺乳期者；⑦无法顺利完成研究，中途退出者。

1.2 方法

两组患者入院第2天睡前均开始注射甘精INS（国药准字J20120031，规格：3 mg），起始剂量为0.15μ/kg，若FPG未达标，则每日睡前甘精INS增加2 U，2 hPG控制目标为5.0~8.0 mmol/L。研究组入院第3天开始注射利拉鲁肽（国药准字J20110026，规格∶3 mg），剂量为0.6 mg，若任意2 hPG在入院第5天仍未达到最佳控制效果，则入院第6天利拉鲁肽量上升至1.2 mg，若任意2 hPG在入院第8天仍未达标，则入院第9天利拉鲁肽剂量上升至1.8 mg，若出现胃肠道不耐受，需退回原始剂量，3 d后再尝试增加。对照组入院第3天，三餐前开始注射门冬INS（国药准字S20100049，规格：3 mg），起始量为0.3μ/（kg·d），三餐依据1∶1∶1进行分配，若患者餐后血糖尚未达标，需隔日将相应餐前门冬INS增加2 U直至血糖达标。两组患者在血糖达标后，持续维持原有治疗措施，坚持4周治疗，强化治疗结束后，停止所有降糖药物，继续运动、饮食控制。若诱发低血糖，相应INS减少2~4 U。若开始强化治疗4周后，血糖尚未表达，则需退出研究，依据指南实施针对性治疗。血糖达标天数计算方案：从入院第2天为起始，以5个点毛细血管血糖均达标为结束时间。出现中枢神经系统症状、无法自行干预的低血糖事件，则归纳为严重低血糖。有低血糖症状，可自行处理，血糖值<3.8 mmol/L为轻度血糖。

1.3 观察指标

①观察两组治疗前、治疗后4周血脂水平：总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C）及空腹INS（FINS）水平，以上指标通过脂酶法进行测定，血肌酐选择苦味酸比色法进行测定，均选择Olympus AU2700全自动生化仪检测；INS选择化学发光免疫法检测，选择ADVIA Centaur自动化学发光免疫分析仪进行检测。②观察两组治疗前、治疗后4周血糖指标：FPG、餐后2 h血糖（2 hPG）变化。③观察两组治疗前、治疗后4周体质量、体质指数（BMI）水平，BMI=体质量/身高2。④观察两组治疗前、治疗后4周稳态模型评估INS抵抗指数（HOMAIR）、稳态模型评估β细胞功能指数（HOMA-β），其中HOMA-IR=FPG×FINS/22.5，HOMA-β=20×FINS/（FPG-3.5）。

1.4 统计方法

采用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，组间差异比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血脂变化对比

两组治疗前血脂水平差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后研究组TC、TG、LDL－C、FINS水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者血脂比较[(±s),mmol/L]

表1 两组患者血脂比较[(±s),mmol/L]

组别研究组（n=40）对照组（n=40）t值P值TC治疗前 治疗后5.68±1.86 5.62±1.84 0.126 0.900 2.63±1.19 5.28±3.53 3.896 0.001 TG治疗前 治疗后LDL－C治疗前 治疗后2.07±0.98 2.09±0.97 0.079 0.937 1.34±0.32 1.96±0.54 5.410 0.001 4.56±1.53 4.55±1.54 0.025 0.970 2.15±0.13 3.98±1.78 5.616 0.001 FINS治疗前 治疗后15.25±3.14 15.52±3.25 0.378 0.707 10.65±0.25 11.74±0.53 11.764 0.001

2.2 两组患者血糖指标比较

两组治疗前FPG、2 hPG血糖指标比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后研究组血糖指标明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者血糖指标比较[(±s),mmol/L]

表2 两组患者血糖指标比较[(±s),mmol/L]

组别FPG治疗前 治疗后2 hPG治疗前 治疗后研究组（n=40）对照组（n=40）t值P值13.05±2.14 13.53±2.68 0.867 0.389 7.08±2.01 12.12±4.56 6.396 0.001 17.03±2.78 17.31±2.45 0.478 0.634 12.19±1.55 16.63±3.17 7.958 0.001

2.3 两组患者体质量、BMI指标比较

两组治疗前体质量、BMI指标比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后研究组体质量、BMI明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者体质量、BMI指标比较（±s）

表3 两组患者体质量、BMI指标比较（±s）

组别体质量（kg）治疗前 治疗后BMI（kg/m2）治疗前 治疗后研究组（n=40）对照组（n=40）t值P值66.25±5.41 66.41±5.69 0.129 0.898 64.41±4.56 67.65±5.89 2.751 0.007 25.65±2.41 25.41±2.36 0.450 0.654 24.26±1.41 26.41±3.77 3.378 0.001

2.4 两组患者HOMA-IR、HOMA-β指标比较

两组治疗前HOMA-IR、HOMA-β指标比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后研究组HOMAIR、HOMA-β指标明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者HOMA-IR、HOMA-β指标比较（±s）

表4 两组患者HOMA-IR、HOMA-β指标比较（±s）

组别HOMA-IR治疗前 治疗后HOMA-β治疗前 治疗后研究组（n=40）对照组（n=40）t值P值9.45±2.26 9.52±2.65 0.127 0.899 2.87±0.65 3.41±0.78 3.364 0.001 30.25±6.41 30.58±5.47 0.248 0.805 101.25±5.88 106.47±7.98 3.331 0.001

3 讨论

现阶段，临床已将T2DM归纳为常见的多发性代谢性疾病，该疾病主要与机体自身INS抵抗和INS细胞功能障碍，造成INS分泌缺陷有关[8-9]。而针对新诊断T2DM患者，一般通过短期INS强化进行治疗，全面促进血糖控制在正常或接近正常，能够去除高血糖毒性对胰岛细胞损伤，修复β细胞功能，同时能够促进诸多患者取得1年以上的临床缓解，即使未取得最佳治疗效果，也能够有利于简化后续治疗方案[10-11]。

但临床研究发现，INS强化治疗伴有不同程度的缺陷，具体如下：①低血糖发生次数逐渐增加；②INS强化治疗通常伴随着体质量增加，而提高INS抵抗。而利拉鲁肽则能够弥补上述方案的局限性，其属于一类GLP-1类似物，主要在胰高糖素样肽基础上，利用人工技术合成、提取，促进INS分泌物质，不仅能维持天然人胰高胰素样肽-1功效，还具有半衰期长等优势，以降低餐后血糖为主要目标，且与甘精INS联合治疗，可达到一定互补性，有效避免低血糖发生，达到减轻体质量效果[12]。相关研究发现，口服降糖药控制欠佳患者，通过利拉鲁肽+甘精INS治疗后，其HbA1c控制效果明显优于基础-餐时INS注射方案治疗[13-14]。而该文研究发现，治疗后研究组血糖指标明显低于对照组，且体质量、BMI明显低于对照组(P＜0.05)，分析原因：可能与利拉鲁肽上调心肌、骨骼肌、脂肪细胞的葡萄糖转运蛋白-4，促进上述组织增加葡萄糖利用、摄取存在一定联系[15]。同时INS替代治疗能够促进β细胞规避超负荷分泌，取得一定短暂休息，有利于恢复β细胞功能[16]。该文研究发现，经强化治疗后，两组HOMA-β均获得一定好转，分析原因：GLP-1能够控制β细胞凋亡，促进β细胞增殖，诱导α细胞、胰腺泡细胞、胰腺导管分化为β细胞，进而促进胰岛β细胞数量增加[17]。相关研究发现，甘精INS降糖效果显著，且作用持久，在诸多患者体内可持续作用24 h以上，无明显峰值和波动状况，能够有效稳定机体INS水平，进而为机体奠定生理基础INS量[18]。而利拉鲁肽则能够全面缓解T2DM患者餐后血糖上升现象，且在患者胰岛β细胞受损状况下，配合该药物不仅能够提供餐时INS，还可稳定INS生理需求量[19]。故利拉鲁肽可全面规避因INS剂量过度，而造成INS抵抗、高INS血症、低血糖、体质量增加等风险[20]。

综上所述，利拉鲁肽+甘精INS治疗新诊断降T2DM可获得满意疗效，值得临床应用及推广。