研究缬沙坦联合氨氯地平治疗老年高血压疗效及改善肾功能作用

余德海

南漳县中医医院急诊科，湖北南漳 441500

老年高血压是指65 岁以上老年人所患的高血压，近年来有增高趋势，以单纯收缩期高血压为主要特征，给患者带去诸多不适，需引起临床重视[1-2]。 需注意的是，患者机体长期处于高血压状态，会造成机体心、肾等多脏器功能损害，亦是导致老年患者终末期肾病主要原因，严重降低患者生存质量。需积极进行降压治疗，避免血压对心、肾等脏器进一步损害，保护心肾功能，改善预后。针对老年高血压患者治疗药物中，较常应用到缬沙坦、氨氯地平这两种药物，均具有一定降压效果， 但两种药物联合用于治疗老年高血压患者研究报道较少[3]。 为增强治疗效果，对老年高血压患者予以缬沙坦联合氨氯地平治疗，力在为该领域提供科学治疗方案， 以期快速降低患者血压，减轻对诸多脏器损害，减轻患者痛苦，遂选取2019 年10 月—2021 年4 月该院收治的老年高血压患者102 例展开研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院收治的102 例老年高血压患者， 按照随机数字表法分为对照组、观察组，各51 例。对照组男35 例，女16 例；年龄65~81 岁，平均（73.15±1.57）岁；病程2~10 年，平均（6.14±0.22）年。 观察组男36例，女15 例；年龄66~80 岁，平均（72.51±1.54）岁；病程2~9 年，平均（5.86±0.21）年。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。 研究经该院伦理委员会审核批准， 患者知情研究并签署《同意书》。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①均确诊为高血压，诊断依据符合相关标准[4]；②年龄均≥65 岁；③临床资料完善；④对该研究所用药物无过敏史。

排除标准：①精神疾病者；②认知功能障碍者；③合并传染性疾病者；④凝血功能障碍者；⑤合并肝肾功能障碍者。

1.3 方法

对照组予以缬沙坦治疗。 选取缬沙坦（国药准字H20040217；规格：80 mg×7 粒）口服，80 mg/次，1 次/d。

观察组予以缬沙坦联合氨氯地平治疗，观察组于对照组治疗基础上联合氨氯地平（国药准字H10950 224；规格：5 mg×28 片）口服，5 mg/次，1 次/d。 两组均持续治疗3 个月。

1.4 观察指标

①观察临床疗效。显效：头晕、颈部僵硬等症状消失，收缩压、舒张压恢复正常水平；有效：症状改善，收缩压降低幅度＞20 mmHg、舒张压降低幅度＞15 mmHg；无效：症状及体征未见变化。

②观察血压水平。 治疗前后于每日清晨检测并记录患者收缩压、舒张压水平。

③观察肾功能指标。 治疗前后采取该院全自动生化仪检测患者血液标本中尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、24 h 蛋白尿3 项肾功能指标。

④观察不良反应发生情况，计算不良反应发生率。

1.5 统计方法

采用SPSS 23.0 统计学软件处理数据， 符合正态分布的计量资料用（±s）表示，采用t检验；计数资料用[n(%)]表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

对照组、 观察组治疗有效率分别为82.35%、98.04%，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗有效率比较[n(%)]

2.2 两组血压水平比较

治疗前，对照组、观察组两组收缩压、舒张压水平组间比较,差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，对照组与观察组上述血压水平相比，观察组更低,差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者血压水平比较[（±s），mmHg]

表2 两组患者血压水平比较[（±s），mmHg]

组别收缩压治疗前 治疗后舒张压治疗前 治疗后观察组（n=51）对照组（n=51）t 值P 值152.54±3.24 152.55±2.23 0.018 0.493 116.87±5.86 122.75±2.33 6.659 0.002 102.67±1.54 102.69±1.52 0.066 0.474 75.77±1.54 83.54±3.44 14.723 0.003

2.3 两组肾功能指标比较

治疗前，对照组、观察组BUN、24 h 尿蛋白、Scr组间比较,差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，对照组与观察组上述肾功能指标相比，观察组均更低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者肾功能指标比较（±s）

表3 两组患者肾功能指标比较（±s）

组别BUN（mmol/L）治疗前 治疗后24 h 尿蛋白（g）治疗前 治疗后Scr（μmol/L）治疗前 治疗后观察组（n=51）对照组（n=51）t 值P 值8.87±1.32 8.86±1.30 0.039 0.485 4.16±0.11 6.14±0.15 76.017 0.002 0.82±0.15 0.83±0.14 0.348 0.364 0.24±0.07 0.45±0.12 10.792 0.001 162.75±12.44 162.71±12.41 0.016 0.494 104.08±10.14 131.77±2.78 18.808 0.001

2.4 两组不良反应发生情况比较

对照组、 观察组不良反应发生率分别为5.88%、7.84%，组间比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应发生率比较[n(%)]

3 讨论

临床针对老年高血压患者治疗， 多以药物降压为主，保护心肾功能，预防心血管疾病发生，提升患者生存质量为辅[5-6]。 常用药物为缬沙坦、氨氯地平，单纯用药方案疗效有待提升。 此次研究为增强治疗效果，以及填补临床在老年高血压患者缬沙坦、氨氯地平联合治疗方面研究报道的空缺， 对该院观察组予以缬沙坦联合氨氯地平治疗， 对照组单纯缬沙坦治疗并进行对比[7-8]。

缬沙坦适用于各类轻至中度高血压患者， 尤其对ACE 抑制剂不耐受的患者，具有吸收快、药效稳定等优势， 用药后2 h 可发挥降压效果，46 h 达高峰，降压效果可维持在24 h 以上，因与食物一起服用后缬沙坦的吸收减少46%，但不影响临床疗效，因此缬沙坦可以空腹或与食物同服， 与食物同服对于老年患者而言更为方便， 可有效避免需饭后服用因健忘导致的漏服情况发生，保障治疗效果[9]。 缬沙坦本质为血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，值得注意的是，肾素-血管紧张素一醛固酮系统（RAAS）的活性激素则为血管紧张素Ⅱ， 血管紧张素Ⅱ可与各种组织细胞膜上的特异受体结合发挥多种生理效应， 如直接或间接参与血压调节，升高血压同时，促进钠重吸收，刺激醛固酮分泌，促使血压持续升高[10~11]。 而口服缬沙坦后，能选择性作用于AT1 受体亚型，阻碍血管紧张素Ⅱ与其受体结合， 减轻因血管紧张素Ⅱ所致的血管收缩效应， 减轻交感神经的异常兴奋与血管收缩反应，阻碍醛固酮释放，最终达到降低外周血管阻力，降低血压水平作用。氨氯地平亦为临床常用降血压药物， 降低舒张压的作用在老年人和年轻人中相似，但降低收缩压的作用对老年人更强，为老年高血压患者首选药物， 具有半衰期长、 作用持久等优势。 该药本质为二氢吡啶类钙拮抗剂(钙离子拮抗剂或慢通道阻滞剂)，能选择性抑制钙离子跨膜进入平滑肌细胞，直接作用于血管平滑肌，降低外周血管阻力，从而达到降低血压水平作用，用药后可24 h 发挥降压效果，有效控制血压[12-13]。在用药方法上，氨氯地平与缬沙坦均为每天服用一次即可达到控制血压效果， 利于提升老年患者用药依从性， 保障治疗效果。 值得注意的是，有研究报道，氨氯地平即使漏服1~2 次，对血压仍无影响，分析原因与其半衰期长达35~50 h 相关，即使漏服24~48 h，仍能缓慢发挥降压效果，尤其适用于行动不便、记忆力较差、易漏服的老年人群[14-15]。该次研究结果显示，对照组、观察组治疗有效率均高达80%以上， 证实上述两种药物治疗效果显著。但治疗有效率与治疗后收缩压、舒张压改善情况组间比较，观察组治疗有效率（98.04%）显著高于对照组（82.35%）（P＜0.05），治疗后收缩压、舒张压显著低于对照组（P＜0.05），而在喻俊颜等[14]研究中使用氨氯地平联合缬沙坦治疗的研究组 （96.7%）治疗有效率显著高于单纯使用缬沙坦治疗的对照组（82.4%）（P＜0.05），与该研究结果保持一致，证实缬沙坦、氨氯地平联合用药能发挥协同作用，增强治疗效果。

观察高血压病情进展过程发现， 在长期高血压影响下，患者心、肾功能存在一定损害，因此，在对患者进行降血压治疗同时，还需注意心、肾功能保护。该次研究用药中，缬沙坦由于仅有30%从肾排泄，对肾脏影响较小，且研究发现，缬沙坦还能改善肾病患者尿蛋白与肾小球滤过率，促使肾脏排钠排尿，显著减轻肾脏灌注压、滤过压，最终发挥双重肾脏保护作用。此外，随着临床深入研究发现，在心功能方面，对高血压患者予以缬沙坦降低血压同时， 其还能减轻全身血管阻力、降低心脏前负荷，增加心排血量，预防和逆转心室重构，达到减轻心脏肥厚，改善心功能作用[16]。 氨氯地平在保护肾脏功能方面亦有积极作用，其能减少蛋白尿，延缓慢性肾病进展。同时，其还在保护心脏等器官中占重要作用，如使用氨氯地平控制血压同时，能有效逆转左心室肥厚，改善左心室舒张功能，达到改善心功能作用目的，分析原因多是氨氯地平选择性抑制钙离子跨膜进入心肌细胞， 延缓心肌缺血缺氧相关。此次研究结果显示，联合用药观察组与单独缬沙坦治疗的对照组治疗后BUN、24 h尿蛋白、Scr 相比，观察组改善效果均更优（P＜0.05），证实联合用药能发挥协同作用，在降压同时，显著改善肾功能，保护机体重要脏器，提升患者生存质量。

从安全性角度分析，研究发现，使用缬沙坦治疗时， 即使突然终止缬沙坦治疗， 也不易引起高血压“反跳”或其他临床不良事件，且因约70%的缬沙坦以原型经胆汁排泄，不经生物转化，对肝功能影响较小，针对合并较多基础疾病的老年患者较为安全。有研究报道，氨氯地平不良反应多为轻到中度,最常见不良反应为头痛和水肿,分析不良反应原因发现，其多与血管扩张作用有关，对患者日常生活无较大影响，安全可靠。此次研究结果显示，对照组与观察组不良反应发生率组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05），证实联合用药在提升治疗效果同时， 不会加重不良反应，安全性较高。

综上所述， 缬沙坦联合氨氯地平治疗老年高血压患者疗效显著，具体表现在能有效降低血压水平、改善肾功能等方面，且不良反应发生率较低，安全性较高，值得推广。