非高密度脂蛋白胆固醇与高脂血症性急性胰腺炎预后的相关性分析

急性胰腺炎是一种常见的消化内科急腹症，随着人们生活水平的改善、饮食结构的变化，高脂血症性急性胰腺炎(hyperlipidemic acute pancreatitis，HLAP)的发病率逐年升高，约占急性胰腺炎的10%，可能即将超越酒精性胰腺炎，成为第二大急性胰腺炎病因

。急性胰腺炎常伴随着不同程度的血脂异常

。以脂代谢异常为特点的HLAP具有并发症多、易向重症化发展的特点

。非高密度脂蛋白胆固醇(non-high-density lipoprotein cholesterol，non-HDL-C)是指除高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C)以外其他脂蛋白中所有胆固醇的总和，包括低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、极低密度脂蛋白胆固醇(very low-density lipoprotein cholesterol，VLDL-C)及残余脂蛋白中的胆固醇

。在心血管疾病的研究中，LDL-C控制在目标水平以下的患者如未同时达到non-HDL-C控制标准发生心血管事件风险将增加32%

。国际上已有指南建议将non-HDL-C列为动脉粥样硬化性心血管疾病一级预防与二级预防的首要目标

。然而在以脂代谢异常为特点的HLAP中有关non-HDL-C的研究较少，其与HLAP的关系尚不明确。本文旨在通过回顾性分析探究non-HDL-C与HLAP严重程度的相关性及对预后评估的作用。

1 资料与方法

采用回顾性对照分析方法，选取西南医科大学附属医院2019年7月至2020年12月收治的101例HLAP患者作为观察对象。急性胰腺炎的诊断标准及严重程度均符合《中国急性胰腺炎诊治指南(2019年，沈阳)》

。HLAP的诊断标准：(1)符合急性胰腺炎诊断标准；(2)甘油三酯(triglyceride, TG)：5.56～11.3 mmo/L且血清呈乳糜样或TG>11.3 mmo/L；(3)排除酒精性胰腺炎(发病前24 h内有大量饮酒史或酒精摄入量>80 g/d)；(4)排除胆源性胰腺炎(影像学提示胆结石存在或TBIL>39.33 μmol/L)；(5)排除药物性、妊娠、自身免疫性、外伤、肿瘤等其他因素引起的急性胰腺炎；(6)排除慢性胰腺炎。

外卖的卫生安全较严重影响了外卖的发展．产品的卫生安全得不到保障成为众多年轻人对外卖望而却步的主要原因，外卖商家需提高对卫生安全的重视程度．部分外卖价格过高超出了学生的消费水平，使得外卖价格成为影响外卖市场发展的另一个主要原因．

收集患者的一般资料(年龄、性别、BMI、吸烟史、饮酒史)及血脂(血清TG、总胆固醇、HDL-C、LDL-C、载脂蛋白A1、载脂蛋白B、non-HDL-C)水平、CTSI评分、是否合并胰腺坏死、是否合并全身炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome，SIRS)、是否合并器官衰竭。其中血脂为发病后72 h内首次空腹抽血所得。non-HDL-C值=总胆固醇-HDL-C值。根据急性胰腺炎的严重程度，将患者分为两组:轻症为轻症组，中度重症和重症合并为中重症组，比较两组患者不同血脂水平的差异。分析各血脂指标与胰腺炎严重程度、传统急性胰腺炎严重程度预测工具CTSI评分的相关性，并通过

曲线探究non-HDL-C预测中重症HLAP的最佳截点。比较不同non-HDL-C水平的HLAP患者的CTSI评分及胰腺坏死、SIRS、器官衰竭等并发症的差异。SIRS评分标准参照《中国急性胰腺炎诊治指南(2019年，沈阳)》

。

2 结果

non-HDL-C>8.325 mmol/L的HLAP患者中重症急性胰腺炎比例、CTSI评分≥6分、合并SIRS的患者比例高于non-HDL-C≤8.325 mmol/L的HLAP患者(

<0.05)，两组患者其他指标间的差异均无统计学意义(

>0.05，见表4、图3)。

而语内错误中的语篇错误，即口译译文与原文语篇信息不对等，不完整，逻辑不一致，则主要受口译过程中技能能力与心理能力的影响。当口译过程中，当学生短期记忆出现偏差，在记笔记过程中出现信息遗漏、逻辑错误、口译原文本归纳与转换不足等情况，或是临场发挥受到紧张等心理因素影响时，学生的口译译文就会出现语篇错误，即译文与原文信息逻辑不一致，内容不对应等情况。

据了解，德国钾盐集团（K+S Group)成立于1889年，至今已经拥有129年的发展历史，主要从事钾镁盐矿的开采、生产和销售，不仅是全球第四大钾肥公司、第一大镁肥公司，同时也是全球第一大盐业公司，并在欧洲具有特殊地位并拥有特色肥料，特别是近年来在中国的业务不断发展壮大。

总胆固醇预测中重症HLAP的最佳截点为9.21 mmol/L，其敏感性及特异性分别为60.9%、78.1%，曲线下面积为0.691(

=0.02)。LDL-C预测中重症HLAP的最佳截点为3.795 mmol/L，其敏感性及特异性分别为46.4%、78.1%，曲线下面积为0.635(

=0.03)。non-HDL-C预测中重症HLAP的最佳截点为8.325 mmol/L，其敏感性及特异性分别为60.9%、78.1%，曲线下面积为0.692(

=0.02)。载脂蛋白A1预测中重症HLAP的最佳截点为1.15 mmol/L，其敏感性及特异性分别为65.6%、81.2%，曲线下面积为0.733(

<0.01)(见图2)。

不同血脂指标与CTSI评分的相关性分析提示，总胆固醇、LDL-C、non-HDL-C与CTSI评分呈正相关,载脂蛋白A1与CTSI评分呈负相关(

<0.05，见表3)。

中重症组69例，轻症组32例。两组患者的年龄、性别、BMI、吸烟史、饮酒史差异无统计学意义(

均>0.05，见表1)。

HDL-C、TG、载脂蛋白B的水平在轻症组和中重症组间比较，差异无统计学意义(

>0.05)。中重症组总胆固醇、LDL-C、non-HDL-C的水平显著高于轻症组(

<0.05)，载脂蛋白A1水平显著低于轻症组(

<0.05，见表2、图1)。

3 讨论

尽管non-HDL-C这一概念在心血管疾病领域中已经得到了重视和广泛认可，但其在以脂代谢异常为特征的HLAP中仍缺乏相关研究。安文慧等

对HLAP的多因素Logistic回归分析表明,non-HDL-C是除TG以外HLAP的独立危险因素，

曲线分析表明,non-HDL-C对HLAP诊断价值与TG相当，但其对HLAP的严重程度是否存在预测价值尚不明确。本研究表明，non-HDL-C与急性胰腺炎的严重程度呈正相关。non-HDL-C预测中重症HLAP患者的最佳截点为8.325 mmol/L，其敏感性及特异性分别为60.9%、78.1%，曲线下面积为0.692。该截点可区分是否会发展成中重症、是否会发生SIRS以及CTSI评分的高低，因此具有一定的临床价值。

non-HDL-C包括除HDL-C外的所有胆固醇的总和，主要包括LDL-C和VLDL-C。HDL-C在心血管疾病中是保护性因素，而LDL-C和VLDL-C是危险性因素

。既往研究表明，LDL-C和VLDL-C可能从以下几个方面影响胰腺炎的发生发展：(1)引起血液黏稠度升高，促进微血栓形成，导致胰腺微循环障碍；(2)直接损伤血管内皮细胞，并造成血管内皮祖细胞数量减少和功能障碍，进而影响血管生成及血管内皮损伤后修复；(3)引起血清IL-6、TNF-α等促炎因子升高，抑制抑炎因子IL-10的产生；(4)引起细胞内钙离子浓度升高等；(5)由于胰岛B细胞中缺乏清除活性氧的酶类，LDL-C和VLDL-C可促进胰岛B细胞中活性氧的产生从而造成胰岛B细胞的损伤

。在这些研究中总胆固醇与LDL-C的影响总是一致，而HDL-C总是无影响或作为保护性因素

。因此，从理论上来讲non-HDL-C具有可以测量血脂中所有存在危险性的胆固醇总量来评估疾病危险性的优势。然而与其他血清指标对比，在胰腺炎严重程度的相关性分析中，其相关系数与总胆固醇类似，高于LDL-C，低于载脂蛋白A1。

曲线分析也呈现出类似的结果。这说明non-HDL-C与急性胰腺炎的严重程度有相关性，对其具有预测价值，但其与总胆固醇类似，高于LDL-C，低于载脂蛋白A1。其与胆固醇预测作用类似可能是由于HDL-C水平对HLAP病情发展不具有保护性作用、也不具有危险性作用所致。然而本研究也存在较多局限性，比如研究方法为回顾性研究，且为单中心研究，样本量相对有限，不能代表整个患者人群。

1.2.4 妊娠结局随访 打电话对所有孕妇妊娠结局追踪随访或查阅本院电子病历，包括孕期超声筛查结果、妊娠结局、新生儿体检的外貌、结构、智力发育等。

综上所述，non-HDL-C与急性胰腺炎的严重程度呈正相关，对其具有预测价值，但其预测价值与总胆固醇类似，高于LDL-C，低于载脂蛋白A1。non-HDL-C预测中重症HLAP患者的最佳截点为8.325 mmol/L。该截点可区分HLAP患者是否会发展成中重症、是否会发生SIRS及CTSI评分的高低，因此具有一定的临床价值。

[1] Valdivielso P, Ramírez-Bueno A, Ewald N.Current knowledge of hypertriglyceridemic pancreatitis[J].Eur J Intern Med, 2014, 25(8): 689-694.DOI: 10.1016/j.ejim.2014.08.008.

[2] 中华医学会消化病学分会胰腺疾病学组，《中华胰腺病杂志》编委会，《中华消化杂志》编委会.中国急性胰腺炎诊治指南(2019年,沈阳)[J].临床肝胆病杂志, 2019, 35(12): 2706-2711.DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2019.12.013.

Pancreas Study Group, Chinese Society of Gastroenterology, Chinese Medical Association; Editorial Board of Chinese Journal of Pancreatology; Editorial Board of Chinese Journal of Digestion.Chinese guidelines for the management of acute pancreatitis(Shenyang, 2019)[J].J Clin Hepatol, 2019, 35(12): 2706-2711.DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2019.12.013.

[3] 吉瑞更, 朱国玲, 张冰, 等.血脂异常对急性胰腺炎发病影响的前瞻性队列研究[J].临床肝胆病杂志, 2019, 35(7): 1536-1540.DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2019.07.023.

Ji RG, Zhu GL, Zhang B, et al.Association between dyslipidemia and acute pancreatitis: a prospective cohort study[J].J Clin Hepatol, 2019, 35(7): 1536-1540.DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2019.07.023.

[4] 《高甘油三酯血症性急性胰腺炎诊治急诊专家共识》专家组.高甘油三酯血症性急性胰腺炎诊治急诊专家共识[J].中华急诊医学杂志, 2021, 30(8): 937-947.DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2021.02.028.

Expert group of emergency expert consensus on diagnosis and treatment of hypertriglyceridemic acute pancreatitis.Emergency expert consensus on diagnosis and treatment of hypertriglyceridemic acute pancreatitis[J].Chinese General Practice, 2021, 30(8): 937-947.DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2021.02.028.

[5] 杜奕奇, 宋英晓.高三酰甘油血症急性胰腺炎的特点与处理[J].中国实用内科杂志, 2021, 41(1): 10-13.DOI: 10.19538/j.nk2021010103.

Du YQ, Song YX.Characteristics and treatment of hypertriglyceridemia acute pancreatitis[J].Chinese Journal of Practical Internal Medicine, 2021, 41(1): 10-13.DOI: 10.19538/j.nk2021010103.

[6] 安文慧, 杨婧, 何旭昶, 等.高脂血症性急性胰腺炎的临床特征及其与脂代谢的关系[J].临床肝胆病杂志, 2020, 36(4): 860-864.DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2020.04.030.

An WH, Yang J, He XC, et al.Clinical features of hyperlipidemic acute pancreatitis and their association with lipid metabolism[J].J Clin Hepatol, 2020, 36(4): 860-864.DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2020.04.030.

[7] 中国成人血脂异常防治指南修订联合委员会.中国成人血脂异常防治指南(2016年修订版)[J].中国循环杂志, 2016, 31(10): 937-953.DOI: 10.3969/j.issn.1000-3614.2016.10.001.

[8] Aguiar C, Alegria E, Bonadonna RC, et al.A review of the evidence on reducing macrovascular risk in patients with atherogenic dyslipidaemia: a report from an expert consensus meeting on the role of fenofibrate-statin combination therapy[J].Atheroscler Suppl, 2015, 19: 1-12.DOI: 10.1016/S1567-5688(15)30001-5.

[9] Jacobson TA, Ito MK, Maki KC, et al.National lipid association recommendations for patient-centered management of dyslipidemia: part 1--full report[J].J Clin Lipidol, 2015, 9(2): 129-169.DOI: 10.1016/j.jacl.2015.02.003.

[10] Mortensen MB, Nordestgaard BG.Elevated LDL cholesterol and increased risk of myocardial infarction and atherosclerotic cardiovascular disease in individuals aged 70-100 years: a contemporary primary prevention cohort[J].Lancet, 2020, 396(10263): 1644-1652.DOI: 10.1016/S0140-6736(20)32233-9.

[11] 宋佳希, 汪俊军.关注非传统危险因子在心血管疾病残余风险评估中的作用[J].中华检验医学杂志, 2019, 42(8): 595-601.DOI: 10.3760/cma.j.issn.1009-8158.2019.08.003.

Song JX, Wang JJ.Focus on residual cardiovascular disease risk, re-recognizing non-traditional risk factors[J].Chinese Journal of Laboratory Medicine, 2019,(8): 595-601.DOI: 10.3760/cma.j.issn.1009-8158.2019.08.003.

[12] 朱军慧, 王兴祥, 陈君柱, 等.高胆固醇对内皮祖细胞数量和功能的影响[J].中华内科杂志, 2004, 43(4): 24-27.DOI: 10.3760/j.issn:0578-1426.2004.04.009.

Zhu JH, Wang XX, Chen JZ, et al.Effects of hypercholesterolemia on the number and activity of endothelial progenitor cells in peripheral blood[J].Chinese Journal of Internal Medicine, 2004, 43(4): 24-27.DOI: 10.3760/j.issn:0578-1426.2004.04.009.

[13] 项正兵, 屈新辉, 王万松, 等.急性脑梗死患者内皮祖细胞动态变化及其对神经功能的影响[J].中国老年学杂志, 2015, 35(16): 4520-4524.DOI: 10.3969/j.issn.1005-9202.2015.16.044.

Xiang ZB, Qu XH, Wang WS, et al.The dynamic variations of peripheral blood endothelial progenitor cells in acute cerebral infarction patients and its impact on the neural function[J].Chinese Journal of Gerontology, 2015, 35(16): 4520-4524.DOI: 10.3969/j.issn.1005-9202.2015.16.044.

[14] 刘时武, 丁世芳, 蒋桔泉, 等.高胆固醇血症患者白介素-6、白介素-10及肿瘤坏死因子α含量的变化及意义[J].实用医学杂志, 2008, 24(12): 2089-2091.DOI: 10.3969/j.issn.1006-5725.2008.12.033.

[15] 王环宇, 张福宸, 张立敏, 等.辛伐他汀治疗高胆固醇血症的临床疗效及对血清白介素6和肿瘤坏死因子α水平的影响研究[J].实用心脑肺血管病杂志, 2016, 24(6): 135-136.DOI: 10.3969/j.issn.1008-5971.2016.06.039.

Wang HY, Zhang FC, Zhang LM, et al.Clinical effect of simvastatin on hypercholesterolemia and its impact on serum levels of interleukin-6 and tumor necrosis factor-α[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease, 2016, 24(06):135-136.DOI: 10.3969/j.issn.1008-5971.2016.06.039.

[16] 王小倩, 孙备, 李乐, 等.高脂血症在急性胰腺炎发病机制中的研究现状[J].世界华人消化杂志, 2017, 25(6): 498-503.DOI: 10.11569/wcjd.v25.i6.498.

Wang XQ, Sun B, Li L, et al.Role of hyperlipidimia in pathogenesis of acute pancreatitis[J].World Chinese Journal of Digestology, 2017, 25(6): 498-503.DOI: 10.11569/wcjd.v25.i6.498.