溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是指肠道慢性非特异性炎症,也是消化内科的常见疾病之一,主要临床表现为长期、持续性的消化道不适、腹痛和黏液脓血便,目前病因不明,据报道可能与免疫异常、遗传相关
。UC主要的诱发因素有生活不规律、情绪紧张等,而长期慢性的腹痛、腹部不适又会反过来加重患者精神紧张,影响患者的社会能力、社会功能状态和和生活满意度,患者多合并有一定的焦虑症状,从而导致患者焦虑和抑郁状态,进一步诱发UC活动和加重,两者相辅相成,互相促进
。因此,明确UC是否合并焦虑和抑郁状态对于患者的早期治疗和预后具有重要意义,但目前患者的焦虑和抑郁主要依靠主观评价量表,结果很大部分受到患者主观意识的影响,缺乏客观的指标和依据,而且部分患者难以配合,影响患者的治疗和预后
。5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)是脑肠肽因子之一,在肠道疾病的发生和进展中起重要作用,可通过神经-内分泌-免疫轴影响患者的免疫功能。Obestatin,又称为肥胖抑制素,不仅与食物摄取相关,而且在肠道疾病的发生和发展中起重要作用
。基于此,本研究拟探讨Obestatin、5-HT与UC的相关性,Obestatin、5-HT对UC情感障碍的诊断价值。
选取2019年4月至2021年1月于我院就诊的UC患者100例为研究对象,根据入院焦虑自评量表(Self-rating Anxiety Scale,SAS)和抑郁自评量表(Self-rating Depression Scale,SDS)评分分为有情感障碍组和无情感障碍组,每组各50例,收集两组患者临床资料,并进行统计分析,本研究经我院伦理委员会批准(批号:LY-201902),患者及其家属签署知情同意书,两组患者性别、年龄、病程、BMI等一般资料差异无统计学意义(
>0.05)(见表1),具有可比性。
纳入标准:(1)符合UC的诊断标准
,病理检查结果、临床表现和影像学检查支持诊断为UC;(2)年龄>60岁;(3)患者临床资料完整。排除标准:(1)合并炎症性疾病和感染性疾病;(2)合并有其他消化系统疾病;(3)合并免疫系统疾病或血液系统疾病;(4)哺乳和妊娠期妇女。
收集患者的临床资料,并于入院当天对患者进行评分,焦虑状况采用SAS评分,抑郁状况采用SDS评分,SAS>50分为焦虑状态;SDS>53分为抑郁状态。
所有患者于入院第2天抽取空腹外周静脉血5 ml,用3 000 r/min的速度离心10 min后静置取上清,采用酶联免疫吸附试验测定血清5-HT、IL-6、IL-8、IL-2、Obestatin、TNF-α水平,试剂盒购自南京赛研生物技术有限公司,TBA法测定血清丙二醛(malondialdehyde,MDA)(批号:190312),黄嘌呤氧化酶法测定血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)水平(批号:190211),试剂盒均购自武汉博士德生物工程有限公司。
UC是由多种病因引起的自身免疫系统疾病,有反复发作、终身发作的风险,目前研究表明,UC发病原因与饮食、吸烟、遗传、感染、免疫等多种因素相关,随着现代人生活方式的改变和生活环境的不断恶化,UC的发病率呈逐年升高的趋势
。UC主要的发病人群为中年人,也可发生于其他年龄阶段人群,主要病理改变为弥漫性分布于结肠黏膜和黏膜下层的黏膜糜烂、溃疡和隐窝脓肿,主要临床表现为反复发作的黏液脓血便,不仅严重影响患者的胃肠道吸收功能,导致患者营养不良等,而且严重影响患者的心理健康,导致患者情绪障碍,诱发患者焦虑、抑郁情绪,影响患者的治疗和预后
。目前研究
表明,UC发生情绪障碍可能与神经内分泌相关,但具体作用机制并不完全明确,探寻UC患者发生情绪障碍的指标是目前研究的重点。
有情感障碍组患者SAS、SDS评分明显高于无情感障碍组患者,差异有统计学意义(
<0.05)(见表2)。
以有情感障碍为自变量(赋值:是=1,否=0),以5-HT、Obestatin为因变量建立Logistic回归分析,结果显示,5-HT(
=2
034,
=0.006)、Obestatin(
=1
786,
=0.008)是UC患者发生情感障碍的独立危险因素(见表6)。
“你是想到山上找龙洞吧?传说龙洞里藏了很多宝物,是长毛藏进去的,很多人找过,把命丢了还是没找到……这山上有个大碉堡,我年轻时常爬进去,在碉堡里能看见进村和出村的路口,看见村西的大田畈和杨梅溪……”
Navigation Risk Analysis for Zhejiang Coastal Waters with Bayesian Network
⑦魏金枝:《柔石传略》,丁景唐,瞿光熙编《左联五烈士研究资料编目》,上海文艺出版社1981版,第218页。
Spearman相关性分析结果显示,5-HT与SAS(
=0
595,
=0.000)、SDS(
=0
364,
=0.000)有相关性,Obestatin与SAS(
=0
413,
=0.000)、SDS(
=0
317,
=0.000)有相关性,MDA、SOD与SAS、SDS无相关性(见表5)。
有情感障碍组患者血清IL-6、IL-8和TNF-α表达水平高于无情感障碍组患者,IL-2低于无情感障碍组患者,差异有统计学意义(
<0.05)(见表3)。
本研究结果显示,有情感障碍组患者SAS、SDS评分明显高于无情感障碍组患者,差异有统计学意义。情感障碍主要表现为焦虑、抑郁情绪,研究发现UC患者病程长、病情反复发作,且病情难以彻底治愈,大部分患者长期遭受疾病的折磨,容易合并情感障碍,并发焦虑和抑郁,SAS、SDS是评价患者情绪状态的量表之一,得分越高,表明患者情绪障碍程度越重
。赵昌东等
研究发现,UC患者存在着不同程度的焦虑和抑郁,其发生率均高于正常人,UC患者的诱发和活动与精神心理因素相关,而且与UC患者的病情严重程度有关。情感障碍组患者血清IL-6、IL-8、TNF-α表达水平高于无情感障碍组患者,IL-2低于无感情障碍组患者,差异有统计学意义。表明有情感障碍组患者与无情感障碍组患者炎性因子表达水平存在差异,提示UC患者发生情感障碍可能与机体炎症反应相关。
有情感障碍组患者5-HT、Obestatin、SOD高于无情感障碍组患者,MDA低于无情感障碍组患者,差异有统计学意义(
<0.05)(见表4)。
1.由州局兽医科和州动物卫生监督所抽调执法人员组成专项整治小组,各县市畜牧兽医局对辖区内的产地检疫申报点、生猪规模养殖场、散养户、牲畜交易市场、生猪定点屠宰厂进行监督检查。
5-HT诊断UC患者发生情感障碍的灵敏性为0.720,特异性为0.560,准确性为0.640;Obestatin诊断UC患者发生情感障碍的灵敏性为0.740,特异性为0.540,准确性为0.640;两者联合诊断UC患者发生情感障碍的灵敏性为0.820,特异性为0.520,准确性为0.670(见表7、图1)。
进一步研究发现,有情感障碍组患者5-HT、Obestatin、SOD高于无情感障碍组患者,MDA低于无情感障碍组患者,差异有统计学意义。表明UC患者并发感情障碍者5-HT、Obestatin、SOD表达水平明显增加,MDA表达水平降低。
地方自媒体已然成为县级媒体建设中的活跃者,在两微一端平台发展迅速。以微信公众号为例,某些县甚至出现了百个城市的地方自媒体内容矩阵公司,地方自媒体的高速发展获取了相当一部分内容流量和本地商机。互联网公司最近几年普遍尝试下沉到四五线城市,下沉效应带来用户数量的快速上升,这将无可避免地对传统媒体格局造成巨大冲击。2014年以来的微博用户月活超过4亿,2018年快手用户日活过亿,这些用户很大程度上来自下沉县级市场的小镇青年。鲜活的案例与庞大的数字无不昭示着一批蓄势待发的潜力受众,势必在县级融媒体建设进程中扮演着至关重要的角色。
5-HT是一种单胺类脑肠肽,主要存在于胃肠道和中枢神经系统,目前研究表明,5-HT主要参与情绪的调节,在促进焦虑和抑郁情绪方面起重要作用,此外,5-HT还参与胃肠功能的调节,可调节胃肠道平滑肌的收缩,调控胃肠道神经递质的释放,与UC的发病和进展具有相关性
。张芳华等
研究发现,5-HT可调节免疫细胞的功能、促进炎症细胞的聚集,并激活炎症细胞释放IL-6、IL-8、TNF-α等炎症因子,在UC的发病机制中可能起重要作用。Obestatin是胃肠激素中的一种,Obestatin与脑中的“Orphan”G蛋白结合而发挥作用,主要发挥促进肠道运动和食物摄取功能,此外,还可以抵抗肠道炎症作用,在UC患者体内发挥一定的作用,与疾病的活动性相关
。SOD是清除氧自由基的一种酶,MDA是脂质过氧化反应的代谢产物,两者表达水平可反映机体内脂质过氧化程度和机体清除氧自由基的能力
。提示SOD、MDA在UC的发生过程中起着重要促进作用。进一步行Spearman相关性分析,结果显示5-HT与SAS、SDS有相关性,Obestatin与SAS、SDS有相关性。表明Obestatin、5-HT参与UC患者的情感障碍,与患者焦虑、抑郁情绪相关。李潇潇等
研究发现,5-HT与胃肠道功能紊乱相关,其表达水平异常,可导致内脏高敏感性,甚至胃肠道分泌功能异常和动力异常。
Logistic回归分析结果显示,5-HT、Obestatin是UC患者发生情感障碍的独立危险因素。且5-HT诊断UC患者发生情感障碍的灵敏性为0.720,特异性为0.560,准确性为0.640;Obestatin诊断UC患者发生情感障碍的灵敏性为0.740,特异性为0.540,准确性为0.640,两者联合诊断UC患者发生情感障碍的灵敏性为0.820,特异性为0.520,准确性为0.670。表明5-HT、Obestatin是UC患者发生情感障碍的独立危险因素。且两者联合诊断UC患者发生情感障碍的灵敏性较高,具有较好的准确性。5-HT、Obestatin单独诊断UC患者发生情感障碍的灵敏性不高,而灵敏性较差时,会导致患者漏诊,影响患者的治疗和预后,而联合5-HT、Obestatin可有效提高诊断灵敏性,具有一定的临床意义。
综上,UC发生情感障碍患者5-HT、Obestatin、SOD高于无情感障碍组患者,MDA低于无情感障碍组患者,5-HT、Obestatin是UC患者发生情感障碍的独立危险因素,且5-HT、Obestatin联合诊断UC患者发生情感障碍的诊断价值较高,可作为UC患者发生情感障碍患者的初步筛选指标,对于UC患者发生情感障碍的治疗有一定的指导意义。但本研究尚有一定的局限性,本研究为单中心研究,且纳入本研究的样本量较小,有待进一步完善和提高。
[1] Chen YL, Zheng YY, Dai YC, et al.Systems pharmacology approach reveals protective mechanisms of Jian-Pi Qing-Chang decoction on ulcerative colitis[J].World J Gastroenterol, 2019, 25(21): 2603-2622.DOI: 10.3748/wjg.v25.i21.2603.
[2] Chen YW, Tu JF, Shen WJ, et al.Diagnosis and management of a solitary colorectal juvenile polyp in an adult during follow-up for ulcerative colitis: a case report[J].World J Gastroenterol, 2020, 26(8): 877-882.DOI: 10.3748/wjg.v26.i8.877.
[3] Li N, Zhang Y, Nepal N, et al.Dental pulp stem cells overexpressing hepatocyte growth factor facilitate the repair of DSS-induced ulcerative colitis[J].Stem Cell Res Ther, 2021, 12(1): 466-470.DOI: 10.1186/s13287-020-02098-4.
[4] Lavryk OA, Stocchi L, Hull TL, et al.Impact of preoperative duration of ulcerative colitis on long-term outcomes of restorative proctocolectomy[J].Int J Colorectal Dis, 2020, 35(1): 41-49.DOI: 10.1007/s00384-019-03449-1.
[5] Diakite I , Schultz B , Carter J , et al.P530 Cost-effectiveness of vedolizumab SC vs.adalimumab for moderately to severely active ulcerative colitis[J].Journal of Crohns and Colitis, 2020, 14(Supplement_1): 454-455.DOI: 10.1093/ecco-jcc/jjz203.658.
[6] 姚静, 庞剑月, 何瑾, 等.反复发作抑郁症与5-羟色胺1A和5-羟色胺2A受体基因多态性的关联性研究[J].中国神经精神疾病杂志, 2020, 46(1): 13-18.DOI: 10.3969/j.issn.1002-0152.2020.01.003.
Yao J, Pang JY, He J, et al.A study on the association of recurrent major depressive disorder with polymorphisms of 5-hydroxytryptamine 1A receptor and 5-hydroxytryptamine 2A receptor gene[J].Chin J Nerv Dis, 2020, 46(1): 13-18.DOI: 10.3969/j.issn.1002-0152.2020.01.003.
[7] 孙羽中, 潘伟娟, 窦志芳.探讨肠易激综合征与色氨酸羟化酶和5-羟色胺转运体之间联系[J].辽宁中医药大学学报, 2019, 21(1): 83-86.DOI: 10.13194/j.issn.1673-842x.2019.01.022.
Sun YZ, Pan WJ, Dou ZF.Discussion of the association among irritable bowel syndrome and tryptophan hydroxylase and serotomin transporter[J].Journal of Liaoning University of Traditional Chinese Medicine, 2019, 21(1): 83-86.DOI: 10.13194/j.issn.1673-842x.2019.01.022.
[8] Szlis M, Wójcik-Gadysz A, Przyby BJ.Central obestatin administration affect the LH and FSH secretory activity in peripubertal sheep[J].Theriogenology, 2020, 145: 10-17.DOI: 10.1016/j.theriogenology.2020.01.032.
[9] 欧阳钦.我国炎症性肠病诊治规范共识意见解读[J].中华消化杂志, 2007, 27(10): 691-692.DOI: 10.3760/j.issn:0254-1432.2007.10.012.
Ouyang Q.Interpretation of consensus on diagnosis and treatment of inflammatory bowel disease in China[J].Chin J Dig, 2007, 27(10): 691-692.DOI: 10.3760/j.issn:0254-1432.2007.10.012.
[10] Zhang Y, Wang J, Hou D, et al.To assess the effective and safety of berberine hydrochloride in ulcerative colitis: a protocol for systematic review and meta-analysis[J].Medicine(Baltimore), 2020, 99(49): e23482.DOI: 10.1097/MD.0000000000023482.
[11] Worley G, Faiz O.Editorial: time trends in colectomy rates for ulcerative colitis in England-mixed methods brings mixed messages? Authors′ reply[J].Aliment Pharmacol Ther, 2021, 53(5): 661-662.DOI: 10.1111/apt.16256.
[12] Sandborn WJ, Ghosh S, Panes J, et al.Efficacy of upadacitinib in a randomized trial of patients with active ulcerative colitis[J].Gastroenterology, 2020, 158(8): 2139-2149.e14.DOI: 10.1053/j.gastro.2020.02.030.
[13] Naganuma M.Solving the questions regarding 5-aminosalitylate formulation in the treatment of ulcerative colitis[J].J Gastroenterol, 2020, 55(11): 1013-1022.DOI: 10.1007/s00535-020-01713-8.
[14] Zhang J, Shi G.Lymphocyte infiltration and key differentially expressed genes in the ulcerative colitis[J].Medicine(Baltimore), 2020, 99(35): e21997.DOI: 10.1097/MD.0000000000021997.
[15] Kou FS, Shi L, Li JX, et al.Clinical evaluation of traditional Chinese medicine on mild active ulcerative colitis: a multi-center, randomized, double-blind, controlled trial[J].Medicine(Baltimore), 2020, 99(35): e21903.DOI: 10.1097/MD.0000000000021903.
[16] 赵昌东, 赵红艳, 柯希权, 等.焦虑与抑郁心理对溃疡性结肠炎患者神经内分泌免疫的影响研究[J].中国全科医学, 2020, 23(2): 234-239.DOI:10.12114/j.issn.1007-9572.2019.00.318.
Zhao CD, Zhao HY, Ke XQ, et al.Effects of anxiety and depression on neuroendocrine immunity in patients with ulcerative colitis[J].Chinese General Practice, 2020, 23(2): 234-239.DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2019.00.318.
[17] 麦伟政, 黄燕灵, 黄海坤.伊托必利联合乳果糖对便秘型肠易激综合征患者5-HT,MOT及VIP表达水平的影响[J].国际消化病杂志, 2019, 39(3): 89-92.DOI: 10.3969/j.issn.1673-534X.2019.03.019.
[18] 张华芳, 傅红飞.合并焦虑症状的溃疡性结肠炎患者血清5-羟色胺水平的临床研究[J].现代实用医学, 2014, 26(8): 1007-1008.DOI: 10.3969/j.issn.1671-0800.2014.08.050.
[19] 蔡娲, 马文, 王观涛, 等.针刺对脑卒中后抑郁大鼠血清丙二醛、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽表达的影响[J].吉林中医药, 2019, 39(5): 642-645.DOI: 10.13463/j.cnki.jlzyy.2019.05.023.
Cai W, Ma W, Wang GT, et al.Acupuncture treats post stroke depression rats by regulating serum MDA, SOD and GSH levels[J].Jilin traditional Chinese Medicine, 2019, 39(5): 642-645.DOI: 10.13463/j.cnki.jlzyy.2019.05.023.
[20] 李潇潇, 卢圣锋, 朱冰梅, 等.5-HT与肠道菌群及其在肠-脑相关疾病中的作用研究进展[J].中国康复医学杂志, 2019, 34(1): 116-119.DOI: 10.3969/j.issn.1001-1242.2019.01.026.