杨敏： 学以致用，行以致远

蒋晓磊

杨敏，美国国立卫生研究院、斯坦福大学访问学者，江苏省原子医学研究所（国家卫生健康委员会核医学重点实验室）副所长、分子影像中心主任，南京医科大学、江南大学博士生导师。2010年获国务院政府特殊津贴，2019年入选国家百千万人才工程，是江苏省“333高层次人才培养工程”中青年领军人才。

勇吃“螃蟹”，探索并推广MicroPET应用在新药研发中

小动物正电子发射计算机断层成像（MicroPET）是国际先进的新型分子影像设备，2007年，杨敏博士所在单位购进国内第一台SIEMENS INVEON MicroPET。她带领团队率先在国内开展活体、微剂量药代及药效研究，解决核素示踪关键技术，运用Micro PET新技术使药物的体内“暗箱”过程全方位、实时可视化，与传统方法相比，减少动物用量和个体差异，节约经费和时间，真正实现临床前与临床研究的“无缝”接轨，提供了全新的药物研发思路。此方法已被国家食品药品监督管理总局（CFDA）认可，经药理毒理部推荐为化药药物评价方法。2011年江原安迪科公司组建，依托此microPET平台，主营新药研发外包服务，杨敏及其团队在多方面提供技术支持，为公司培养了大批技术骨干，如今公司已更名为无锡米度，完成了首轮A股融资。

值得一提的是，在平台软硬件建设的过程中，杨敏秉持着节约、高效、利用现有资源的原则，和团队成员一起自主研发了动物实验必需的小型配套设施，获得实用新型专利授权3项。如恒温加热垫的灵感和材料来自于淘宝网上的鼠标加热垫，麻醉箱则以乐扣的塑料饭盒为主体，价廉，易得，小改进派大用场。

勇破瓶颈，实现放射性氟（18F）标记一步到位

新生血管与肿瘤的发生、发展和转移等密切相关，成为肿瘤诊治的重要靶点。斯坦福大学开发的PET显像剂18F-FPRGD2虽然亲和力高，但标记步骤繁琐、反应时间过长、产率低，限制了临床推广。针对18F短半衰期（约2h），高能量（511Kev）的特性，如何优化放射性核素的标记工艺是急待解决的技术瓶颈。

杨敏在美国NIH访学所在的分子影像和纳米医学实验室尝试以铝离子为介导标记氟（18F）离子这一优化思路，但局限于实验室小试阶段，无法产品化。于是，她进一步思考着如何进行临床转化，更直接地有益于患者。回国后，凭借自己在放射性药物生产部门的丰富经验，杨敏带着团队开始对新生血管特异性诊断试剂18F-ALFATIDE进行工艺摸索，从原料、辅料、浓度、酸碱度、反应时间、反应温度、溶剂、纯化、冻干、放射性活度、核素生产等各个环节，进行一次又一次的实验和测试，终于实现了高效的一步法氟（18F）标记。这一产品的反应时间比同类国际产品大大缩短（20minvs 3h），标记效率大大提高（10% vs60%），获两项国家发明专利。

2012年1月17日，第一份18F-ALFATIDE在三位科研人员的“保驾护航”下，被送往合作医院，开展全球首例临床研究。与基于动物实验进行的实验室小试相比，临床研究不存在“这次失败、下次再来”的侥幸，只能100%成功。杨敏和她的团队事先做好了各项防护和应急措施，确保全程顺利。正如預期，首例肺癌患者接受药物后，没有出现任何不适反应，而且肿瘤显像十分清晰，与病理结果对照一致，为外科医生开展手术及后续治疗提供了精准的指导。

勇创新高，向多模式探针的研发与应用再出发

时间流转到2013年，此时的杨敏已在分子影像领域取得的丰硕成绩，但并没有因此沾沾自喜、固步不前，是年9月，她选择再出发，到斯坦福大学学习与多模式融合影像相关的探针研发与应用情况。

杨敏的这一选择与医学影像技术的迅速发展密切有关，特别是近年来PET与CT、SPECT、MRI、超声、光学成像等融合设备的研制和应用，都对配套药物的研发提出了越来越迫切的要求。但是，多模式分子探针的设计和研发极具挑战，目前国内外均处于起步阶段。杨敏与斯坦福大学程震教授合作，采用天然材料去铁蛋白（APF）和黑色素（MNP）双纳米模板，显著增加了金属离子的螯合量及稳定性，更综合了APF转铁蛋白受体靶向性和MNP的光学性质，制备了高效、灵敏的三模式探针，显著提高了正电子发射断层成像（PET）、核磁共振成像（MRI）、光声成像（PAI）的灵敏度和准确性。与传统方法相比，新的制备方法简单快捷，稳定性好，便于大规模生产，已授权国家发明专利1项，申报国际专利1项。2017年杨敏被评为“十大江苏留学回国先进个人”。

勇当头雁，领飞群雁齐追核医药事业的初心理想

作为江苏省原子医学研究所（国家卫生健康委员会核医学重点实验室）副所长、江苏省“科教强卫”工程创新团队负责人，杨敏始终担当起引领群雁、教导群雁和爱护群雁的头雁责任。她带领一支中共党员和博士研究生为主、平均年龄37岁的团队共同努力，制备了靶向分子探针30余种，构建了15种肿瘤模型;主持和参与了十二五、十三五重大新药创制、国家863、国家自然基金、省自然基金等各级科研项目30余项;发表论文150篇，其中SCI收录77篇，影响因子IF>5有23篇，IF>10有8篇，单篇最高影像因子达40.182;多人次在江苏省政府和单位人才项目支持下赴耶鲁大学、斯坦福学、美国国立卫生院、北卡罗来纳州立大学等国外顶尖学府和科研机构访学一年以上;多次参加国内外学术交流;获中国发明专利证书25项，实用新型专利9项。展望未来，这群年轻的追梦人正齐心接力奔跑在核医药创新的奋斗路上！

（责编  许  娟）