血清miR-208对心肌梗死超急性期的诊断价值

汪 雪，王新新，纪天亮，徐彩霞

(吉林大学第一医院 干部病房，吉林 长春130021)

缺血性心脏病是我国心血管疾病中致死率排名第二的疾病，目前发病率呈现逐年上升的趋势[1]。心肌严重缺血可能会导致急性心肌梗死的发生，并可引起室间隔穿孔、二尖瓣关闭不全、室壁瘤等严重并发症[2]，致死率高达50%以上。临床上常用的心肌梗死诊断方法包括血液化验和心电图检查，血液化验心肌损伤标志物以及心肌酶学应用最为广泛。肌钙蛋白被认为在心肌梗死的诊断中特异性和敏感性较高，但肌钙蛋白通常在发病24 h达到高峰[3]，不适合心肌梗死的急性期诊断，可能会延误此类患者的早期临床干预。非编码基因特别是微小RNA(miRNA)在缺血性心脏病早期具有诊断价值，miR-208被报道在心肌缺血发生后即刻升高[4]。因此本文主要研究miR-208在心梗患者24 h内的变化，并与传统心肌损伤标志物对比，从而评估miR-208对心肌梗死超急性期的诊断价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料搜集2018年3月—2021年2月48例就诊于吉林大学第一医院的缺血性心脏病患者，命名为心梗组。其中男性28例，女性20例，平均年龄63.2±8.9岁。入组的48例患者均在住院期间发生急性心肌梗死。同时随机选取48例同期行体格检查的健康人作为对照组。患者身高、体重以及合并症等基本资料详见表1。纳入标准：(1)既往有前胸部压榨性或紧缩感症状，活动后胸闷气短等典型心绞痛症状患者。(2)心电图提示既往ST段改变或T波异常的患者。(3)无反复心肌梗死病史。(4)患者入院后症状稳定，无需紧急介入或手术治疗的患者。本项目经医院伦理委员会审核且批准，患者签署项目研究知情同意书。

1.2 方法采集全部患者清晨、空腹静脉血，分别进行miR-208、心肌酶学(肌酸激酶、乳酸脱氢酶、α-羟丁酸脱氢酶)、心肌损伤标志物(肌钙蛋白、肌红蛋白、肌酸激酶同工酶)检测。检测方法包括实时荧光定量 PCR法以及电化学免疫荧光法。患者发生急性心肌梗死后，分别在6 h、12 h、24 h采取静脉血进行上述化验指标检测。

1.3 统计学方法全部数据应用SPSS20.0进行分析，数据以均数±标准差的形式表示，3组间数据比较采用SNK-q检验或χ2检验。以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.12组患者基本资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

2.2 急性心梗后6 h心肌酶和损伤标志物变化急性心梗患者6 h后血清中miR-208含量明显升高，较发病前比较差异有统计学意义(P<0.05)。而急性心梗患者6 h后血清肌酸激酶、乳酸脱氢酶、α-羟丁酸脱氢酶、肌钙蛋白、肌红蛋白、肌酸激酶同工酶，所有指标均在正常值范围内，较发病前无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 急性心梗后6 h miR-208和心肌酶学比较

2.3 急性心梗后12、24 h心肌酶和损伤标志物变化急性心梗患者12 h后血清中miR-208含量明显升高，24 h后miR-208为79.7±12.3，差异有统计学意义(P<0.05)。急性心梗患者12和24 h后血清肌酸激酶、乳酸脱氢酶、α-羟丁酸脱氢酶、肌钙蛋白、肌红蛋白、肌酸激酶同工酶，所有指标均超出正常值范围高限，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 急性心梗后12、24 h miR-208和心肌酶学比较

3 讨论

急性心肌梗死是冠状动脉突发痉挛或堵塞导致所支配的心肌发生严重缺氧缺血，进而引起心肌大片坏死的一种疾病。典型的临床表现为突发剧烈的胸骨后压榨性或紧缩感疼痛，同时伴有心肌损伤标志物增高及进行性心电图改变，属于急性冠状动脉综合征的严重类型[5]。目前主要的诊断方法包括血清学检测、心电图检查以及冠脉造影。心肌损伤标志物血液检查以及心电图检测最为普遍，适合广谱筛查以及基层医院的开展。但心电图只能反应患者1-2分钟的心电信号，若想获得持续的结果，只能频繁检查或给予持续的心电监测，并且心电图机易受电磁信号的干扰，可能对诊断产生一定的影响。因此心肌损伤标志物成为了诊断心肌梗死的有效检测手段。目前常用的指标包括肌酸激酶，乳酸脱氢酶，α-羟丁酸脱氢酶，肌钙蛋白，肌红蛋白，肌酸激酶同工酶。其中肌钙蛋白特异性和敏感性较高，是最常用的心肌损伤标志物。但肌钙蛋白一般在心肌损伤后3-6 h开始释放，10-24 h达到高峰[3]，这也是肌钙蛋白在心肌梗死诊断过程中最大的劣势。

急性心肌梗死患者需要在最快时间内做出诊断，并且根据心梗发生的时间决定进一步的治疗方案。急性心肌梗死早期可以采用尿激酶溶栓治疗，一般推荐发病时间不超过6 h，而且越快溶栓越能挽救尚未发生不可逆改变的心肌发生梗死。但是在急性心肌梗死发病的6 h内，心肌损伤标志物通常未升高也未超过正常范围的高限值，因此许多患者无法确诊，丧失了急诊溶栓的治疗机会。虽然部分研究指出急性心梗后6-12 h也可进行溶栓治疗[6]，但死亡率和心肌缺血再灌注损伤发生率较高。因此寻找急性心肌梗死早期的血清标志物至关重要。

miRNA是一类长度约为20-25个核苷酸的非编码RNA，被认为在疾病的早期诊断过程中具有深远的意义。目前miR-17[7]，miR-21[8]，miR-34[9]被报道和心肌缺血再灌注损伤、心衰以及心脏衰老有关，但miR-208研究较少。有研究指出miR-208可能参与心肌损伤的全过程，并可能与预后有直接的关系。耿国英[10]发现miR-208的升高在急性非 ST段抬高性心肌梗死的早期诊断有明显意义。司红金[11]等人发现miR-208的升高在急性心肌梗死近期临床预后中有指导意义。本文发现急性心肌梗死患者6 h内的血清中心肌损伤标志物仅有miR-208明显升高，并且较正常值比较有统计学意义，与Li等人[4]的研究相似。而肌酸激酶、乳酸脱氢酶、α-羟丁酸脱氢酶、肌钙蛋白、肌红蛋白、肌酸激酶同工酶均未超过正常值上限，差异也无统计学意义。说明在急性心肌梗死超早期miR-208有应用为诊断标志物的可能。但发病12 h后，上述标志物均明显升高，超出正常值上限，并且较6 h比较有统计学差异。说明在急性心肌梗死12 h后，常用的心脏损伤标志物均具有诊断价值。

综上，miR-208可以作为急性心肌梗死发病超早期的诊断标志物，对于发病6 h内的急诊胸痛患者，结合miR-208的升高可以进行冠脉造影，指导临床介入治疗。