来曲唑对难治性多囊卵巢综合征患者的应用效果①

皇甫政彤

(永城市人民医院妇产科，河南 商丘 476600)

多囊卵巢综合征是育龄期女性内分泌系统病变，特征是慢性无排卵、高雄激素血症，临床以月经周期不规律、不孕、多毛及痤疮等为主要表现，发病率为5%～10%，不利于患者家庭和谐[1]。目前治疗难治性多囊卵巢综合征以药物为主。炔雌醇环丙孕酮片是用于多囊卵巢综合征的常用临床药物，有利于降低雄激素的分泌，促进睾酮代谢，但对于难治性多囊卵巢综合征疗效欠佳，故临床多联合其它药物来提高治疗效果[2]。本研究旨在探讨来曲唑对难治性多囊卵巢综合征患者的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018-03～2019-06我院接收的80例难治性多囊卵巢综合征患者，依据治疗方案分为成对照组40例和观察组40例。对照组病程1～8a，平均(4.56±1.39)a，年龄22～35岁，平均(28.29±3.35)岁。观察组病程1～8a，平均(3.99±1.35)a，年龄21～35岁，平均(28.67±3.15)岁。两组基本资料均衡可比(均P>0.05)。本研究经我院医学伦理委员会审核通过。

1.2 纳入及排除标准

(1)纳入：①经临床表现、相关实验室检查等确诊为难治性多囊卵巢综合征；②对本研究知情并签署同意书；③有生育需求。(2)排除标准：①近期服用避孕药或影响内分泌的药物；②甲状腺、肾上腺疾病；③重要器官功能不全；④伴有认知障碍，无法配合治疗；⑤伴有输卵管阻塞或输卵管炎。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组：接受由上海信谊天平药业有限公司生产炔雌醇环丙孕酮片(国药准字H20094005，规格：每片含炔雌醇0.035mg，醋酸环丙孕酮2mg)治疗，行经期或撤退性出血第5天起服用，每日1片，睡前口服。经阴道B超检测到优势卵泡最大径线≥14mm时，用尿黄体生成素板检测，最大卵泡发育直径为18～21mm肌内注射绒毛膜促性腺激素5000～10000IU，诱发排卵，24～36h后指导同房。

1.3.2 观察组：于对照组基础上加用由江苏恒瑞医药股份有限公司产生来曲唑(国药准字H19991001)治疗，月经第2～5天口服，起始剂量每日2.5mg，连用5d；若卵巢无反应，第2个周期增加剂量(递增剂量每日2.5mg)，最大剂量每日7.5mg。两组均持续用药3个月。

1.4 观察指标

(1)治疗后，对比两组临床指标，即成熟卵泡发育数、卵泡发育成熟时间、子宫内膜厚度。(2)治疗前后取清晨空腹静脉血，离心取血清，经电化学发光法检测两组血清性激素(黄体生成素、睾酮、促卵泡素、雌二醇)水平。(3)治疗后，随访5个月，随访率为100%，记录自然妊娠率及流产率。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 临床指标

与对照组对比，观察组卵泡发育成熟时间明显缩短，成熟卵泡发育数显著减少，子宫内膜厚度有所增加(均P<0.05)。见表1。

表1 两组临床指标比较

2.2 血清性激素水平

治疗前两组血清促卵泡素、黄体生成素、睾酮水平比较，差异不明显(均P<0.05)；治疗后两组血清促卵泡素、黄体生成素、睾酮、雌二醇水平优于治疗前，且观察组优于对照组(均P<0.05)。见表2。

表2 治疗前后两组血清性激素水平比较

2.3 妊娠率和流产率情况

与对照组对比，观察妊娠率明显升高，流产率显著减少(均P<0.05)。见表3。

表3 两组妊娠和流产情况对比[n=40,n(%)]

3 讨论

难治性多囊卵巢综合征是导致女性不孕的主要因素之一，是因内分泌和代谢紊乱所致的复杂性疾病，会引起妊娠糖尿病、心血管病、妊娠高血压及子宫内膜癌等高危疾病，影响患者身心健康、生活质量及精神状态[3]。难治性多囊卵巢综合征患者的高雄激素可抑制卵巢内卵泡成熟，导致卵泡产生闭锁现象，还能使性激素体液的调节水平发生紊乱。这主要是因为高雄激素在芳香化酶作用下转为雌酮，过多雌酮刺激下丘脑-垂体，促进黄体生成素分泌，抑制促卵泡素生成，使患者体内的雄激素一直处于较高水平[4]。

炔雌醇环丙孕酮片属于口服避孕药。醋酸环丙孕酮、炔雌醇能降低黄体生成素水平，使黄体生成素/促卵泡素比值下降，抑制雄激素生成；能结合性激素与球蛋白，抑制促性腺激素分泌，减少雄激素生成，加快恢复月经周期；能抑制合成靶细胞雄激素，降低血液浓度中的雄激素，上调血浆中性激素结合球蛋白合成，减少雄激素。炔雌醇属于孕激素，具有强抗雄性激素作用，与雄激素竞争受体结合位，阻断雄激素调节，转化睾酮为双氢睾酮。故炔雌醇环丙孕酮片能降低雄激素水平，调整月经周期，改善子宫内膜、卵巢环境，提高对促排卵药物的敏感度和受孕率[5,6]。来曲唑能减少产生芳香化酶，阻断下丘脑-垂体-卵巢的负反馈，加快卵泡发育及排卵，从而为受孕、受精卵的着床提供环境；不能和雌激素的受体相结合，有助于减轻对子宫内膜的刺激，促进精子和卵细胞的结合，起到提高妊娠率的效果；安全性有保障，能保护各系统、靶器官，提高耐受性[7,8]。本研究结果显示，治疗后观察组血清促卵泡素、黄体生成素、睾酮水平低于对照组，雌二醇水平高于对照组，妊娠率多于对照组，流产率少于对照组，成熟卵泡发育数、卵泡发育成熟时间、子宫内膜厚度优于对照组。可见，采用炔雌醇环丙孕酮片联合来曲唑治疗难治性多囊卵巢综合征，能提高妊娠率，调节血清促卵泡素、黄体生成素、睾酮、雌二醇水平，改善卵泡发育状况和子宫内膜厚度。

综上，难治性多囊卵巢综合征患者应用来曲唑辅助治疗，能调节性激素水平，改善卵泡发育状况及子宫内膜厚度，同时提高妊娠率，效果显著，可推广应用。