时间-温度敏感药品的储存与运输的温湿度分布验证

阮红勋 王世盐 熊建兵

摘要：在制藥企业中，很多药品是时间-温度敏感的，这些药品储存与运输不当会影响药品质量，进而影响患者安全。企业应当在药品存放、运输前按照一定规格进行温湿度分布验证来证明存放位置的温湿度满足药品存放要求。药品存放和运输过程中应当进行监测来证明存放环境持续满足药品存放要求，保证药品质量和患者安全。

关键词：制药企业;仓库;冷链;验证;温湿度分布

【中图分类号】 R97 【文献标识码】 A      【文章编号】2107-2306（2022）09--01

1中国法规GSP要求

1.1 冷库验证[1]

项目至少包括：温度分布测试、设备运行参数、监视点确认、开门及断电情况、极端外部条件;每个库房中均匀性布点数量不得少于9个，仓间各角及中心位置均需布置测点，每两个测点的水平间距不得大于5米，垂直间距不得超过2米;库房每个作业出入口及风机出风口至少布置5个测点，库房中每组货架或建筑结构的风向死角位置至少布置3个测点;各项参数及使用条件符合规定的要求并达到运行稳定后，持续监测不得少于48h。

1.4 数据采集要求[2]

验证数据采集的间隔时间不得大于5分钟;验证使用的温度传感器应当适用被验证设备的测量范围，其温度测量的最大允许误差为±0.5℃。

1.5监视

系统温湿度测量设备的最大允许误差应：测量范围在0～40℃之间，温度的最大允许误差为±0.5℃;测量范围在-25～0℃之间，温度的最大允许误差为±1.0℃;相对湿度的最大允许误差为±5%RH。

应当至少每隔1分钟更新一次测点温湿度数据，在药品储存过程中至少每隔30分钟自动记录一次实时温湿度数据，在运输过程中至少每隔5分钟自动记录一次实时温度数据。

2世界卫生组织WHO要求

2.1电子数据记录器的要求[3][4][5][6][7]

记录器必须满足：①提供可靠和连续的时间-温度数据;②合适的量程，精度至少±0.5℃;③数据可以被下载到电脑，数据储存和分析软件满足法规要求

2.2方法学

2.2.1调查现场。需要调查以下信息：长、宽、高;绘图标识每个区域，标出所有对温度稳定性可能有影响元素，例如货架、托盘等，这些元素应当放置记录器;加热和冷却组件的位置，包括空气分配口、吊扇等;现存的温度传感器和控制探头的位置;

2.2.2建立可接受标准。

2.2.3决定记录器放置位置。

① 长度和宽度：沿着长和宽方向以格栅方向排列，每个5-10m放置一个。应当考虑平面布置、货架和产品影响气流的程度、产品放置位置、其他可能影响更多或更少的记录器。

② 高度：若天花板高度低于3.6m，那么记录器放置在高、中、低三个位置，例如放置在地面、1.2m处、3.0m处;若天花板高度高于3.6m，那么记录器放置在底部、中部（多个）、顶部，例如6m高的仓库，记录器放置在0.3m处、1.8m处、3.6m处、5.4m处。

2.2.4给记录器做好标记并编程。给每个记录器独立的编号;给每个记录器编程，确保每个记录器以相同的间隔记录，通常是1-15min，设置相同的开始时间;

2.2.5放置记录器到预定的位置。

2.2.6开始温度分布测试。通常，仓库和其他类似的区域，应当至少连续7天，包括工作日和周末;不会被昼夜或季节影响的区域（例如冷藏室、阴凉室）应当在24-72h之间，适当时也可更长。假如安装有相同的制冷或制热单元（无论是否自动转换，备用情况），应当单独做温度分布。测试结束后，应当再次核实记录器放置位置是否正确。

结语

中国GSP明确验证布点原则和监视布点原则采用三维布点方式，密度高，指导性很强，但是实施成本很高;较中国GSP，WHO确认和监视布点原则较为宽松，也采用了三维布点方式，密度适当，并结合风险评估方法，实施性较强，成本适宜。总体而言，中国GSP指导性强，但是经济成本高，其他的法规/指南需要在风险评估的基础上进行，难度更大，但是可实施性更强。

参考文献：

[1] 国家药品监督管理局 药品经营质量管理规范 附录5：验证管理

[2] 国家药品监督管理局 药品经营质量管理规范 附录3：温湿度自动监测

[3] WHO： TRS961 Annex9 Model guidance for the storage and transport of time- and temperature–sensitive pharmaceutical products;

[4] WHO： Technical supplement 7 to TRS96 1-Qualification of temperature- controlled storage areas;

[5] WHO： Technical supplement 8 to TRS961-Temperature Mapping of storage Area;

[6] WHO： Technical supplement_6 Temperature and humidity monitoring systems for fixed Storage Area

[7] WHO： Technical supplement 15 Temperature and humidity monitoring systems for transport operations