苍附导痰汤加减治疗脾虚痰结型女童特发性中枢性性早熟的疗效及对患儿性激素、BMI的影响

赵梦尧，王樱儒，韩选明，祝颖

陕西中医药大学第二附属医院儿童病院儿童综合科，陕西 咸阳 712000

中枢性性早熟是儿童下丘脑垂体性腺提前启动所引起的类青春期发育的序贯性成熟过程，其成因多为性腺过早分泌促性腺激素释放激素(GnRH)，患儿较同龄儿童也更早出现第二性征[1-2]。研究表明，相较于中枢神经病变引起的中枢性性早熟，多数中枢性性早熟女童为病因尚不明确的特发性中枢性性早熟，其治疗也是目前学界所关注的重点[3-4]。中医观点认为[5-6]，小儿脏腑较为稚嫩，其“稚阴稚阳”之体在营养过剩、不良习惯等因素影响之下容易出现脾肾气虚、痰湿阻滞，致使肝肾阴阳失衡而“天癸早至”。本研究对特发性中枢性性早熟女童的辨证分型及规律进行分析，探讨应用苍附导痰汤加减治疗脾虚痰结型特发性中枢性性早熟女童的疗效及其对患儿性激素、体质量指数(ΒMI)的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取陕西中医药大学第二附属医院儿童病院2019 年1 月至2020 年12 月期间确诊为特发性中枢性性早熟，且中医辨证分型为脾虚痰结型的82 例女童作为研究对象。纳入标准：①女性，年龄4～10 岁；②8 岁前已出现第二性征或10 岁前月经初潮，性发育特点与青春期发育呈序贯性相似；③GnRH 激发试验确认为中枢性性早熟；④临床症状及表现经诊断符合脾虚痰结型中医辨证分型及相关证素特征[7]。排除标准：①经影像学检查确认为中枢神经病变引起的中枢性性早熟；②合并有其他内分泌疾病；③合并有严重脏器功能不足或其他器质性病变；④入组前两周内接受过其他激素治疗。按随机数表法将患儿分为观察组和对照组，每组41例。观察组患儿年龄5～10 岁，平均(7.15±1.38)岁；中医证候积分7～16分，平均(10.94±1.81)分。对照组患儿年龄4～10岁，平均(7.22±1.34)岁；中医证候积分6～17 分，平均(10.85±2.03)分。两组患儿的一般基线资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，患儿监护人及家属对研究内容知晓并签署知情同意书。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组 该组患儿采用促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)治疗，予以注射用醋酸亮丙瑞林微球(丽珠医药集团股份有限公司生产，国药准字H20093852，3.75 mg：2 mL)深部肌内注射，首次注射治疗的初始剂量为80～100 μg/kg，治疗时可根据患儿临床表现和生长发育情况适当调整剂量，单次剂量不超过3.75 mg。首次治疗完成后，每4周再对患儿进行一次亮丙瑞林肌内注射，持续治疗6个月。

1.2.2 观察组 该组患儿在对照组GnRH-a 肌内注射治疗的基础上加用苍附导痰汤加减治疗。苍附导痰汤方药组成：苍术、茯苓、丹参、胆南星、陈皮、麸炒枳壳各1 g，浙贝母、夏枯草、姜半夏、醋香附、荔枝核、川穹各0.5 g，山楂3 g；对年龄在7～10岁的患儿，浙贝母、夏枯草、醋香附、荔枝核增至1 g。所有药物均应用华润三九医药股份有限公司生产的中药干燥配方颗粒，每日1剂，早晚2次温水服送，持续治疗6个月。

1.3 观察指标 ①临床疗效：以尼莫地平法[9]对治疗6个月后的临床疗效进行计算评价，计算公式为：临床疗效计分=[(治疗前症候计分－治疗后症候计分)/治疗前症候计分]×100%。以临床症状消失、第二性征发育停止、临床疗效计分≥90%为痊愈；以临床症状基本消失，第二性征发育停止，90%＞临床疗效计分≥75%为显效；以临床症状得到有效抑制，第二性征发育趋于迟缓，75%＞临床疗效计分≥30%为有效；以临床症状未得到有效控制，临床疗效计分＜30%为无效。总有效率=(痊愈+显效+有效)÷总例数×100%。②性激素变化情况：于治疗前及治疗6 个月后测定比较两组患儿的雌二醇(E2)、促黄体生成素(LH)及卵泡刺激素(FSH)水平。③生长发育情况：于治疗前及治疗6个月后测定比较两组患儿的ΒMI，并应用超声检查观察比较患儿的子宫体积和卵巢容积。

1.4 统计学方法 应用SPSS18.0 统计软件对数据进行统计学分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t 检验，计数资料比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿的临床疗效比较 观察组患儿的临床治疗总有效率为97.56%，明显高于对照组的82.93%，差异有统计学意义(χ2=4.986 5，P=0.022 5＜0.05)，见表1。

表1 两组患儿的临床疗效比较(例)

2.2 两组患儿治疗前后的性激素比较 治疗前，两组患儿的E2、LH 和FSH 水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，观察组患儿的E2、LH 和FSH 水平明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患儿治疗前后的性激素变化比较(±s)

表2 两组患儿治疗前后的性激素变化比较(±s)

注：与本组同治疗前比较，aP＜0.05。

组别观察组对照组χ2值P值例数41 41治疗前192.35±28.74 193.16±29.08 0.126 9 0.899 4治疗后75.24±9.83a 115.41±10.39a 17.983 0 0.000 1治疗前5.76±1.02 5.69±0.99 0.315 3 0.753 3治疗后2.49±0.34a 3.55±0.42a 12.560 5 0.000 1治疗前6.82±1.25 6.76±1.33 0.210 5 0.833 8治疗后3.50±0.67a 4.72±0.94a 6.767 3 0.000 1 E2(pmol/L) LH(U/L) FSH(U/L)

2.3 两组患儿治疗前后的生长发育情况比较 治疗前，两组患儿的ΒMI、子宫体积和卵巢容积比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，观察组患儿的ΒMI明显低于对照组，子宫体积和卵巢容积也明显小于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 两组患儿治疗前后的生长发育情况比较(±s)

表3 两组患儿治疗前后的生长发育情况比较(±s)

注：与本组同治疗前比较，aP＜0.05。

组别观察组对照组χ2值P值例数41 41治疗前21.28±2.15 21.36±2.09 0.170 8 0.864 8治疗后17.14±1.32a 19.09±1.57a 6.087 3 0.000 1治疗前3.46±0.51 3.53±0.54 0.603 4 0.547 9治疗后1.78±0.44a 2.39±0.52a 5.734 1 0.000 1治疗前2.98±0.34 3.01±0.37 0.382 3 0.703 3治疗后1.64±0.28a 2.25±0.41a 7.867 1 0.000 1 ΒMI(kg/m2) 子宫体积(cm3) 卵巢容积(cm3)

3 讨论

脾胃之运行在小儿疾病的病理和病机分析中有着重要地位，在《幼科发挥》和《医学求是》中提到，脾胃乃人之根本，脾胃虚弱也是各类疾病缘起之根本，且小儿由于脏器机能的天生不足，其脾胃调养之需求较成人更为迫切。日常生活中，小儿常因父母的不良喂养习惯或是外感风寒从而出现脾胃虚微，体内水湿之运化也随之失常，脾虚痰结、痰湿内生则进一步带来脘腹胀满、大便溏稀等多痰多湿的临床表现[9-10]。

联系现代医学对于特发性中枢性性早熟病理病机的相关研究[11-14]，特发性中枢性性早熟患儿在临床表现上以第二性征发育和ΒMI的显著升高为特点，而肥胖作为引发特发性中枢性性早熟的一类独立危险因素，与儿童的性早熟、身体激素水平与身体发育状况都息息相关。相关研究证明[15-16]，儿童肥胖的形成往往会进一步引起肾上腺皮质功能紊乱、内分泌功能亢进等症状，而女童特发性中枢性性早熟的形成多病因不明，但从一般资料的情况来看可见入组的患儿中存在ΒMI 偏高的现象。《景岳全书》中提到，体质量较高的人往往为多痰多湿之体质，随着日常饮食的不当和运动消耗的缺乏，患儿体内痰湿出现进一步聚集，从而出现积聚不畅，气郁互结而形成痰核聚结于乳房，患儿也因此出现乳核增大、乳房胀痛等情况，由此，去湿行气和健脾运气也成了中医辨证诊治中的首要诉求。

“术”乃《神农百草经》中治疗湿郁之气的首选，以其去湿健脾、散寒燥湿的功效对脘腹胀满和周身水肿等病症有着良好效用，而苍术性温，却以燥去湿，专入脾胃，为“术”中药效更强者，在脾胃运化中有着良好的功效；茯苓，行湿去水，通利关节，入小肠、脾肺经，为导痰治痰的首选佳品；香附，能疏肝解郁、理气和中，实践中多将其肝气郁结所致的气滞和月经不调[17]，在开郁散气的效用上是为“女科之主帅”。除苍附导痰汤中经典组方之外，加减治疗中陈皮、山楂的应用还有效增进了行气消食、健脾运气之作用，胆南星、浙贝母、炒枳壳则燥湿化痰，现代医学研究中还证实此类药物中所含的生物碱对生物体子宫和激素水平有着不同的兴奋和控制作用[18-19]。从研究结果来看，苍附导痰汤的应用在治疗6个月后显著降低了患儿体内性激素的表达，患儿的第二性征发育也得到有效控制，ΒMI 在脾胃调理的支持下得到显著改善，患儿的子宫体积与卵巢容积过度发育也得到了有效控制。可见苍附导痰汤在GnRH-a 的联合应用下能够有效提升疗效，改善患儿的内分泌紊乱情况，从而有效治愈特发性中枢性性早熟。

综上所述，苍附导痰汤加减治疗对于脾虚痰结型女童特发性中枢性性早熟具有良好的临床疗效，其能够有效改善患儿的性激素紊乱，降低患儿ΒMI，改善患儿脾失健运的情况，从而在根本上调解脾胃与痰湿体质，值得在临床实践中进一步研究应用。