术前NLR、PLR及血清CEA水平在宫颈癌预后评估中的临床价值

常丰葛 张 柯 纪 云

宫颈癌(CC)作为临床常见的恶性肿瘤，发病率在中国女性恶性肿瘤中排第二，目前的治疗手段主要以放、化疗以及手术为主[1-2]。早期宫颈癌患者行宫颈癌根治术效果显著，生存率较高[3]。因此提高早期宫颈癌的检出率，及时治疗，将有效改善宫颈癌患者的生存现状，但是早期宫颈癌的症状不显著，需要寻求合适的诊断指标。晚期宫颈癌患者生存率较低，5年生存率不到40%[4]。因此寻求合适的宫颈癌生物标志物是目前的重中之重。NLR(neutrophit-to-lymphocyte ratio)，PLR(platelet-to-lymphocyte ratio) 作为临床上常见的炎症反应相关指标，与肿瘤的发生发展有一定关系[5-6]，而CEA作为宫颈癌的临床指标被广泛应用[7]。本研究将NLR、PLR和CEA作为研究指标，探索其在宫颈癌患者预后评估中的临床价值。

1 材料与方法

1.1 一般资料

选取2016年2月至2019年2月我院收治的宫颈癌患者119例，年龄22～81岁，平均(58.31±9.54)岁。纳入标准：①患者符合《宫颈癌及癌前病变规范化诊疗指南(试行)》中关于宫颈癌的诊断标准[8]，经病理检查确诊为宫颈癌；②入院前患者未接受手术、放疗以及化疗等；③患者住院后行宫颈癌根治术，并配合放、化疗辅助治疗；④患者的临床资料完整；⑤患者及家属已签署知情同意书。排除标准：①合并患有妇科炎症；②合并其他恶性肿瘤；③合并肝肾功能异常。

1.2 临床资料收集

记录患者住院期间术后出现的并发症，包括下肢静脉血栓、尿潴留、盆腔淋巴囊肿、肾积水、神经损伤、盆腔脓肿等，根据Clavien-Dindo并发症分级评分系统[9]，评定3级以上并发症为严重并发症，将发生严重并发症患者归为并发症组，未发生严重并发症患者归为对照组。

1.3 NLR、PLR、CEA水平检测

抽取患者静脉血 5 ml，离心分离血清。采用多肿瘤标志物蛋白芯片检测系统，定量检测患者的CEA水平(仪器和试剂盒均购自上海裕隆生物科技有限公司)，具体操作均按说明书进行，当CEA≥5.00 ng/L时，结果被判定为阳性。检测患者术前的中性粒细胞、淋巴细胞以及血小板计数，并进行计算，其中NLR=中性粒细胞/淋巴细胞计数，PLR=血小板/淋巴细胞计数。

1.4 随访

对出院后的患者进行定期随访，随访时间共2年，截止到2021年2月1日。随访主要采取门诊以及电话随访。根据随访情况将患者分为死亡组以及生存组。

1.5 统计学处理

2 结果

2.1 并发症组与对照组的NLR、PLR以及血清CEA水平比较

119例患者术后出现严重并发症32例。并发症组NLR、PLR以及血清CEA水平均显著高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 2组的NLR、PLR以及血清CEA水平比较/例

2.2 死亡组和生存组NLR、PLR以及血清CEA水平的比较

随访2年，119例患者中35例死亡。死亡组NLR、PLR以及血清CEA水平均显著高于生存组(P<0.05)，见表2。

表2 死亡组和生存组NLR、PLR以及CEA水平的比较

2.3 NLR、PLR和血清CEA水平对宫颈癌的预后价值分析

根据ROC曲线分析可知，NLR、PLR和血清CEA水平评估宫颈癌预后的AUC分别为0.707，0.723，0.698，联合检测AUC为0.844，见表3。

表3 血清NLR、PLR和CEA水平以及联合检测对宫颈癌的预后价值ROC分析

3 讨论

宫颈癌作为全球第二大妇科癌症，每年因宫颈癌死亡的患者人数高达25万，其中超过30%患者死于疾病复发[1]。目前临床常采用宫颈癌根治术作为主要治疗手段，但手术创面大，术后容易引起并发症，影响患者的预后效果[10]。根据目前研究可知，FIGO分期、淋巴结状态、肿瘤直径等均可作为影响宫颈癌患者的预后因素，然而由于以上指标不易获得以及准确度低等缺点不能完全作为患者预后指标[11]。因此对于临床治疗来说，寻求有效的生物学指标来评估患者的预后情况很有必要。

中性粒细胞和血小板通过血管生成所需的生长因子来促进肿瘤发生发展[12]。此外先天性和适应性免疫系统的失衡也会导致淋巴细胞受损甚至减少，严重损害了宿主针对肿瘤的免疫反应[13]。因此中性粒细胞、血小板以及淋巴细胞可能参与了肿瘤的发生发展过程[14]。有研究报道恶性肿瘤发展至晚期以中性粒细胞增多、血小板减少以及淋巴细胞减少为标志[15]。有研究指出NLR和PLR升高与各种癌症的不良预后有关，其中包括宫颈癌[16]。本研究发现并发症组NLR、PLR以及血清CEA水平均显著高于对照组，死亡组NLR、PLR水平均显著高于生存组，进一步证实了NLR和PLR与宫颈癌预后密切相关。

肿瘤标志物是指可作为评估恶性肿瘤发生发展以及治疗的生物标志物，检测方法简单，可采用免疫学、化学等方法进行检测，以血液的形式存在[17-18]。目前有研究报道称肿瘤标志物与癌细胞的数量、繁殖以及消亡有关，因此及时筛查肿瘤标志物水平可有效提高肿瘤患者的治疗以及预后效果[19-20]。CEA是一种于腺癌提取的胚胎抗原，其表达水平与癌细胞数量有关，有研究称宫颈癌患者中的CEA阳性率很高[21-220]。本研究发现并发症组血清CEA水平均显著高于对照组，死亡组血清CEA水平均显著高于生存组，说明CEA水平与宫颈癌预后有关，但还需要后续的研究证实。

本研究还发现，NLR、PLR和血清CEA水平评估宫颈癌预后AUC分别为0.707，0.723，0.698，联合检测AUC为0.844，线下面积最高，说明单个检测的AUC值低于联合检测，因此在确立预后指标时，可选择多指标联合检测的方法来提高检测效率。

综上，本研究证实了NLR、PLR和血清CEA水平对宫颈癌的临床价值，然而本研究在样本数量上存在不足，因此需要扩大数据量来完善研究结果。