疏风解毒胶囊辅助治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的效果

张春玲，张春林，张伟华

（1.商丘市第一人民医院 呼吸与危重症医学科，河南 商丘 476000；2.商丘市梁园区中医院 中医内科，河南 商丘 476000）

慢性阻塞性肺疾病（简称慢阻肺）是最常见的慢性气道疾病，发病率逐年上升，给人类健康带来严重危害，并给患者、其家庭以及社会带来沉重的经济负担。《中国成人肺部健康研究》［1］调查结果显示，目前我国慢阻肺患者近1亿。随着发展中国家吸烟率的升高和高收入国家人口老龄化加剧，未来40 a慢阻肺的患病率将继续上升，预测至2060年死于慢阻肺及其相关疾病的患者每年超过540万例［2］。这一触目惊心的数据引起世界各国重视，健康中国2030行动计划也将慢阻肺纳入重点防治的疾病。慢阻肺是一种以持续气流受限为特征的疾病。慢性炎症反应贯穿慢阻肺的整个发展历程。随着慢阻肺的进展，患者肺功能及免疫力下降，更易于发生呼吸道感染，感染又导致患者气道炎症反应的急性加重及肺功能的下降，从而形成一个恶性循环，预防和及时控制慢阻肺患者气道炎症反应是治疗的重点。既往研究表明，疏风解毒胶囊具有广泛的抗病毒、抗炎及免疫调节的作用［3-4］，在上呼吸道感染、支气管炎、慢阻肺等疾病的治疗方面均取得了良好的疗效。商丘市第一人民医院自2019年4月至2021年4月应用疏风解毒胶囊联合抗生素治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）痰热郁肺证的患者，取得了良好的疗效，结果报告如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象纳入商丘市第一人民医院2019年4月至2021年4月收治的100例AECOPD患者。按照随机数字表法分为对照组与观察组，每组50例。观察组中男38例，女12例；年龄（70.88±6.80）岁；吸烟患者32例，不吸烟患者18例。对照组中男36例，女14例；年龄（69.84±8.52）岁；吸烟患者29例，不吸烟患者21例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经商丘市第一人民医院医学伦理委员会批准（审批号：2019-031），患者自愿参与本研究，签署知情同意书。

纳入标准：符合2018年中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组颁布的《慢性阻塞性肺疾病基层诊治指南》中AECOPD［5］诊断标准，中医诊断标准符合《慢性阻塞性肺疾病中医诊疗指南（2011版）》［6］中痰热郁肺证标准，主症为咳嗽痰多，色黄，黏稠难咳；次症为喉间痰鸣，发热面赤，目赤唇红，口苦口渴，鼻塞，大便干燥；舌苔为舌红苔黄；脉象为滑数。排除标准：肺癌，肺结核，肺脓肿，支气管哮喘，肺尘埃沉着病，间质性肺疾病，肝、肾功能不全，肺性脑病。

1.2 治疗方法两组患者均按照《慢性阻塞性肺疾病基层诊治指南》急性加重期治疗原则进行治疗。（1）一般治疗：给予常规持续低流量吸氧，动脉血二氧化碳分压（partial pressure of carbon dioxide in arterial blood，PaCO2）＞50 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）的Ⅱ型呼吸衰竭患者接受无创呼吸机辅助通气治疗。（2）药物治疗：雾化吸入普米克、特布他林抗炎平喘，氨溴索化痰，多索茶碱平喘等综合治疗，所有入组患者均接受阿莫西林克拉维酸钾（1.2 g加入生理盐水100 mL中，每次间隔8 h，静脉滴注）。观察组在上述治疗的基础上加用疏风解毒胶囊（安徽济人药业有限公司，国药准字Z20090047）4粒，每日3次，口服7 d为1个疗程，治疗1个疗程后评估。

1.3 观察指标

1.3.1炎症指标、血气指标 统计治疗前、治疗后患者的白细胞计数（white blood cell，WBC）、降钙素原（procalcitonin，PCT）、C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、白介素-6（interleukin 6，IL-6）、动脉血氧分压（partial pressure of oxygen in arterial blood，PaO2）、PaCO2水平。

1.3.2疗效判定 标准参考《中药新药临床研究指导原则》［7］分为临床控制、显效、有效、无效4项标准。（1）临床控制：咳、痰、喘及肺部哮鸣音恢复到急性发作前水平，其他客观检查指标基本正常。（2）显效：咳、痰、喘及肺部哮鸣音显著减轻，但未恢复到急性发作前水平，其他客观检查指标明显改善。（3）有效：咳、痰、喘及肺部哮鸣音有减轻，但程度不足显效者，其他客观检查指标有改善。（4）无效：咳、痰、喘症状及哮鸣音无改变或加重，其他客观检查指标未见改善或反而加重。临床控制、显效、有效之和占总例数的百分比为总有效率，临床控制、显效之和占总例数的百分比为显效率。

1.4 统计学方法所有数据均采用SPSS 21.0统计软件进行统计分析。对于计量资料，用均数±标准差（ˉx±s）描述，组间比较采用t检验，治疗前后配对样本t检验。计数资料采用频数、构成比（%）进行描述，采用χ2检验进行组间比较。显著性检验水准取双侧，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 有效率、显效率治疗1周后，观察组患者显效率高于对照组（P＜0.05），观察组总有效率较对照组差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 对照组和观察组患者有效率、显效率比较（n，%）

2.2 炎症指标治疗前两组患者的炎症指标（WBC、CRP、PCT、IL-6）水平差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗1周后，两组患者炎症指标（WBC、CRP、PCT、IL-6）水平均较治疗前下降（P＜0.05），观察组患者的炎症指标（WBC、CRP、PCT、IL-6）水平较对照组降低（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后的炎症指标（WBC、CRP、PCT、IL-6）的比较（ˉx±s）

2.3 PaO2、PaCO2两组患者治疗前PaO2、PaCO2差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗1周后，两组患者PaO2均较治疗前升高，PaCO2均较治疗前下降，观察组PaO2高于对照组、PaCO2低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后的PaO2、PCO2比较（ˉx±s，mmHg）

2.4 不良反应所有患者均完成1个疗程的治疗，所有患者均无严重不良反应发生，无死亡病例。

3 讨论

慢性阻塞性肺疾病是一种以持续性气流受限为特征的慢性气道炎症反应。中性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞、IL-6、肿瘤坏死因子-α等多种炎症细胞共同参与了这一慢性气道炎症过程［5，8-9］，IL-6通过抑制细胞外基质的分解、刺激成纤维细胞的增殖，导致COPD的气道重塑和炎症反应，肿瘤坏死因子-α通过激活巨噬细胞及中性粒细胞，使其释放更多的炎症因子（如IL-6、IL-8等），肿瘤坏死因子-α还可刺激气道平滑肌细胞分泌内皮素-1，内皮素-1可以收缩气道平滑肌，诱导炎症组织新生血管形成，重塑气道［10］。多种炎症细胞通过复杂的炎症因子网络反应贯穿慢阻肺的整个发生发展过程，故抗炎治疗是慢阻肺治疗的关键。

AECOPD常见痰热郁肺证，治疗原则以清热、涤痰、活血、宣肺降气、开窍而立法，兼顾气阴。疏风解毒胶囊是中药制剂中的广谱抗菌药物之一，具有广谱的抗炎、抗病毒和免疫调节作用［11］，由虎杖、连翘、板蓝根、柴胡、败酱草、马鞭草、芦根、甘草组成。虎杖为君药，具有祛风、利湿、清热解毒之功效；板蓝根、连翘为臣药，二药助君药清热解毒、清热凉血；败酱草、马鞭草清热解毒，柴胡解表退热，辅助君药清热祛邪；芦根清降肺胃、生津，四药共为佐药；甘草为使药，调和诸药，兼具清热解毒、止咳化痰。全方具有疏风祛邪，清热解毒，活血散结之功效。无论在细菌性还是病毒性的呼吸道感染、肺炎治疗方面均取得了很好的疗效。在慢阻肺治疗方面也取得了显著的效果，可以缓解支气管壁痉挛、增生，显著改善肺功能［12］，减轻气道重塑［13］，提高了慢阻肺的治疗效果［14］。

刘枭等［15］通过药物-基因-疾病网络和蛋白互作网络的拓扑学分析对疏风解毒胶囊的活性成分及作用机制进行了更深入地研究，从疏风解毒胶囊中筛选出白藜芦醇、葛根素、大黄素、槲皮素等8个核心活性成分和IL-6、肿瘤坏死因子-α、丝裂原激活蛋白激酶8和丝裂原激活蛋白激酶1共4个核心基因，发现其活性成分参与了细胞因子活动、炎症反应、免疫反应、脂多糖介导的信号通路、一氧化氮生物合成过程的正调控、凋亡过程负调控和细胞老化等生物过程，与抗炎、免疫调节、抗氧化和抗衰老等生理活性关系密切。其中的柚皮素可通过NF-κB通路抑制炎症因子，降低由脂多糖诱导的肺部炎症［16］，柚皮素通过下调肿瘤坏死因子-α等因子水平，来保护和治疗肺损伤［17］。其中的白藜芦醇能够上调机体抑制性T细胞活化，通过调节IL-6、肿瘤坏死因子-α等细胞因子水平，进一步抑制炎症因子分泌，防止细胞因子风暴发生［4，18］。疏风解毒胶囊通过多种途径降低细胞因子、趋化因子的表达，从而抑制炎症级联反应。

本研究通过观察患者临床症状、WBC、CRP、PCT、IL-6、PaO2、PaCO2指标的变化，评估疏风解毒胶囊治疗AECOPD的临床疗效。结果发现，虽然观察组总有效率与对照组差异无统计学意义，但观察组显效率高于对照组，且观察组炎症指标WBC、CRP、PCT、IL-6均较对照组显著下降，观察组PaCO2较对照组显著下降，观察组PaO2较对照组显著升高。这可能与该药通过多种活性成分抗病毒、免疫调节、抑制细胞因子炎症风暴，减轻气道炎症反应有关，从而显著提高了患者的临床治疗效果。且入组住院的慢阻肺患者多为老人，病史长，体质差，在治疗期间患者均未见严重的不良反应，表明疏风解毒胶囊对于老年患者也是安全的。

综上所述，在常规抗炎治疗慢阻肺的基础上，加用风解毒胶囊辅助治疗AECOPD患者能够明显提高临床抗感染效果。中西医相结合，从而做到优势互补，值得临床推广应用。