补肾益气固冲汤加减联合醋酸甲羚孕酮、戊酸雌二醇治疗围绝经期功能性子宫出血的临床效果

郭华林，郭伟光，魏培磊

（河南省生殖健康科学技术研究院 妇产科，河南 郑州 450002）

功能性子宫出血简称功血，多发生于44～55岁的围绝经期妇女，其病因为自身神经内分泌调节功能出现失常，从而发生非生殖器器质性病灶或引发全身疾病，最终导致不正常子宫出血，会对围绝经期妇女身体健康以及内分泌造成影响［1］。疾病临床表现多以经期延长、经量增多、月经周期紊乱等为主，该疾病易引发不同程度的贫血、继发感染，同时部分女性还会出现精神压力、负担过重，严重时还需切除子宫，威胁妇女身体健康［2］。现代医学指出多数步入围绝经期女性，其卵巢功能逐渐发生衰退，同时雌激素水平相对降低，继而导致卵泡受垂体促性激素影响，其敏感性发生下降，故而无法在排卵之前形成黄体生成素（luteinizing hormone，LH）峰值，导致排卵障碍。由此可见，长时间无排卵也是导致围绝经期功血发生的主要致病因素。醋酸甲羚孕酮联合戊酸雌二醇为治疗该疾病常用药物，可改善临床症状，但预后不佳。中医在我国历史悠久，依据功血患者的临床表现，中医将其归为“崩漏”范畴，治疗以辨证为主，认为该病发生机制主要来源痰、热、虚三者其一，应根据补气补血、健脾益肾、滋阴清热实施治疗，其中补肾益气固冲汤加减可达到此治疗效果［2-3］。基于此，本研究以围绝经期功能性子宫出血患者为研究对象，探究补肾益气固冲汤加减联合醋酸甲羚孕酮、戊酸雌二醇治疗此疾病的效果，现将结果汇总如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料本研究纳入2017年2月至2019年5月河南省生殖健康科学技术研究院收治的142例围绝经期功能性子宫出血患者。纳入标准：（1）可独立思考，沟通顺畅；（2）存在不同程度贫血、继发感染等症状；（3）患者及家属签署知情同意书。排除标准：（1）临床资料缺失；（2）不配合治疗、护理与调查；（3）精神意识和认知方面存在障碍；（4）严重肝、肾功能障碍，血液系统以及免疫系统疾病；（5）中途退出。按照治疗方式分为两组，每组71例，醋酸甲羚孕酮联合戊酸雌二醇为对照组，补肾益气固冲汤加减联合醋酸甲羚孕酮、戊酸雌二醇为试验组。对照组年龄45～56（50.50±3.50）岁，病程2～7（4.50±0.70）个月；试验组年龄46～57（51.50±4.00）岁，病程3～8（5.50±0.80）个月。两组患者临床资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 治疗方法

1.2.1对照组 自诊刮后第5～26天，每次口服醋酸甲羚孕酮（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H33020715）8 mg，每日3次；每次口服戊酸雌二醇（拜耳医药保健有限公司，国药准字J20171038）1 mg，每日1次，停药间隔7 d，重复下一周期，连续治疗3个月经周期。

1.2.2试验组 在对照组治疗基础之上，联合补肾益气固冲汤加减治疗。处方：党参、熟地各20 g，炙黄芪、缎龙牡各30 g，当归、川续断、炙甘草、白芍、炒杜仲、鹿角霜各10 g，白术、山茱萸、山药15 g，炮姜炭3 g，每日1剂，水煎2次，均药液混合，饭后服用，早晚各1次。若患者出现倦怠无力，劳累后且出血量增多，脉搏等气虚，加入人参沫3 g；若五心烦热，舌质偏红，脉细数等偏于阴血虚者，加入女贞子15 g，旱莲草12 g，连服2周为1个疗程，连续服用3个疗程。

1.3 观察指标

1.3.1疗效 治疗3个月后，参照《中药新药临床指导原则》［4］（试行）中相关标准对临床疗效评价。痊愈：出血症状控制，临床症状消失，月经周期经期、经量等正常。显著：停药6个月内阴道出血症状停止，临床症状显著改善，经期≤7 d，且经量适中。有效：停药6个月内阴道出血量大大减少，临床症状有效改善，经期7～11 d，经量减少，无需再次服用。无效：较治疗前临床症状无改善。痊愈、显著、有效例数之和占总例数的百分数为有效率。

1.3.2完全止血率 治疗过程中出血症状停止为完全止血。

1.3.3复发率 电话或门诊随访12个月，再次出现不同程度的贫血、继发感染等临床症状。

1.3.4激素水平 月经第2天或第3天，空腹抽血，抽血前静坐15～20 min，检测卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，FSH）、LH、雌二醇（estrogen，E2）水平。

1.3.5子宫内膜厚度 治疗前后利用B超对子宫情况、内膜厚度进行查看。

1.4 统计学分析采用SPSS 20.0统计软件分析数据。治疗有效率、完全止血率、复发率以频数和百分数（%）表示，采用χ2检验，激素水平与子宫内膜厚度等计量资料以均数±标准差（ˉx±s）表示，采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗有效率试验组治疗有效率高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗有效率比较［n（%）］

2.2 完全止血率试验组完全止血4例，止血率5.63%；对照组12例，止血率16.90%，试验组完全止血率高于对照组（χ2=4.508，P=0.034）。

2.3 复发率试验组复发3例，复发率4.23%；对照组复发11例，复发率15.49%，试验组复发率高于对照组（χ2=5.071，P=0.024）。

2.4 激素水平治疗前，两组激素水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，试验组FSH、E2水平高于对照组，LH水平低于对照组（P＜0.05），两组治疗前后组内对比，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组激素水平比较（ˉx±s）

2.5 子宫内膜厚度治疗前，两组子宫内膜厚度差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，试验组子宫内膜厚度低于对照组（P＜0.05），治疗前后组内对比，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组子宫内膜厚度比较（ˉx±s，mm）

3 讨论

女性围绝经期是指育龄期向绝经期有效过渡，其卵巢功能日渐衰退。正常月经来潮是排卵后黄体生命期结束，雌激素、孕酮撤退，继而致使子宫内膜脱落出血。而围绝经期功血属于围绝经期女性卵巢功能退化出现的排卵异常、性激素失调，从而引起的阴道不规则流血。围绝经期妇女卵泡促性激素较为敏感，且下丘脑-垂体相应性激素正反馈调节作用明显降低，自身黄体功能又不足，同时随着年龄增长，自身排卵功能逐渐减弱、停止，最终会出现退化不规则、卵泡发育成熟症状。当围绝经期妇女雌激素、孕激素失去原有平衡且失调严重时，易引发功血。西药治疗虽有疗效，但诸多研究发现，治疗效果并不显著。在中医论证中，围绝经期功血归属于“崩漏”范畴，其病因机制主要来源痰、热、虚三者其一，但有时也会共同发生，但从根源分析，肾虚是最主要因素［3］。

西医治疗多以雌激素、孕激素联合对功血进行治疗，其中单用雌激素，可对子宫内膜增生起到促进作用，同时将创面愈合进程加快，最终抑制出血症状。将两种激素联合，可达到修复子宫内膜、改善出血症状的目的。戊酸雌二醇片为长效雌激素制剂，可反馈调节下丘脑-垂体，同时将黄体功能增强，对子宫内膜厚度进行改善。醋酸甲羚孕酮为孕激素药，临床治疗多用于功血、子宫内膜异位症、痛经等，且对绝经可发挥缓解效果，但劣势在于不良反应较多，且存在一定复发率［4］。中医古书《素问·上古天真论》中曾记载围绝经期患者因肾气已虚、阴精不足、冲任亏损而导致固摄失调，故而称为“崩漏”［5］。本研究所用药方中党参、炙黄芪、白术、山药可健脾摄血益气，同时增生化之源；鹿角霜、当归、白芍可补血柔肝；川续断、杜仲可补肾；熟地、山茱萸可温经补肾添真阴；炮姜炭、煅龙牡可止血塞流，诸药合用，可全面对内分泌、月经周期进行调节，同时达到改善症状、减少经血量的目的。同时围绝经期崩漏患者常伴随贫血状态，原因在于肾为先天之本，其充盈、衰竭会决定机体的生长发育、造血功能，同时还可促进骨骼生长。其次，脾为后天之本，可为气血生化提供源泉。益肾健脾固冲汤具有益肾健脾功效，方中所含太子参、杜仲、续断可通过对骨髓造血代偿能力的增强，以及对造血微环境的改善，进一步加快造血干细胞的分化、生成速度，同时升高血浆中血红蛋白、外周血细胞浓度，继而进一步改善贫血状态。除外，围绝经期功血患者的子宫内膜长时间受单一雌激素刺激，会增厚内膜，同时内膜组织中的腺体、间质也不断处于增生状态，继而孕激素出现不足可对雌激素形成拮抗，内膜血管动脉端螺旋小动脉收缩异常并破裂，从而导致对内膜的再生形成影响，引发功血。在现代药理学中，黄芪、太子参可兴奋子宫平滑肌；旱莲草会对PGE2／PGF2a比值有效调节，提高内膜血管收缩性，以此达到止血目的。

本研究结果显示，试验组治疗有效率高于对照组，且随访12个月试验组复发率均低于对照组，治疗后试验组子宫内膜厚度、激素水平结果经统计均存在优越性，对比对照组，差异有统计学意义，与上述分析结果一致。由此可知，中西医联合治疗该疾病效果更为显著，且预后较佳。

综合以上分析，中西医结合（补肾益气固冲汤加减联合醋酸甲羚孕酮、戊酸雌二醇）治疗围绝经期功能性子宫出血临床效果显著，可降低复发率，提升完全止血率，同时改善激素水平以及子宫内膜厚度，安全性高，适用临床推广应用。