化学发光免疫分析法监测丙戊酸血药浓度及其结果分析

邹德琴（南昌大学第一附属医院药学部　南昌　330006）



化学发光免疫分析法监测丙戊酸血药浓度及其结果分析

邹德琴（南昌大学第一附属医院药学部南昌330006）

摘要：目的：分析我院2013年4月～2015年9月丙戊酸血药浓度监测结果，为合理给药提供参考。方法：应用化学发光免疫分析法测定丙戊酸血药浓度，并对结果进行统计分析。结果：我院2013～2015年丙戊酸血药浓度共监测179例，在有效浓度范围内（50～100mg/L）的138例，占77.1%，低于有效浓度的28例，占15.6%，高于有效浓度的13例，占7.3%。结论：影响丙戊酸血药浓度的原因多样而复杂，应重视监测，以保证临床疗效，减少毒性反应。

关键词：丙戊酸血药浓度监测化学发光免疫分析法结果分析

丙戊酸（VPA）为临床一线抗癫痫药，其剂量与血药浓度相关性差[1]，血药浓度过高易引起恶心、呕吐、智力下降、肝功能损害及血小板计数下降等不良反应[2]。因此有必要监测丙戊酸用药后的血药浓度，以便指导临床安全用药。本院采用化学发光免疫分析法（CLEIA）法测定丙戊酸血药浓度，对179例检测结果进行统计分析。

1　资料与方法

1.1临床资料：我院2013年4月～2015年9月神经科、儿科服用丙戊酸的门诊及住院患者179例，所患疾病主要为癫痫，其中男性109例，女性70例，年龄1～83岁。18岁及以下的儿童患者112例，18岁以上成人67例。

1.2试剂与仪器：试剂：丙戊酸试剂盒，丙戊酸质控品，丙戊酸标准品，缓冲液，激发液，预激发液；仪器：i1000分析仪，离心机。所用仪器与试剂皆由美国雅培公司生产。

1.3标本采集：癫痫患者服用丙戊酸达稳态后于清晨给药前空腹采静脉血2mL于无抗凝剂的试管中，离心，测定丙戊酸血清谷浓度。怀疑丙戊酸中毒者随时抽血，丙戊酸中毒者动态监测。（一般丙戊酸t1/2为8～20h，经过4～5个t1/2即患者连续服用丙戊酸5d以上基本达到稳态血药浓度。）

1.4测定方法：采用吖啶酯化学发光法检测丙戊酸血药浓度。

1.5疗效判定：所有病例在血药浓度监测当天进行疗效判定，方法为发作次数与服药前比较：显效为发作完全控制或减少75%以上；有效为发作减少50%～75%；无效为临床发作频率减少不足50%或比服药前增加[3]。

1.6临床不良反应：丙戊酸临床常见不良反应为胃肠道痉挛、恶心、呕吐、消化不良、腹泻、天门冬氨酸氨基转移酶升高以及月经周期改变等；临床较少见的不良反应主要为便秘、倦睡、眩晕、头痛、共济失调、异常兴奋、烦躁不安、疲乏以及轻微震颤等；偶有可逆性听力损坏、听力下降和过敏等。

2　结果

2.1丙戊酸血药浓度监测结果：丙戊酸有效血药浓度参考范围为50～100mg/L，＜50mg/L为低于有效浓度，＞100mg/L为中毒浓度。179例监测结果中，在有效浓度范围内的138例，占77.1%；低于有效浓度的28例次，占15.6%，高于有效浓度的13例次，占7.3%，见表1。

2.2丙戊酸不良反应观察：3例患者出现食欲不振、恶心、呕吐、腹痛等消化道症状，6例患者在用药初期出现肝功能损害，表现为转氨酶升高，血药浓度＞100mg/L。

表1　丙戊酸血药浓度监测结果及疗效分布

3　讨论

准确的测定结果是制定合理给药方案的前提。临床常用的测定丙戊酸血药浓度的方法有免疫法、高效液相色谱法（HPLC）等[4]。本研究丙戊酸血药浓度监测采用的是CLEIA法，仪器为美国雅培公司的I1000免疫发光分析仪，测定结果准确性好，稳定性高，非常适合服用丙戊酸的癫痫患者的常规血药浓度监测。

从表1可以看出，丙戊酸的血药浓度在低于50mg/L时大部分患者达不到疗效，但有2例显效，9例有效，说明丙戊酸疗效个体差异大，某些患者对丙戊酸敏感度高，应根据最低显效血药浓度给药；血药浓度在50～100mg/L时，治疗效果较好，但也有2例无效；而高于100mg/L时虽然有效率与血药浓度50～100mg/L组没有大的差异，但出现的不良反应明显增加。由此可见，显效，有效及无效之间的血药浓度存在一定的交叉，这是由于癫痫患者对丙戊酸的耐受性存在个体差异，用药时应从小剂量开始，个体化用药，同时加强丙戊酸血药浓度监测，依据血药浓度监测结果及时调整给药剂量，对于低于丙戊酸有效血药浓度，无效的患者，应适当增加丙戊酸的给药剂量；对于丙戊酸血药浓度监测显示已经中毒，但疗效仍不佳者，则换药。

总之，由于丙戊酸有效血药浓度个体差异大，影响因素多，癫痫患者在临床应用时应加强血药浓度监测，并根据血药浓度监测结果综合临床各种因素及时调整给药剂量，实现最佳治疗效果。

参考文献

[1]万涛，袁孔现，周方杰，等.162例次丙戊酸血药浓度监测结果与分析[J].中国医院用药评价与分析，2013，13（8）：717.

[2]龚志成，马虹英，莫蒙丽，等.癫痫患者丙戊酸血药浓度监测及其影响因素[J].中国医院药学杂志，2010，30（15）：1300.

[3]任榕娜，黄铃沂，陈新民，等.儿童癫痫丙戊酸用药个体化治疗观察[J].中国实用儿科杂志，2006，21（5）：393.

[4]李金恒.临床治疗药物监测的方法和应用[M].第1版，北京：人民卫生出版社，2003：44.

中图分类号：R969.1

文献标识码：B

文章编号：1672-8351（2016）01-0167-01