美沙拉嗪联合双歧杆菌三联活菌治疗溃疡性结肠炎患者的临床效果

王磊

盘锦市双台子区疾病预防控制中心 (辽宁盘锦 124000)

溃疡性结肠炎是一种非特异性炎症，病灶主要集中于大肠黏膜下层，也可延伸至整个结肠黏膜。该疾病的病程较长，具有反复发作的特点，多见于20～30岁人群。溃疡性结肠炎患者的主要表现为腹泻、发热、腹痛、血便、水泻等症状[1]。若患者未得到及时有效的医治，则会引发肠穿孔、大出血、息肉、中毒性结肠扩张和癌变等并发症，严重危及患者的健康与生命。目前，临床主要采用免疫抑制剂、糖皮质激素等药物治疗该疾病患者，如美沙拉嗪可抑制肠壁炎症和前列腺素合成，但治疗效果不明显。近年来的研究指出，该疾病病情复发与肠道内菌群失调有关，在常规治疗基础上加用双歧杆菌三联活菌调节肠道菌群，有利于维持微生态平衡，增强肠黏膜抵御屏障，减轻腹泻症状[2-3]。鉴于此，本研究旨在分析美沙拉嗪联合双歧杆菌三联活菌治疗溃疡性结肠炎患者的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年11月至2020年11月盘锦市双台子区疾病预防控制中心收治的86例溃疡性结肠炎患者作为研究对象，采用硬币抛掷法将所有患者随机分为对照组(反面，43例)与试验组(正面，43例)。对照组男25例，女18例；年龄24～42岁，平均(32.16±4.47)岁；病程14～50 d，平均(33.57±3.71)d；乙状结肠炎21例，升结肠炎22例。试验组男23例，女20例；年龄23～45岁，平均(32.71±4.55)岁；病程15～50 d，平均(33.63±3.84)d；乙状结肠炎20例，升结肠炎23例。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

纳入标准：出现腹泻、含血或黏液的粪便，经纤维结肠镜检显示黏膜充血、水肿，脆而易出血；精神尚可；治疗耐受性良好；已签署知情同意书。排除标准：临床资料缺失；中途退出研究或同时参与多项临床研究；对美沙拉嗪、双歧杆菌药物有严重禁忌证或过敏反应；肝、肾功能不全。

1.2 方法

对照组给予美沙拉嗪治疗：指导患者口服美沙拉嗪肠溶片(葵花药业集团佳木斯鹿灵制药有限公司，批准文号 国药准字H19980148，规格 0.25 g)，4片/次，3次/d，在治疗期间，嘱患者卧床休息，维持水电解质平衡，并适当给予补液和肠外营养干预，补充蛋白质。

试验组在对照组基础上联合双歧杆菌三联活菌治疗：口服双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊(晋城海斯制药有限公司，批准文号 国药准字S19993065，规格 210 mg)，2粒/次，2次/d。

两组均连续用药治疗1个月。

1.3 评价指标

(1)比较两组治疗前、治疗2周后、治疗4周后红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate，ESR)、血清微小RNA-155(mi-croRNA-155，miR-155)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白1(nucleotide binding oligomerization domain-like receptor protein 1，NLRP1)和内镜评分：分别于治疗前及治疗2、4周后抽取所有患者清晨空腹肘静脉血3 ml，将血液标本离心，离心速度为3 600 r/min，离心10 min，取血清待测，采用深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司生产的BS-200全自动生化分析仪检测ESR、血清miR-155水平，采用免疫组化法检测NLRP1水平；采用肠镜检查所有患者治疗前及治疗2、4周后的肠道黏膜恢复情况，肠道黏膜无异常计0分，肠道黏膜出现血管模糊、充血计1分，肠道黏膜出现接触性出血计2分，肠道黏膜自发性出血计3分，肠道黏膜出现溃疡计4分。(2)比较两组不良反应(皮疹、头晕、腹泻等)发生情况。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组治疗前及治疗2、4周后的ESR、血清miR-155、NLRP1水平及内镜评分比较

治疗2、4周后，两组ESR、血清miR-155、NLRP1水平及内镜评分均低于治疗前，且试验组均低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；两组治疗4周后的ESR、血清miR-155、NLRP1水平及内镜评分均低于本组治疗2周后，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组治疗前及治疗2、4周后的ESR、血清miR-155、NLRP1水平及内镜评分比较

2.2 两组不良反应发生情况比较

两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.160，P>0.05)，见表2。

表2 两组不良反应发生情况比较[例(%)]

3 讨论

美沙拉嗪是临床治疗溃疡性结肠炎患者的常用药物，可减少肠黏膜前列腺素的释放，抑制脂肪氧化酶活性，进而发挥良好的抗炎作用。但该药物所含氨基水杨酸活性成分会引起肝脏纤维化病变，长期单用该药物治疗可增加肝炎的发生风险[4]。因此，亟需寻求更安全、有效的治疗方法。溃疡性结肠炎发病与肠道微生物紊乱有关，通过调整肠道菌群，能缓解肠道炎症，增强抗炎作用，从而显著减轻腹泻症状[5]。双歧杆菌三联活菌胶囊是临床常用的肠道菌群失调患者的治疗药物之一，可起到补充正常肠道细菌，维持菌群稳定的作用。

ESR、血清miR-155、NLRP1、内镜评分是临床反映和评价溃疡性结肠炎患者治疗效果的重要指标。当肠道发生炎症时，血细胞比容发生异常变化，进而导致ESR水平升高，同时破坏肠道炎症微环境免疫应答，刺激血清miR-155、NLRP1呈高水平表达。本研究结果显示，治疗2、4周后，试验组ESR、血清miR-155、NLRP1水平及内镜评分均低于对照组(P<0.05)，说明采用美沙拉嗪联合双歧杆菌三联活菌治疗溃疡性结肠炎患者的效果理想。这是因为在应用美沙拉嗪治疗的基础上联用双歧杆菌三联活菌胶囊可起到协同作用，在抑制炎症的同时，修复肠道生物屏障，增强对病菌侵袭的抵御功能，逐渐恢复肠道黏膜菌群内环境，从而增强疗效[6]。本研究结果还显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。这是因为双歧杆菌三联活菌无明显不良反应，药性温和，两种药物联用不会增加不良反应，这与刘奕含等[7]的研究结果相似。

综上所述，采用美沙拉嗪联合双歧杆菌三联活菌治疗溃疡性结肠炎患者的临床效果显著，可改善结肠炎症，并促进黏膜的愈合，且联合用药未明显增加不良反应的发生。