血清NSE、1,25-(OH)2D3水平与尘肺病发病风险及其肺部炎症的相关性研究*

杨明星,董 文,李 冀

海南省肿瘤医院呼吸内科，海南海口 570312

尘肺病是现阶段临床中发病率较高的职业病，其多由患者在职业活动中长期吸入生产性粉尘而致病[1]。一般情况下，患者肺内多出现粉尘潴留，且以肺组织弥漫性纤维化为主要病理改变特征[2]。目前，临床对尘肺病发病机制尚不明确，还有待进一步开展相关研究。有研究表明，神经元特异性烯醇化酶(NSE)、1,25-二羟维生素D3[1,25-(OH)2D3]等肺纤维化相关细胞因子在尘肺病发生、发展过程中起到十分重要的作用[3]。NSE为神经元细胞和神经胶质细胞结构破坏后释放的生物标志物，其水平与患者病情严重程度和预后质量有一定相关性[4]。1,25-(OH)2D3可有效抑制转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的平滑肌肌动蛋白α及肺成纤维细胞增殖表达，阻止胶原和纤维连接蛋白生成，抑制TGF-β1诱导的肺泡上皮纤维化作用[5]。因此，本研究选择本院收治的尘肺病患者及同期体检健康者作为研究对象，旨在分析血清NSE、1,25-(OH)2D3水平与尘肺病发病及肺部炎症的关系，为临床研究提供数据支持。现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取本院2018年1月至2021年6月收治的129例尘肺病患者作为观察组，其中男111例，女18例；平均年龄(56.94±9.21)岁；Ⅰ期32例，Ⅱ期41例，Ⅲ期56例；矽肺74例，煤工尘肺23例，电焊工尘肺19例，其他尘肺13例。同期选择100例体检健康者作为对照组，其中男89例，女11例；平均年龄(57.12±10.84)岁。两组受试者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。纳入标准：(1)胸部X线片检查显示肺纹理紊乱、增加；(2)肺过度充气征；(3)肺功能1秒用力呼气量/用力肺活量(FEV1/FVC)<70%；(4)无自身免疫性疾病、肿瘤、糖尿病等维生素D代谢疾病；(5)入组前半年内未使用含维生素D药物。排除标准：(1)有肺泡灌洗禁忌证；(2)气胸或胸膜粘连、活动性肺结核等；(3)合并糖尿病、高血压、心血管疾病；(4)支气管肺部感染或支气管哮喘；(5)精神行为异常；(6)存在糖皮质激素使用史；(7)临床资料缺失或主动申请退出本研究。本研究经本院伦理委员会审议并批准，受试者或家属对本研究知情同意。

1.2方法 研究对象采集空腹静脉血5 mL，静置10 min后以离心半径20 cm，3 000 r/min离心10 min分离血清，采用化学发光法检测患者血清中NSE及1,25-(OH)2D3水平，所用试剂盒均购买自瑞士罗氏公司，采用Cobas E602罗氏全自动电化学发光分析仪进行检测，严格遵照试剂盒说明书和仪器操作指南进行操作。采用酶联免疫吸附试验检测患者血清中C反应蛋白(CRP)、白细胞介素(IL)-8及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平，并遵照试剂盒书进行操作。

2 结 果

2.1两组血清中NSE、1,25-(OH)2D3水平比较 观察组血清中NSE水平明显高于对照组(P<0.05)，1,25-(OH)2D3水平明显低于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组血清中NSE、1,25-(OH)2D3水平比较

2.2两组血清中肺部炎症因子水平比较 观察组血清中CRP、IL-8、TNF-α水平明显高于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组血清中肺部炎症因子水平比较

2.3NSE、1,25-(OH)2D3水平与尘肺病发病的相关性 NSE与尘肺病发病呈正相关(r=0.619，P<0.05)，1,25-(OH)2D3与尘肺病发病呈负相关(r=-0.632，P<0.05)。

2.4尘肺病患者NSE、1,25-(OH)2D3水平与肺部炎症因子水平的关系 尘肺病患者NSE与肺部炎症因子水平呈正相关(r=0.989～0.993，P<0.05)；1,25-(OH)2D3与肺部炎症因子水平呈负相关(r=-0.992～-0.989，P<0.05)。见表3。

表3 尘肺病患者NSE、1,25-(OH)2D3水平与肺部炎症因子的关系

3 讨 论

尘肺病是常见的以肺组织弥漫性纤维化为主要病变特征的全身性疾病，肺部纤维化病变可能导致患者生活质量降低，肺功能下降，生存时间缩短，该病对我国接尘工人等劳动者身体健康造成严重威胁[6]。有研究发现，在尘肺病的发生和发展过程中多种炎症因子、细胞因子及免疫蛋白起十分重要的作用[7]。尘肺病发病机制复杂，有研究发现，二氧化硅等粉尘本身理化特性、肺巨噬细胞的吞噬作用及机体自身免疫反应在该病发生和发展过程中起重要的调控作用[8]。目前，临床多通过肺部病变影像学检查对尘肺病患者病情进行检查，可有效分析其肺部病理改变[9]。

尘肺病是肺癌发生的威胁因素之一，而NSE是评估小细胞肺癌的特异性肿瘤标志物。动物模型分析结果显示，神经内分泌细胞合成并分泌的多肽类物质表达水平明显升高[10]。且有研究发现，急性化学物中毒性脑病、脑出血、脑梗死、脑炎、脑外伤、缺血缺氧性脑病等多数神经元坏死或损伤疾病患者体内可见血清中NSE水平明显升高，提示可通过评估患者血清中NSE水平来分析其神经元坏死和损害程度[11]。免疫组织化学染色结果显示，肺结核组织巨噬细胞NSE呈阳性表达，尘肺病患者NSE水平异常升高，随患者尘肺病病情加重，患者血清中NSE水平升高越明显，这可能与尘肺病患者病情进展会导致神经系统受损有关[12]。1,25-(OH)2D3是人体中维生素D的主要存在形式，稳定性强且含量较高。研究者发现多种慢性疾病的发病与维生素D缺乏密切相关，如癌症、自身免疫性疾病、心血管疾病、感染性疾病等，且多种肺部疾病的发病与1,25-(OH)2D3水平关系密切[13]。本研究结果显示，观察组血清中1,25-(OH)2D3水平明显低于对照组，这也验证了相关结果。维生素D有助于改善尘肺病患者病情，维生素D干预后可有效控制患者体内炎症因子表达。有研究结果显示，1,25-(OH)2D3可调节T淋巴细胞免疫功能，从而影响血清中γ-干扰素及IL-4等细胞因子的表达[14-15]。

本研究结果显示，观察组血清中NSE水平明显高于对照组(P<0.05)，1,25-(OH)2D3水平明显低于对照组(P<0.05)，且观察组血清中CRP、IL-8、TNF-α水平明显高于对照组(P<0.05)。相关性分析结果显示，NSE与尘肺病发病呈正相关(P<0.05)，1,25-(OH)2D3与尘肺病发病呈负相关(P<0.05)。线性回归模型分析结果显示，尘肺病患者NSE与肺部炎症因子水平呈正相关(P<0.05)；1,25-(OH)2D3与肺部炎症因子水平呈负相关(P<0.05)。分析认为，尘肺病患者由于受到粉尘的刺激会激发神经内分泌增强，导致NSE过度表达及1,25-(OH)2D3表达被抑制，进一步促进肺纤维化的形成与发展。进一步分析认为，1,25-(OH)2D3在体内还可抑制上皮细胞抗菌肽，导致抗病原菌、抗感染能力降低，促进T淋巴细胞和巨噬细胞增殖，导致气道炎性反应增强，对肺通气功能造成不良影响。此外，NSE及1,25-(OH)2D3的异常表达会导致呼吸道变态反应性疾病的发生，削弱气道结构功能和肺功能，从而导致患者病情加重。

综上所述，血清NSE、1,25-(OH)2D3水平与尘肺病发病风险及肺部炎症相关。但本研究临床样本数较少，且并未对患者进行长期随访和追踪，有待后续持续研究和分析。