唐 敏
江西省抚州市第一人民医院检验科,江西抚州 344000
儿童原发性肾病综合征(primary nephrotic syn drome,PNS)[1]是在多因素作用下,引起肾小球的滤过膜发生改变,而血浆成分的通透性也发生变化,主要表现为对蛋白通透性增加或电荷屏障破坏后,出现大量蛋白从尿中流失,导致血浆蛋白水平下降,机体出现局部或全身性水肿,合并血脂增高为特征的一种临床症候群。研究显示[2],每年儿童PNS 新发病率为2/10 万~7/10 万,患病率为12/10 万~16/10 万,儿童PNS 患病率呈逐年上升趋势。儿童PNS 多见于3~6岁的幼儿,男孩多于女孩[3]。其病因和发病机制尚不清楚,诱因不明确,多隐匿起病,发病率较高,呈逐年上升趋势。PNS早期不易发现,而且容易发生并发症,个别患儿就诊时往往已发展为终末期肾病,严重影响儿童的生长发育。近年来研究发现[4],多种炎症因子参与了儿童PNS的发生及发展过程,既是儿童PNS 病情加重反复的诱因,又是影响激素疗效的主要危险因素之一,积极防治感染是降低复发率和病死率的重要措施,引起临床儿科医生的广泛关注。本研究着重探讨炎症因子血清淀粉样蛋白(serum amyloid protein,SAA)、超敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)与降钙素原(procalcitonin,PCT)水平的相关性。
选择2019年5月至2020年11月抚州市第一人民医院收治的60 例PNS 患儿作为观察组,另选60名同期于抚州市第一人民医院进行健康体检的儿童作为对照组。观察组中,男37 例,女23 例;年龄3~6岁,平均(5.24±1.31)岁;体重16~20 kg,平均(17.3±2.1)kg。对照组中,男31 例,女29 例;年龄3~7 岁,平均(5.62±1.83)岁;体重16~21 kg,平均(17.9±2.2)kg。两组儿童的一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经抚州市第一人民医院医学伦理委员会审核批准。参加本研究的所有对象均取得家长的知情同意。纳入标准:儿童病史、临床症状、实验室检查以及影像学检查等均符合《诸福棠实用儿科学(第八版)》[5]肾病综合征的诊断标准。排除标准:①继发性肾病综合征;②感染或者伴有其他全身性疾病。
采集所有对象5 ml 外周血于促凝管中,待出现血凝块之后,4000 r/min 离心5 min(离心半径为10 cm),取血清使用全自动仪器[Quantum 量子科学仪器贸易(北京)有限公司,及严格按照试剂盒说明书进行指标检测,试剂由上海西唐生物科技有限公司提供。采用量子点荧光法检测SAA 水平,采用免疫比浊法检测hs-CRP 水平,采用免疫荧光法进行PCT 水平检测。
监测所有儿童血清中的SAA、hs-CRP 以及PCT。若SAA≤10 mg/L,则为阴性;若SAA>10 mg/L,则为检出SAA 阳性。hs-CRP 阳性临界值为10 mg/L,最低检出限值为0.1 mg/L,若阳性hs-CRP>10 mg/L,则为存在细菌感染,否则不存在细菌感染。PCT 的最低检出限值为0.05 ng/ml,其诊断细菌感染的临界值为0.5 ng/ml,若PCT≥0.5 ng/ml,则存在细菌感染,否则不存在细菌感染[4-5]。
采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析,计量资料用均数±标准差(±s)表示,两组间比较采用t检验;计数资料采用率表示,组间比较采用χ2检验;相关性检验采用Pearson相关性分析,以P<0.05 为差异有统计学意义。
观察组PNS 患儿SAA、hs-CRP 及PCT 指标的检测水平高于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05)(表1)。
表1 两组儿童SAA、hs-CRP 与PCT 三项指标检测水平的比较(±s)
表1 两组儿童SAA、hs-CRP 与PCT 三项指标检测水平的比较(±s)
注 SAA:血清淀粉样蛋白;hs-CRP:超敏C反应蛋白;PCT:降钙素原
组别SAA(mg/ml)hs-CRP(mg/ml)PCT(μg/ml)观察组(n=60)对照组(n=60)t 值P 值37.12±2.27 4.36±0.34 78.141<0.001 22.23±3.86 3.27±1.17 25.774<0.001 2.31±0.32 0.42±0.08 10.642<0.001
对SAA、hs-CRP 与PCT 进行Pearson相关性分析,结果显示:PCT 水平与SAA、hs-CRP 水平呈正相关,相关系数为0.833、0.807(P<0.05);hs-CRP 水平与SAA 水平呈正相关,相关系数为0.958(P<0.05)。
PNS 是儿童期常见的肾脏疾病之一,其病因和发病机制尚未十分明确,目前以糖皮质激素治疗为主[6-7]。但有研究发现[8],感染是影响PNS 糖皮质激素治疗效果的重要因素之一。因此,通过对外周血进行实验室检测并观察炎症指标,如SAA、hs-CRP 及PCT 等显得尤为重要。其中,SAA 主要是肝脏产生的急性反应蛋白,正常情况下在血清中含量很低,如果机体受到细菌、病毒等侵入,就会促使肝脏组织释放大量的SAA,其在血清中的水平会迅速提高,一般会在5~6 h快速提高约1000 倍[1,9]。因此,SAA 能够较敏感地反映机体感染、炎症控制的指标。hs-CRP 是一种在全身性炎症反应过程中所产生的非特异性的急性期标志物,但普遍认为其是炎症诊断的重要指标,其能够调节巨噬细胞的吞噬作用,在机体发生感染或有炎症时,其水平会迅速升高。PCT 是降钙素的前肽物质,具有产生快、半衰期短、稳定性好等特点,不易被降解且便于实验室检测。正常健康人的血清中基本上没有PCT的出现,但当体内有感染时,在刺激因子作用下机体将产生大量PCT,这时血清中PCT 水平上升。
本研究对PNS 儿童患者炎症指标(hs-CRP、PCT及SAA)进行检测,结果显示,儿童PNS 患者SAA、hs-CRP 及PCT 指标的检测水平高于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。陈娜等[10]认为hs-CRP、PCT 及SAA 在儿童感染性疾病的诊断与疗效评价当中具有应用意义,在发生感染或者有炎症发生时,hs-CRP、PCT及SAA 在血清中的水平均上升。一些研究发现,炎症反应可能是导致PNS 发病的因素之一[11-12]。这提示hs-CRP、PCT 及SAA 可能参与PNS 的发生、发展过程。郑志方等[12-14]发现,与对照组相比,PNS 患儿的CRP 与PCT 水平较高。
本研究对SAA、hs-CRP 与PCT 进行Pearson相关性分析,结果显示,PCT 水平与SAA、hs-CRP 水平呈正相关,hs-CRP 水平与SAA 水平呈正相关,PCT、SAA 与hs-CRP 两两之间的相关性较高,其相关系数均超过0.8。雷璐华等[15-17]发现PCT、SAA、CRP 水平均属于儿童早期感染疾病重要指标。脏器感染是PSN患者的常见并发症,如肺炎、泌尿道感染、上呼吸道感染等,而且儿童PNS 患者很容易复发,有时感染可能引起高凝反应,发生血栓,对儿童生命造成威胁。因此,在诊断及治疗过程中需对容易复发PNS 的患者给予更多的关注,密切监测CRP、PCT、SAA 水平的变化,为PNS 患儿制定科学合理的治疗方案,这对PNS 患儿的诊断及病情的判断中具有一定的临床应用价值。
本研究的局限在未对PNS 儿童在治疗前后的外周血中CRP、PCT、SAA 水平进行观察,因此,未来研究可以通过比较PNS 患儿治疗前后炎症因子的变化水平来进一步评估患儿的病情的变化及治疗效果。
综上所述,在儿童PNS 患者血清中PCT、SAA、hs-CRP 水平均高于同期健康体检儿童水平,因此,监测这些炎症因子,并且密切关注其水平变化,能够为PNS 诊断及病情的判断等方面提供参考指标。