血清Betatrophin、Visfatin、chemerin水平与非酒精性脂肪肝患者肝脂肪变性程度的相关性分析

张丽霞

天津市公安医院内二科 300000

非酒精性脂肪肝(Non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)是一种以肝细胞脂肪变性和肝细胞内脂肪过度沉积为主要特征的代谢性疾病，其发病与遗传易感、胰岛素抵抗等密切相关。近年来，由于人民生活水平的提高和饮食结构的改变，其发病率呈现上升趋势。临床研究发现，NAFLD的临床病理过程包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝纤维化和脂肪性肝硬化四个由轻至重的病理阶段，炎性因子等小分子物质的过度分泌及调节机体代谢功能失控可能介导NAFLD的病情发展程度[1-3]。如今，随着胰岛素抵抗和血脂异常相关的复杂代谢紊乱症候群越来越被人们所关注，血清促代谢因子(Betatrophin)、内脂素(Visfatin)、趋化素(chemerin)是三种调节糖脂代谢的重要因子，对于这三种炎性因子是否与NAFLD患者脂肪肝的变性程度存在一定关联性，相关临床研究参考文献较少。为了进一步探讨NAFLD患者血清Betatrophin、Visfatin、chemerin与脂肪肝变性程度的关系，本文进行了相关实验研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年5月—2021年5月在本院确诊的80例NAFLD患者，根据脂肪肝变性程度分为轻度组(n=36)、中重度组(n=44)。轻度组中男24例，女12例，年龄35～72岁，平均年龄(53.15±5.21)岁；中重度组中男30例，女14例，年龄34～73岁，平均年龄(51.62±5.38)岁。两组年龄、性别等一般资料无显著差异(P>0.05)。纳入标准：(1)符合2018年中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组制定的NAFLD诊断标准[4]，且无饮酒史或饮酒折含乙醇量每周少于40g；(2)临床资料完整患者，依从性好；(3)患者及家属了解并知情同意。排除标准：(1)恶性肿瘤及严重感染患者；(2)自身免疫性疾病患者；(3)肝肾功能严重受损以及其他累及脏器受损患者；(4)妊娠及哺乳期妇女患者；(5)病毒性肝炎、药物性肝炎等患者；(6)凝血功能障碍患者。本研究经医院伦理委员会批准通过。

1.2 方法

1.2.1 肝功能指标：检查前72h内嘱咐患者进食素食，检查当天抽取所有患者的晨起空腹外周静脉血5ml，而后用全自动生化分析仪检测天门冬氨酸氨基转氨酶(AST)、丙氨酸氨基转氨酶(ALT)及谷氨酰转氨酶(GGT)，测定方法均为酶联免疫吸附法(ELISA)。上述所有操作均严格按照仪器要求进行。

1.2.2 血清学指标：采用ELISA法分别测定Betatrophin、Visfatin及chemerin，试剂盒分别来自武汉菲恩生物科技有限公司、北京百奥莱博科技有限公司、上海广锐生物科技有限公司。所有操作均严格按照试剂盒要求进行。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 两组患者年龄、性别、合并糖尿病、合并高血压、BMI、抽烟史以及肝功能分级的一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组患者一般资料比较[n(%)]

2.2 两组肝功能指标比较 中重度组的AST、ALT、GGT水平均明显高于轻度组(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者肝功能指标水平比较

2.3 两组血清学指标比较 中重度组的Betatrophin、chemerin水平均明显高于轻度组(P<0.05)，但Visfatin水平明显低于轻度组(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者血清学指标水平比较

2.4 血清学指标与肝功能及变性程度的相关性 Spearman相关性分析显示，NAFLD患者肝功能指标的AST、ALT、GGT水平、血清学指标的Betatrophin、Visfatin、chemerin均与肝脂肪变性程度呈正相关(P<0.05)。见表4。

表4 血清学指标与肝功能及变性程度的相关性

3 讨论

NAFLD是目前较为多见的一种脂肪肝类疾病，是指无过过量饮酒史者肝实质细胞脂肪变性和脂肪贮积为病理特征的临床综合征。NAFLD患者存在脂质代谢紊乱，表现为高三酰甘油血症，伴有或不伴有高胆固醇血症。目前对NAFLD认识尚不明晰，早期有效诊断存在一定难度。本文通过检测不同超声诊断脂肪肝变性程度分级NAFLD患者血清学指标，从临床角度探讨其与NAFLD肝脂肪变性程度的关系。

Betatrophin作为新型的肝细胞因子，是一种受营养状态调节并主要由肝分泌的可溶性蛋白。当前研究表明Betatrophin在NAFLD的发病中存在争议性。当作为致病因素时，高Betatrophin血症能通过调节三酰甘油代谢和加重胰岛素抵抗来加重NAFLD的发展；当升高的Betatrophin作为NAFLD的保护因子时，高循环胰岛素和代谢性应激反应均可诱导其代偿性表达增加，从而抑制炎性信号通路和增强胰岛素信号转导来阻止NAFLD的发展[5-6]。Visfatin是一种新发现具有拟胰岛素作用的脂肪细胞因子，能促进内脏脂肪细胞的分化、合成及积聚，与肝脏相关代谢功能密切相关，同时能作为炎症和免疫调节因子参与急性、慢性炎症疾病的发生与发展[7]。chemerin是一种被证实参与NAFLD进展的趋化蛋白之一，能参与机体炎性反应中代谢紊乱的调节，在NAFLD发病过程中可能起到了降低机体胰岛素敏感性和增加肝脏炎症的作用[8]。

本文结果显示，轻度组呈现轻度肝脂肪变性程度，中重度组呈现中重度脂肪肝变性程度，中重度组的AST、ALT、GGT指标均明显高于轻度组，与既往研究结果部分一致[9]，提示不同肝脂肪变性程度的NAFLD患者的肝细胞病理损伤程度不同，可能原因在于NAFLD肝细胞内沉积大量脂肪，肝脂肪变性程度加重，肝脏正常结构发生改变而导致肝功能异常。此外，进一步相关性研究发现，中重度组患者血清的Betatrophin、Visfatin、chemerin水平与肝脂肪变性程度均呈现显著正相关，提示随着NAFLD患者病情发展，肝脏对蛋白质、脂肪、维生素等的代谢能力障碍，与糖脂代谢有关的Betatrophin等各种蛋白因子无法得到及时降解，机体代谢紊乱程度进一步加重，Visfatin、chemerin等炎性因子过度释放促使血脂、血糖异常。Betatrophin及Visfatin的相关性与既往研究结果并不完全一致[10]，其原因可能为这两种因子均能在一定程度上缓解胰岛素抵抗，但由于二者分别在促进三酰甘油积聚、炎性细胞因子的分泌及加重氧应激和脂质过氧的“二次打击”，在NAFLD肝脂肪变性发展过程中发挥着重要作用。

综上所述，NAFLD患者的Betatrophin、Visfatin、chemerin与肝功能指标以及肝脂肪变性程度呈现一定的正相关，随着NAFLD患者Betatrophin、Visfatin、chemerin水平升高，肝功能受损程度加重，肝脂肪变性程度加快，可为临床评估NAFLD患者病情严重程度、预估病情演变发展和发病风险等方面提供一定的参考价值。