雷贝拉唑联合伊托必利治疗功能性消化不良的效果及安全性

胡云富

安徽省马鞍山市十七冶医院药剂科，安徽马鞍山 243000

功能性消化不良（functional dyspepsia，FD）发病率可占消化系统病症总发生率的20%～40%，且具备病程长、疾病迁延难愈等特点，若患者未得到及时有效干预，则随病情加剧可引发消化性溃疡、胆囊炎等[1-2]。因此，及时采取有效措施对FD 实施干预具有重要意义。伊托必利为当前临床治疗FD 的常用药物，可改善患者胃肠动力及胃肠激素水平，维持胃肠道正常吸收功能，且可促使胃、十二指肠蠕动，促进胃排空，但单独应用效果欠佳[3-4]。此外，临床多认为FD 发病和精神因素、胃肠功能障碍等均具有密切关联性，且HP感染也是造成FD 的重要病因，故雷贝拉唑在疾病治疗中也极为重要[5]。雷贝拉唑可对胃酸分泌予以抑制，在消化道疾病中发挥了重要作用[6]。但当前关于雷贝拉唑钠肠溶片及伊托必利在FD 中联合应用价值的系统性研究较少，基于该背景，为了进一步提升FD 整体治疗效果，本研究拟选取FD 患者108 例，通过分组对照形式探讨雷贝拉唑钠肠溶片及伊托必利联合应用价值，以期能为FD 的治疗提供借鉴。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年4 月至2021 年3 月安徽省马鞍山市十七冶医院FD 患者108 例。纳入标准：①符合《中国功能性消化不良专家共识意见（2015 年，上海）》[7]中FD 诊断标准；②伴有不同程度早饱、餐后饱胀等表现；③患者或家属知情同意本研究，签署同意书。排除标准：①过敏体质；②存在精神系统病变；③合并肾肝等脏器器质性病变；④依从性差，无法配合完成调查研究。根据随机数字表法将其分为对照组和研究组，每组各54 例。研究组男31 例，女23 例；年龄37～67 岁，平均（52.28±11.09）岁。对照组男34 例，女20 例；年龄35～64 岁，平均（54.01±10.68）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。该研究经医院伦理委员会批准。

1.2 研究方法

对照组给予伊托必利（哈药集团制药六厂，药品批号：190207、190607），口服50 mg/次、3 次/d；研究组在对照组基础上给予雷贝拉唑钠肠溶片（江苏豪森药业股份有限公司，药品批号：1262003、1262004），口服10 mg/次、2 次/d。两组均治疗2 周。

1.3 观察指标

①比较两组治疗效果及治疗前后症状评分，包括上腹部烧灼感、上腹痛、早饱、餐后饱胀，依据无、轻度、中度、重度分别记0、1、2、3 分；并依据症状积分变化情况评估治疗效果，治愈：降低90%～100%，显效：降低70%～＜90%，有效：降低30%～＜70%，无效：降低<30%[8]。②比较两组胃泌素（gastrin，GAS）及胃动素（motilin，MTL）水平，抽取静脉血离心，以酶法测定。③统计两组不良反应。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 对所得数据进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差（）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用例数和百分率表示，组间比较采用χ2检验；等级资料采用秩和检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗后治疗效果比较

治疗后，研究组治疗效果优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗效果比较[例（%）]

2.2 两组治疗前后症状评分比较

治疗前，两组上腹部烧灼感、上腹痛、早饱、餐后饱胀得分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组上腹部烧灼感、上腹痛、早饱、餐后饱胀分值较治疗前降低，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后症状评分比较（分，）

表2 两组治疗前后症状评分比较（分，）

注 与本组治疗前比较，aP＜0.05

2.3 两组治疗前后血清GAS 及MTL 水平比较

治疗前，两组血清GAS 及MTL 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组GAS 及MTL 水平高于治疗前，且研究组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后血清GAS 及MTL 水平比较（pg/ml，）

表3 两组治疗前后血清GAS 及MTL 水平比较（pg/ml，）

注 与本组治疗前比较，aP＜0.05。GAS：胃泌素；MTL：胃动素

2.4 两组不良反应发生情况比较

两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组不良反应发生情况比较[例（%）]

3 讨论

FD 是以胃肠功能异常为主的一类非器质性综合征类型，其虽不会对患者生命健康构成极大威胁，但由于疾病迁延难愈，故会对患者日常生活与工作产生严重困扰[9-10]。同时，当前临床尚未具体阐明FD 发病机制，多认为与胃酸分泌异常、胃肠动力障碍关系极为密切，故疾病治疗应注重调节胃酸分泌、改善胃肠动力[11-12]。

伊托必利在FD 中较常用，其属胃肠促动力药物，为新型苯甲酰胺类胃动力药物，可调节乙酰胆碱释放，增强食管下段括约肌张力，促进胃、食管蠕动，加速胃排空与食管排空[13]。苗江虎等[14]研究结果证实，FD 患者采取包含伊托必利的方案后，其呕吐、恶心等症状得到明显缓解，胃排空率及肠排空率均较治疗前显著增高，且睡眠质量得到提升，且其研究指出，伊托必利能对内源性乙酰胆碱的生成产生刺激，减少其水解，以此提升胃肠乙酰胆碱含量，而乙酰胆碱可促进胃肠平滑肌运动，故伊托必利能促进胃肠道蠕动，加速胃排空及结肠运转，缓解相关症状。雷贝拉唑钠肠溶片也是FD 重要治疗药物，其为质子泵抑制，可抑制H+-K+-ATP，减少胃酸生成，下调胃内酸度，并减少胃酸对十二指肠、胃、食管黏膜产生的刺激性作用[15-16]。同时，雷贝拉唑钠肠溶片口服进入机体后，血浆浓度及生物利用度均较高，可强效抑制胃酸分泌，且起效迅速、药效持续时间较长[17-18]。

本研究联合采取伊托必利及雷贝拉唑钠肠溶片对FD 患者进行治疗后发现，研究组上腹部烧灼感、上腹痛、早饱、餐后饱胀分值低于对照组，治疗效果优于对照组（P＜0.05），而不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），显示伊托必利联合雷贝拉唑可有效缓解症状，提升疗效，且具有安全性，未明显增加不良反应发生率。分析其原因主要在于：①伊托必利属甲基酰胺衍生物，具备D2 受体阻断剂抑制和乙酰胆碱酯酶抑制剂作用，可对内源性乙酰胆碱予以刺激，阻止乙酰胆碱水解，强化胃肠运动[19]；②伊托必利能作用于肠肌间神经丛，促进乙酰胆碱生成，且可阻止乙酰胆碱降解，以此促进胃排空、改善胃肠动力[20-21]；③雷贝拉唑肠溶片具备抑酸机制，能维持酸碱平衡、保护胃肠道黏膜，与伊托必利联合应用可从不同作用机制发挥协同作用，进一步提升疾病治疗效果[22]。同时，雷贝拉唑主要经非酶代谢，即通过和葡萄糖醛酸结合产生硫脒羧酸后经尿排泄，故其与其他药物间相互不良影响较少，安全性较高[23]。

此外，MTL 为肠内分泌细胞生成的促胃肠动力激素，可经内分泌及神经途径作用于胃肠道平滑肌细胞特异性受体，引起平滑肌收缩，加速胃排空；而GAS分布于十二指肠及胃窦黏膜组织，受迷走神经兴奋调节，其含量可调节胃分泌，促进胃窦与胃幽门收缩，改善胃排空状态[24]。而本研究中，治疗后研究组血清GAS 及MTL 水平低于对照组，从血清因子微观角度进一步证实雷贝拉唑钠肠溶片联合伊托必利在FD 中具有较高应用价值，利于上调GAS 及MTL 含量，改善疾病治疗效果。

综上所述，采取雷贝拉唑钠肠溶片及伊托必利治疗FD 效果显著，具有安全性。